达格列净联合二甲双胍与单用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效对比

张彦文 徐雨

[摘要] 目的 对比社区门诊采用达格列净联合二甲双胍与单用二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效分析。方法 选取2018年2月—2019年2月该院收治的2型糖尿病患者120例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组60例，其中对照组患者单用二甲双胍进行治疗，观察组采用达格列净联合二甲双胍进行治疗，比较两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbAlc）值变化以及低血糖发生率和不良反应发生率。结果 两组患者治疗前FBG、2 hPG、HbAlc比较差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后，观察组患者FBG（5.8±1.8）mmol/L、2 hPG（8.0±1.4）mmol/L、HbAlc（6.9±0.5）%均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组低血糖发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），且两组患者均未发生严重的胃、肠道反应以及肝、肾功能损害。结论 达格列净联合二甲双胍用药可以使血糖得到有效控制，且患者出现低血糖的风险更低。

[关键词] 达格列净;二甲双胍;2型糖尿病;门诊

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（a）-0080-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of dapagliflozin combined with metformin and metformin alone in the treatment of type 2 diabetes patients in community outpatient clinics. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes who were admitted to the hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into a control group and an observation group， with 60 cases in each group. The control group was treated with metformin alone; the observation group was treated with dapagliflozin combined with metformin， and the changes in fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， and glycosylated hemoglobin （HbAlc） values before and after treatment were compared between the two groups， as well as the incidence of hypoglycemia and adverse reactions rate. Results There was no statistically significant difference in FBG， 2 hPG， HbAlc between the two groups of patients before treatment （P>0.05）. After treatment， the observation group had FBG （5.8±1.8）mmol/L and 2 hPG （8.0±1.4）mmol/L， HbAlc （6.9±0.5）% were significantly lower than the control group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The incidence of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There were no serious gastric and intestinal reactions， liver and kidney damages in the two groups. Conclusion Dapagliflozin combined with metformin can effectively control blood sugar， and the risk of hypoglycemia in patients is lower.

[Key words] Dapagliflozin; Metformin; Type 2 diabetes; Outpatient

2型糖尿病是一種常见的代谢性疾病，又叫成人发病型糖尿病，多发病于肥胖、中年人群体，具有明显的家族遗传史，多饮多食、多尿为其典型的临床症状，而生活习惯、遗传、人群年龄因素、外部环境因素等都是引发该病的病因。其发病机理为患者体内胰岛素分泌不足或者存在胰岛素抵抗所引起。近几年，随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势[1]。保持良好的饮食习惯、口服降糖药物均可起到一定的控制效果，而该院门诊所接诊的患者中，常用二甲双胍或联合达格列净进行治疗，由此，为对比单用二甲双胍或达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效作用，选取该院于2018年2月—2019年2月接诊的120例患者为研究对象，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院门诊接诊的2型糖尿病患者为研究对象，且所选病例患者及家属均知情同意。随机分为两组，即对照组和观察组，每组60例。其中对照组男性38例，女性22例;年龄24～57岁，平均年龄（43.14±2.5）岁。观察组男性41例，女性19例;年龄27～62岁，平均年龄（45.68±2.3）岁。兩组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  排除标准

糖尿病酮症酸中毒等急性糖尿病并发症患者;孕妇或备孕的成年女性;合并甲亢、严重肝肾功能异常、创伤等患者;急性心梗、脑出血、脑血栓、全身性疾病较重等患者。

1.3  治疗方法

所有患者均在门诊医护人员的指导下进行正规的饮食控制和合理运动。

1.3.1 对照组  患者单用二甲双胍进行治疗。二甲双胍片的用法为：3次/d，250 mg/次（饭后服用），按照该剂量患者服用1周后，若效果不太理想，可加剂量至500 mg/次，3次/d，若按照该剂量服用2周后，患者血糖水平恢复正常，可调整剂量为初始剂量。

1.3.2 观察组  患者采用达格列净联合二甲双胍治疗。用法为：在对照组患者单用二甲双胍用法的基础上加用达格列净片，1次/d，5～10 mg/次，早餐前口服。

1.4  观察指标

观察用药前后两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbAlc）值变化以及低血糖发生率和不良反应发生率。

