NLR联合血清CA19-9、AFP检测对原发性肝癌的诊断价值分析

李培培

（信阳市第一人民医院 检验科，河南 信阳 464000）

原发性肝癌因早期无法经B 超、CT、X 射线等影像学检查被发现而发展为中晚期肝癌，患者丧失了手术治疗的最佳时期，且中晚期治疗效果差、病死率高。因此，寻找早期能够准备诊断原发性肝癌的检查方法至关重要［1-2］。有研究指出，慢性炎症在早期原发性肝癌的发展中具有促进作用［3］。随着检测技术与免疫学的不断发展，血清肿瘤标志物的检测已广泛应用于诊断恶性肿瘤。本研究旨在探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）联合血清糖类抗原19-9（CA19-9）及甲胎蛋白（AFP）检测对原发性肝癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月至2019 年10 月在信阳市第一人民医院确诊为原发性肝癌的200 例患者作为观察组，同期择取确诊为慢性乙型肝炎的200 例患者作为对照组。观察组男性106 例，女性94 例；年龄43～72 岁，平均（57.56±2.71）岁；分化程度：高分化75 例，中分化82 例，低分化43 例。对照组男性105 例，女性95 例；年龄42～73 岁，平均（57.51±2.66）岁。纳入标准：①原发性肝癌符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南》［4］内诊断标准；②年龄>18 岁；③临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并糖尿病等系统疾病；③凝血功能障碍；④严重器官功能衰竭；⑤精神疾病。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有患者肘部静脉血3 mL，置于生物化学促凝管中，待血清析出后，经3 000r/min 离心4 min，取上层血清，用Dx1800 化学发光分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）检测糖类抗原19-9（CA19-9）与甲胎蛋白（AFP）水平。另外采集2 mL 肘部静脉血置于EDTA-K2 抗凝管中，立即上下混匀6～8 次，用XE-2100 全自动血液分析仪（日本希森美康医用电子有限公司）检测中性粒细胞数目与淋巴细胞数目，计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）。

1.3 评价指标

正常范围：CA19-9 为0～27 u/mL；AFP 为0～20 μg/L；中性粒细胞为1.80～6.30×109/L；淋巴细胞为0.80～3.50×109/L。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 24.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验，计数资料以百分率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NLR、CA19-9 及AFP 水平比较

观察组NLR、CA19-9 及AFP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组NLR、CA19-9、AFP 及联合检测的阳性率比较

观察组NLR、CA19-9、AFP 及联合检测的阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP水平比较

观察组不同分化程度的原发性肝癌患者中，低分化患者NLR、CA19-9 及AFP 水平最低，而后依次为中分化、高分化患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组NLR、CA19-9 及AFP 水平比较（n=200,x ± s）

表2 两组NLR、CA19-9、AFP 及联合检测的阳性率比较 ［n=200,n(%)］

表3 观察组各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP 水平比较 （）

表3 观察组各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP 水平比较 （）

注：1）与低分化比较，P<0.05；2）与中分化比较，P<0.05。

3 讨论

早期原发性肝癌的症状主要表现为肝区疼痛，主要原因为肿瘤迅速生长而导致肝脏包膜的张力增加，但大多数患者出现肝区疼痛时已错过了手术治疗的最佳时期，从而严重威胁患者的生命安全。

根据临床经验可知，早期发现、早期诊断及早期治疗是提高原发性肝癌患者存活率的关键［5］。血清学检测具有方面、可重复操作及无创伤性等优点，其中检测血清肿瘤标志物可提高恶性肿瘤的筛查效能。肿瘤标志物在肿瘤组织中的含量远大于正常组织，检测其水平对诊断肿瘤、判断预后及指导治疗等具有重要临床价值［6］。

CA19-9 是胰腺癌、结直肠癌及肝癌的血清学肿瘤标志物，高表达于原发性肝癌中，检测其水平对诊断原发性肝癌具有一定的诊断价值［7］。有研究指出，CA19-9 在原发性肝癌患者中的阳性检出率高达40%～70%，但单独检测血清CA19-9 的敏感性较差［8］。AFP 是人胚胎期存在的一种特殊蛋白，仅在胎儿的肝细胞中合成。正常成人的肝细胞不合成AFP，当患者发生原发性肝癌时，可迅速生长幼稚化的肝细胞，从而恢复机体合成AFP 的能力，最终导致AFP 水平升高［9］。检测血清AFP 是诊断原发性肝癌的特异性标志物，已广泛应用于原发性肝癌的普查、诊断、判断治疗效果及评估预后。在排除生殖腺胚胎瘤与妊娠的基础上，血清AFP 水平>400 ng/mL 或持续8 周>200 ng/mL是诊断原发性肝癌的重要条件之一［10］。慢性炎症可促进肿瘤细胞的调控异常与转录癌基因等作用，NLR 是一种新型的炎症指标，对评估恶性肿瘤的预后具有一定的参考价值［11］。目前，我国对于NLR 研究主要应用于肺癌、胃癌及卵巢癌等，而对于原发性肝癌的研究较少。本研究的创新之处在于探讨NLR 联合血清CA19-9、AFP 检测对诊断原发性肝癌的价值。有研究指出，中性粒细胞可参与早期原发性肝癌肿瘤细胞的侵袭与异常扩散等病理过程中，且肿瘤炎症损伤可参与肿瘤细胞的繁殖，并对患者脑、肺、胃等多种器官进行转移、侵袭［12］。本研究结果显示，观察组NLR、CA19-9 及AFP 水平高于对照组，NLR、CA19-9、AFP 及其联合检测的阳性率高于对照组，提示了检测NLR、CA19-9、AFP 对原发性肝癌具有临床诊断价值，且联合检测的阳性率更高；另外本研究结果还显示，不同分化程度原发性肝癌患者中，低分化者NLR、CA19-9 及AFP 水平最低，而后依次为中分化、高分化患者，提示了原发性肝癌病情越严重者，其NLR、CA19-9 及AFP 水平越高，故检测NLR、CA19-9 及AFP 水平可有效反映原发性肝癌病情的严重程度。

综上所述，NLR 联合血清CA19-9、AFP 检测可用于诊断原发性肝癌，且联合检测的诊断价值更高；同时能够有效反映疾病的严重程度，值得临床推广应用。