注射水针剂生产车间工艺设计探讨

王超

吉林医药设计院有限公司 吉林长春 130021

我国医药行业从1982 年开始推行GMP，《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》已于2010 年10 月19 日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011 年3 月1 日起施行。实施GMP 是一项复杂的系统性、综合性工程，涉及到设计、施工、生产等方方面面，一个好的GMP 工程，离不开参与各方的全力合作，这已经成为一种共识。单就设计而言，它又涉及到工艺、空调、建筑、结构、给排水、电气、自控专业，而工艺设计又是整个工程设计的基础，也就是说，医药工程想顺利通过GMP 认证，首先必须有一个好的、优化的工艺设计，合理完善的工艺设计成了企业实施GMP 生产管理的基本保证，下面结合本人承担设计的工程，谈谈水针剂车间工艺设计的一些体会[1]。

1 工艺流程简述

注射水针剂的原辅料经称量配料后，加入浓配罐，与注射用水充分搅拌，辅料活性炭将吸附脱去杂质与色素，药液由卫生泵输送，经钛棒过滤器过滤进入稀配罐，再往稀配罐加入注射用水，将药液稀释至工艺所需浓度，由卫生泵输送经钛棒过滤器二次过滤送灌装岗位。安瓿瓶经超声波清洗、多针水汽交替清洗、热层流灭菌、层流净化，经多针灌装稀配药液后，拉丝封口，再经水浴式灭菌柜灭菌、灯检合格后外包入库。

2 注射水针剂生产车间工艺设计

2.1 车间布置

（1）洁净区域的划分。按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第四十六条中第四点“生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；”的精神，设计中将激素类药品敞开的生产工序与普药类完全分开，设置独立的净化空调系统及人、物净化系统，并对激素类生产区采取相对负压，防止产生交叉污染。生产车间设有B 级和C 级洁净区，其中B 级区又分为激素类B 级区和普药类B 级区，按三套净化空调系统设计。C 级洁净区温度为20-24℃，相对湿度为45%-60%，房间换气次数≥30 次/h；B 级洁净区温度为20-24℃，相对湿度为45%-60%，房间换气次数≥60 次/h。

（2）设备布置。目前国内的安瓿洗灌封联动生产线都存在着洗瓶和灭菌生产能力大于单台拉丝灌封机的生产能力，为了充分挖掘洗瓶机和杀菌干燥机的生产潜力，设计中洗瓶和干燥灭菌采用联动操作，而拉丝灌封机采用单机配置，每条洗瓶干燥灭菌联动线配套三台拉丝灌封机。洗瓶干燥灭菌联动线按从西向东走向设计，由于场地面积较小，而项目的生产规模较大，在工艺布置中将相同功能的操作（如洗瓶干燥灭菌、拉丝灌封、灯检）尽量集中一起，以节约操作空间。为满足不同产品同时生产的需要，对应每条洗瓶干燥灭菌和三台拉丝灌封机配置独立一套配液系统和称量备料系统，方便生产的灵活调节。一般水针剂配制分为浓配和稀配，浓配工序设在C 级区，稀配工序设在B 级区，而本项目的药液配制要求一次配制完成，不需浓配，所以设计中将原料称量配料及药液配制均设在B 级洁净区，共设三套药液配制系统[2]。

2.2 洁净区控制

（1）温度和湿度。药品生产工艺及产品对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺及产品要求确定；药品生产工艺及产品对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度A 级、B 级、C 级的医药洁净室温度应为20℃-24℃，相对温度应为45%-60%；空气洁净度D 级的医药洁净室温度应为18℃-26℃，相对湿度应为45%-65%；人员净化及生活用室的温度，冬季应为16℃-20℃，夏季应为26℃-30℃。

（2）污染物。

①人员净化。实验数据表明人是洁净室中最主要的污染源，进入洁净室的人员必须净化：脱去外出鞋、衣，清洗身体的裸露部位，换穿合乎要求的洁净衣等。

②物料净化。物料主要是形容在生产过程中所涉及到的除了生产原料以及生产设备以外的所有物品。当物料在进入到生产区域之前，必须要针对物料进行相应的清洁处理，或者去除物料外包装，如果物料本身不存在外包装，那么就务必要对其表面进行洁净处理，才能够将物料放入到洁净区域之中。小物件可以采用有防污染设施的传递窗。缓冲间有一定的送风和回风，可发挥洁净气流的置换作用，同时与洁净室和非洁净室保持一定的压力差，可以有效地阻止交叉污染。缓冲间必须有两个以上的门，并有防止同时被打开的联锁等措施。

2.3 生产区域

生产区域与设备应按工艺流程合理布局，注射水针剂车间布局主要应考虑合理分区，保证工艺流程顺畅。注射水针剂有原料存放、称配区、安瓿瓶存放、洗烘区、配液区、灌装区、灭菌区、灯检区、外包区、洗涤区等。稀配间当与浓配间、罐装间紧邻，方便药液输送、管道拆卸清洗，输送管道应安装于吊顶之下。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料，保证生产操作衔接合理。生产区域的合理布局还要满足消防要求，《医药工业洁净厂房设计标准》规定厂房的每个防火分区、一个防火分区内的每个楼层以及每个相对独立的洁净生产区的安全出口或安全疏散门的数量应符合现行国家标准《建筑设计防火规范》GB50016-2014 的有关规定[3]。

3 结语

综上所述，在我国科技技术飞速发展的过程中，环境所承受的压力不断扩大，人们所出现的各种新型疾病症状也在不断的增多，而药品本身作为一种恢复人体健康的手段，其本身的生产技术、管理方式、质量控制等多个环境都务必要符合相应药品生产的要求。这方面的改进，对于药品本身来说，提升药品的质量，也是从某种程度上来提升药品效应的关键所在，必须要从注射水针剂生产过程中的生产车间环境问题当做是影响生产质量的一个关键。