1.5  统计方法

所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，其中计数资料采用频数和百分比（%）表示，用χ2检验;计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者用药前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbAlc）值变化比较

两组患者治疗前FBG、2 hPG、HbAlc比较差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后，观察组患者FBG（5.8±1.8）mmol/L、2 hPG（8.0±1.4）mmol/L、HbAlc（6.9±0.5）%均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者治疗后低血糖发生率及不良反应发生率比较

观察组患者经治疗后，有2例患者发生低血糖反应，其中2例均为无症状性低血糖，0例有症状性低血糖，低血糖发生率为3.33%;对照组患者经治疗后，有10例患者发生低血糖反应，其中4例为无症状性低血糖，6例为有症状性低血糖，低血糖发生率为16.67%。两组患者低血糖反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=5.926，P<0.05）。且两组患者经治疗后均未发生严重的胃、肠道反应以及肝、肾功能损害等不良反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

糖尿病是我国多见的一种疾病，其中，2型糖尿病所占比例较高，其症状不易被发现，一般多伴有体质量过高或三高症状（血糖高、血脂高、尿酸高）。在该院门诊，多采用二甲双胍或联合达格列净进行治疗[2]。

目前，二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性已获得肯定，其主要机制为提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗[3-5]。但单用二甲双胍往往治疗效果不佳，据数据统计，33.4%～48.7%的2型糖尿病患者单用二甲双胍治疗后未能达到血糖的控制目标[6-8]。达格列净作为我国第一个上市的钠-葡萄糖协同共转运蛋白-2抑制药，可减小近曲血管重吸收葡萄糖，促使快速释放尿糖，从而降低患者血浆葡萄糖含量[7-9]。由于其作用机制与胰岛β细胞组织和功能对胰岛素的敏感性无关，因此，多可以和其他口服药联合治疗2型糖尿病，并可降低2型糖尿病患者心肌梗死、脑卒中、心血管病的病死率和发生率。根据2015年最新出的糖尿病高血糖管理指南中指出，对于单纯服用二甲双胍治疗2型糖尿病患者而血糖未达标时，联合达格列净治疗后，可有效控制血糖[10]。

由该文结果得出，所有患者在门诊医护人员的指导下进行正规的饮食控制和合理运动的前提下，患者采用达格列净联合二甲双胍治疗后，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均下降明显，与治疗前比较，差异显著，且于单用二甲双胍治疗相比，下降明显（P<0.05）。同时，观察组患者2例发生低血糖反应，低血糖反应发生率为3.33%，对照组患者10例发生低血糖反应，低血糖反应发生率为16.67%（P<0.05），且两组患者经治疗后均未发生严重的胃、肠道反应以及肝、肾功能损害等不良反应。由此可见，达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者后，可有效控制血糖，降低低血糖反应发生率和不良反应发生率。

综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者疗效显著，不良反应少，安全性好，满足当前2型糖尿病综合治疗的需求。

[参考文献]

[1]  刘冬，梁亚平，陈锦嫦，等.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察[J].湖北科技学院学报：医学版，2018，32（3）：202-204.

[2]  谢万均，于鑫淼，田丰秋.达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果[J].中国当代医药，2019（14）：49-52.

[3]  荆亚莉，朱大龙.达格列净和阿卡波糖临床疗效间接比较的系统性综述和Meta分析[J].中华糖尿病杂志，2018，10（10）：645-653.

[4]  方振威，石佳，石秀锦，等.亚洲2型糖尿病患者应用达格列净安全性的Meta分析[J].药物不良反应杂志，2018，20（3）：198-209.

[5]  石佳，方振威，林阳.达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素影响的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2015（2）：116-118，132.

[6]  郭曼，李静松，徐勇，等.SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的Meta分析[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（10）：827-833.

[7]  卫晋菲，周亮，王心慧，等.瑞格列奈联合二甲双胍对比单用瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2015（9）：1221-1224.

[8]  孔小敏，刘彦，谭波宇，等.SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国新药与临床杂志，2017（12）：723-729.

[9]  高倩，刘小兰.吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2016（10）：1148-1153.

[10]  吴曼，马建丽，王喆，等.那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的系统评价[J].中国药物应用与监测，2015（1）：5-8.

（收稿日期：2020-06-07）