文/朱琴玲(上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科) 编辑/丙甲
大家可能通过网络小说鼻祖《第一次亲密接触》,认识了其中的那个长发飘飘、面部蝴蝶形红斑的青春少女——轻舞飞扬,很多人自此知道了这个俗称“少女杀手”的疾病——系统性红斑狼疮(SLE)。SLE不仅影响容貌,而且不进行系统治疗的话病情凶险,且妊娠会加重疾病。因此很多育龄期SLE女性患者“谈狼(红斑狼疮)色变”,既有生育愿望又害怕怀孕,处于无限纠结中。
SLE是一种累及全身的慢性自身免疫性疾病,机体免疫功能紊乱,即人体免疫系统“敌友不分”,失去辨别外来抗原和自身组织的能力,生成的特异性抗体会对自身组织产生攻击,可侵犯皮肤、关节、肾脏、血液等全身各个系统。SLE病因不明确,但雌激素与SLE的发生与进展密切相关,这也是SLE好发于育龄期女性的原因。妊娠过程中激素的变化及妊娠状态,可能会诱发及加重SLE。在医学欠发达的年代,SLE是妊娠的绝对禁忌,而现在,SLE患者经过系统化及规范化治疗,多数可获得完全缓解,疾病处于稳定期,SLE患者可以与正常人群一样生儿育女。所以SLE患者可以怀孕的先决条件是获得疾病缓解,疾病处于稳定期。一般情况下,口服激素(如泼尼松)剂量每日小于10mg并维持在小剂量至少6个月以上,复查狼疮指标显示稳定等,风湿科医生准孕的情况下是可以怀孕生育的。
SLE导致的自身免疫性抗体,可能会攻击卵巢,导致自身免疫性卵巢炎。同时SLE治疗过程中应用的药物(如环磷酰胺等)可直接或间接损害卵巢,而这些均会加剧卵泡的耗竭,造成生育力低下。目前的多项研究提示SLE患者卵巢储备标志物AMH低于正常人群。卵巢功能损害不可逆,没有有效的改善方法,且随着年龄增加,卵巢功能逐渐下降。对于这类卵巢功能低下的人群,并且合并输卵管因素不孕,建议尽快妊娠,必要时采用试管助孕。
SLE患者除了合并卵巢功能低下,还可能合并输卵管因素不孕、男方因素不孕等。对于这些患者,往往需采用试管助孕。2018年美国风湿病学会指南推荐:病情稳定及不活动的SLE患者可以采用辅助生殖技术助孕,这提示试管助孕是SLE患者可以选择的助孕方式。
试管促排卵往往需要添加外源性的促性腺激素,促进多卵泡的发育,导致高雌激素血症。而雌激素与SLE疾病的发生与进展密切相关。因此选择温和的促排卵方案,避免高雌激素产生是SLE患者较安全的方式,采用微刺激方案促排卵2周期,共获卵4枚,配成1枚卵裂期胚胎和1枚囊胚冷冻。为了尽量接近自然状态,某患者在自然周期准备内膜冷冻移植1枚D5胚胎,幸运地是一击即中,成功单胎妊娠,之后在产科及风湿科医生的保驾护航下成功活产分娩。需要注意的是,SLE患者试管助孕成功妊娠后,整个妊娠过程必须在风湿科和产科医生联合监控下进行,密切监护病情,保证孕期母胎安全。
至今为止,于本中心就诊采取试管助孕的SLE患者超过100例,促排卵及试管手术过程中没有病情加剧的患者。SLE患者胚胎移植妊娠成功率较正常人群并未下降。但仍需强调的是只有SLE处于病情稳定期的患者才可以采取试管助孕。
对于SLE合并不孕,我们没有必要“谈狼色变”试管助孕是SLE病情稳定合并不孕患者可以选择的、安全有效的方式。因此,SLE合并不孕的朋友们要有信心,虽“与狼共舞”,孕路艰辛,但未来可期。