低分子肝素皮下注射与小剂量阿司匹林和保胎灵胶囊联合应用于不明原因复发性流产临床研究 *

黄 佩 张 蓉 宣毅飞 祝晓丽

中国人民解放军联勤保障部队第908医院鹰潭营区妇产科，江西省鹰潭市 335000

复发性流产(RSA)是指连续自然流产次数≥2次，其中，40%～50%的患者流产原因未明[1]。相关研究表明，低分子肝素皮下注射与小剂量阿司匹林和保胎灵胶囊联合治疗不明原因复发性流产的临床效果显著[2-3]，为进一步证明，本文主要研究低分子肝素皮下注射与小剂量阿司匹林和保胎灵胶囊联合应用于不明原因复发性流产临床效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2018年6月—2019年6年到我院治疗不明原因复发性流产的患者中选取80例进行分析，本研究经医院伦理委员会批准进行，患者均知情且签署相关同意书。采用抛硬币法将患者分为治疗组和对照组，分别为42例、38例。治疗组年龄24～36岁，平均年龄(28.43±2.31)岁；流产次数2～6次，平均次数(3.47±2.51)次；流产孕周6～16周，平均流产孕周(9.35±2.35)周。对照组年龄23～36岁，平均年龄(28.19±2.25)岁；流产次数2～8次，平均次数(3.61±2.46)次；流产孕周7～15周，平均流产孕周(9.28±2.27)周。两组一般资料比较，无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均进行常规妊娠检查。对照组给予低分子肝素皮下注射+小剂量阿司匹林，具体包括：使用低分子肝素钠注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH，批准文号：H20080449)皮下注射，0.25ml/次，1次/d；使用小剂量阿司匹林(云南白药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H53021845)进行治疗，25mg/次，1次/d。连续治疗至临产或流产、早产。治疗组在对照组治疗基础上联合保胎灵胶囊(金华市明珠制药有限公司，批准文号：国药准字Z20080100，规格0.5g/粒)治疗，3粒/次，3次/d。连续治疗至临产或流产、早产。

1.3 观察指标 (1)对两组进行连续性跟踪评估，观察对比妊娠结局，包括流产率、足月生产率、活产率。其中，流产率=流产例数/总例数×100%；足月生产率、活产率计算方式同上。(2)评估两组治疗前后免疫水平。分别于治疗前后采集患者外周血液，并进行血清检测，以明确CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并进行比较。CD4+正常值参考范围：500～1 600个/μl；CD8+正常值参考范围：320～1 250个/μl；CD4+/CD8+正常值参考范围：1.00～2.87。

2 结果

2.1 两组妊娠结局比较 治疗组流产率低于对照组，足月生产率高于对照组、活产率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所改善，其中，治疗组的CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

3 讨论

RSA是指女性连续两次或两次以上怀孕后发生自然流产，该病发生率较低，但容易对女性生理造成伤害，且严重影响其心理健康，因此，需要及时进行治疗。导致RSA的原因包括遗传、感染、免疫等，临床对于具体病因依然不明确[4]。

目前，治疗RSA多采用药物方式，其中，阿司匹林是最常使用的药物之一。该药属于环氧酶抑制剂，其通过抑制血栓形成，以达到扩张血管，从而提高胎盘的血流量，确保胎儿正常发育[5]。但该药存在相应副作用，长时间服用，极易导致患者羊水减少、生产时间延长等，且预后效果较差[6]。作为一种大分子抗凝血剂，低分子肝素通过抑制胚泡对子宫内膜的黏附和侵入、抗心磷脂抗体间的结合，达到促进胎盘形成、抗炎等效果[7]。保胎灵胶囊为一种中成药主要由熟地黄、五味子、阿胶、槲寄生、白术(炒)、山药、龙骨(煅)、续断、枸杞子等组成，具有补肾、安胎等作用，是临床常见用于治疗先兆流产、习惯性流产的药物之一，该药有利于增强患者自身免疫能力，提升预后效果[8]。三者联合使用，能有效提升治疗效果，并有效避免阿司匹林带来的副作用。本文结果显示，治疗组妊娠结局明显优于对照组，包括流产率、足月生产率、活产率，说明治疗不明原因复发流产联合使用低分子肝素皮下注射与小剂量阿司匹林和保胎灵胶囊，治疗效果显著，这与低分子肝素与阿司匹林和保胎灵胶囊的抗凝血功能相关；同时，治疗组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组，说明联合采用三者进行治疗，能有效调节及促进滋养细胞增殖、增强滋养细胞的侵蚀性生长能力、免疫抑制和免疫调节作用等非抗凝血功能，从而达到防止流产发生的目的。

综上所述，反复性流产患者接受小剂量阿司匹林联合低分子肝素和保胎灵胶囊治疗有助于优化分娩结局，值得临床推广。