丁苯酞软胶囊治疗卒中后非痴呆型认知障碍的临床研究

付羽，巴晓红

(锦州医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121000)

非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是因脑血管病危险因素或脑血管病所致的获得性认知功能障碍，但其受损程度并未达痴呆的标准，作为血管性痴呆的早期阶段，可能发展为血管性痴呆，主要表现为记忆力减弱、执行能力差等情况[1]，其中最常见的亚型为缺血性卒中后非痴呆型认知障碍。VCIND是血管性痴呆的前期，是改善患者预后最佳的干预时间[2]，故及早有效诊断治疗该病，具有着重要的临床意义。

近年来缺血性卒中后伴随认知功能障碍的发生率逐年升高，早年研究多集中在卒中后痴呆[3]，近年来专家学者关注热点转为痴呆早期阶段，即VCIND，该阶段患者认知功能损害程度轻，致病因素明确可控，通过早期诊断干预治疗，可预防延缓及阻止痴呆的发生[4]，治疗意义更大。丁苯酞软胶囊是国家一类新药，其病理机制作用广泛，本文旨在对其治疗VCIND的疗效进行观察并对其作用机制进行初步探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选取2017年11月至2019年9月于锦州医科大学附属第一医院神经内科确诊为缺血性卒中后VCIND患者90例作为研究对象。纳入标准：所有收入组患者均满足国际血管性行为与认知障碍协会2014年发布的关于VCIND的诊断标准[5]；MoCA评分<26分，MMSE评分≥21分，且≤26分；6个月内缺血性卒中病史，行头颅CT或MRI检查存在相应梗死灶；既往未长期口服任何其他可改善认知水平的药物；一般状态可，生命体征平稳，无精神障碍表现，可以做到客观真实的配合医师的检查。排除标准：6个月内的出血性脑卒中患者；经头MRI及CT检查确定为中、重度脑萎缩，脑积水或有融成片的脑白质疏松者；哈金斯基缺血指数量表(hachinski ischemic score，HIS)评分<7分者；因长期糖尿病、抑郁、精神障碍、Alzheimer、颅内肿瘤等其他病因导致认知功能障碍者；血液病、肝心肾功能衰竭、长期应用免疫抑制剂或激素者；对该药任何成分过敏者。依照随机数表法将所选研究对象随机分为研究组和对照组，每组各45例。

1.2 研究方法 所有入组患者均接受基础治疗方案，即给予患者抗血小板聚集、控制血压、控制血脂、调节血糖平稳等脑梗死的一般治疗。研究组是在对照组的基础之上，于接受治疗的第一天即开始口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20100041)口服，200毫克/次，每天3次空腹口服，连续服用24 w。

1.3 疗效判断标准 两组患者在治疗前及治疗24 w采用简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)及蒙特利尔认知量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评估认知功能，两量表均是评分越高即表示患者的认知功能状态越好；根据治疗前、后的MoCA评分情况评价其临床治疗效果，依据MoCA评分改善情况进行分级，分为显效、有效、无效3个等级。疗效指数=(治疗后评分-治疗前评分)/治疗前评分×100%，其中，治疗后MoCA评分提高20%以上定义为显效，治疗后MoCA的评分提高12%～20%之间定义为有效，治疗后MoCA评分提高不足12%，甚至有所下降者定义为无效[6]。总有效率为(显效+有效)/总例数×100%；通过复诊、随访等方式观察并留意记录在接受治疗期间所有患者是否出现过心律失常、皮疹、困倦思睡、血小板异常等情况。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料的比较 研究组患者45例，其中男25例、女20例，年龄52～74岁、平均(65.89±7.68)岁；对照组患者45例，其中男22例、女23例，年龄50～70岁、平均(62.64±8.17)岁。两组患者的年龄、性别、既往疾病、发病时间长短、治疗前MMSE、MoCA和受教育程度等之间的差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组患者MMSE和MoCA评分的比较 两组患者的MMSE和MoCA评分情况在治疗前无统计学意义差异(P>0.05)，研究组患者的MMSE和MoCA评分在治疗后显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗后第24周时MMSE和MoCA评分比较分)

2.3 两组患者的临床有效率比较 研究组患者的总有效率为82.2%，对照组为31.2%，差异具有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组患者的治疗后总有效率比较(n，%)

2.4 不良反应 研究组出现头部紧张感1例，腹部不适1例，不良反应发生率为4.4%(2/45)；对照组出现头部紧张感1例，腹部不适1例，轻度转氨酶升高1例，不良反应发生率为6.7%(3/45)，两组间比较差异无统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较(n，%)

3 讨 论

VCIND的发病机制与缺血性脑损伤后的神经元变性，凋亡或坏死有关，多由于血管内皮损伤引起的脑组织低灌注引起。丁苯酞是我国自主研发与左旋芹菜甲素结构相同且可有效透过血脑屏障的人工合成消旋体，具有一系列的药理机制，如尽早重建微循环，提高缺血脑组织血流量，保护并提高线粒体功能，抑制体内过氧化反应，延缓及抑制神经元凋亡、抑制炎症反应以及抗血小板和抗血栓形成等作用[7]。通过上述多种机制及早改善缺血大脑的血液运行状态，恢复脑血液循环及血液灌注状况[8]，及时控制脑损伤，从而改善患者的认知情况，促进认知功能恢复[9]。Jia等研究证明了丁苯酞可提高皮质下VCIND患者的认知水平和整体功能[10]；Qi等应用丁苯酞联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的研究表明两药联合可调节受损血管内皮功能，减轻痴呆程度；詹燕等研究亦发现丁苯酞软胶囊可改善中青年缺血性卒中患者的认知功能[10]1546-1550。本研究发现，研究组患者的总有效率显著高于对照组，且研究组治疗后的MMSE和MoCA评分均较治疗前明显提高，表明丁苯酞软胶囊治疗缺血性卒中后VCIND的临床疗效较好，可提高患者的认知功能。此外，两组在治疗期间的 不良反应发生情况无明显差异，提示丁苯酞软胶囊临床应用具有良好的安全性。本研究与贾建平教授及詹燕等人的研究结果方向相同，但更加着重分析丁苯酞软胶囊治疗中老年缺血性卒中所引起的VCIND患者的临床疗效，提示丁苯酞可促进中老年缺血性卒中后VCIND患者认知功能的恢复，可早期延缓及制止痴呆的出现和发展。

本研究探讨了丁苯酞软胶囊对缺血性卒中后VCIND患者认知功能的影响，结果提示丁苯酞软胶囊能够提高缺血性卒中后VCIND患者的MMSE和MoCA评分、改善认知功能，且不良反应较少。