18F-FDG PET/CT联合Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移的价值分析

华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内科(湖北 武汉 430000)

黄 荷 陈 婷 郑 丹 甘洪颖

结直肠癌是我国常见消化道恶性肿瘤，每年新发病例约5.3万例，死亡约13.9万例，发病率居恶性肿瘤第5位，严重威胁人们的身体健康和生命安全[1]。外科手术是结直肠癌的主要根治手段，但早期结直肠癌临床症状多较隐匿，患者不易引起重视，导致就诊时已属中晚期，术后复发、转移率较高[2]。18氟-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层成像术(18F-FDG PET/CT)实现了功能代谢影像与解剖形态学影像的同机融合，既具备CT空间、密度分辨率高的特点，又能显示病灶的功能代谢状态，在恶性肿瘤术后复发、转移的诊断中发挥了重要作用[3]。Ki-67为敏感的细胞核增殖标志物，Ki-67抗原是反映细胞群体增殖活性的可靠指标，对结直肠癌患者预后评估有重要价值[4]。对此，本研究观察18F-FDG PET/CT联合Ki-67在结直肠癌术后复发、转移诊断中的应用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年1月至2018年1月我院66例行18F-FDG PET/CT检查的结直肠癌术后患者的临床资料。纳入标准：经手术病理证实为结直肠癌者；年龄20～85岁者；结直肠癌根治术后及放化疗结束后≥2个月，患者均因临床症状、血清癌坯抗原(CEA)水平升高或CT等影像学检查怀疑复发而行18F-FDG PET/CT检查。排除标准：既往其他恶性肿瘤病史者；行姑息性手术者；临床资料不全者。其中男41例，女25例；年龄34～78岁，平均(59.21±11.74)岁；结肠癌35例，直肠癌31例。以再次手术或活组织病理学检查、结直肠镜、多种影像学检查及≥6个月的临床随访结果为依据，最终诊断为肿瘤复发、转移者46例，为综合检查阳性。

1.2 检查方法18F-FDG PET/CT检查：应用GE Discovery LS PET/CT扫描仪，18F-FDG由GE MINItrace回旋加速器生产、GE TRACERlab FXFDG合成器合成，放化纯度＞95%；患者检查前禁食6h，无糖尿病患者控制空腹血糖＜6.1mmol/L，糖尿病患者控制空腹血糖＜11.1mmol/L，安静休息15min后，于手臂静脉注射18F-FDG 3.70～4.81MBq/Kg；静卧45～60min，排尿后行常规扫描，扫描范围从颅顶到股骨上段(约6～7个床位)，PET扫描采用3D采集模式，每床位3min，层厚3.27mm；CT扫描参数：电压120kV，电流150mA，层厚3.75mm；经衰减校正、迭代法重建后得到图像，传送至Xeleris工作站进行融合和重建；由2名经验丰富的PET-CT诊断医师在熟悉各患者相关病史的情况下，采用目测分析及半定量分析计算出最大标准化摄取值(SUVmax)，通常以SUVmax＞2.5作为诊断复发、转移的标准，为PET/CT显像诊断阳性。

Ki-67检测：将手术切除组织标本以10%甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，室温放置30min后，常规二甲苯脱蜡，梯度酒精水化，置于0.01mol/L枸橼酸缓冲液，250W微波抗原修复20min，室温冷却；按照试剂盒说明书操作，DAB显色，苏木素复染，以PBS代替一抗作为空白对照；鼠抗人Ki-67单克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。随机选择5个具有代表意义的高倍视野(×400)，每个视野中计数100个细胞的阳性表达细胞数，判断表达程度；Ki-67定位于细胞核，阳性细胞染色呈现棕黄色或棕褐色；阳性：染色细胞数≥10%，阴性染色细胞数＜10%。

1.3 统计学分析采用SPSS19.0软件，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；计算18F-FDG PET/CT、Ki-67表达情况及二者联合诊断结直肠癌术后复发、转移的灵敏度、特异度、准确度及与最终结果的Kappa值(Kappa值越高，说明二者的一致性越强，Kappa＞0.4即为两诊断方法具有一致性，Kappa＞0.7即为两诊断方法具有较好的一致性)。P＜0.05认为有统计学意义。

2 结 果

2.118F-FDG PET/CT诊断结直肠癌术后复发、转移18F-FDG PET/CT诊断结直肠癌术后复发、转移准确度、灵敏度、特异度分别为92.42%、95.65%、85.00%，Kappa值0.818。见表1。

2.2 患者手术标本Ki-67表达情况与术后结直肠癌术后复发、转移情况比较手术标本Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移准确度、灵敏度、特异度分别为75.76%、69.57%、90.00%，Kappa值0.509。见表2。

2.3 18F-FDG PET/CT联合手术标本Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移18F-FDG PET/CT联合手术标本Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移准确度、灵敏度、特异度分别为95.45%、95.65%、95.00%，高于各自单独诊断，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)；联合诊断Kappa值0.894大于各自单独诊断。见表3。

3 讨 论

目前结直肠癌多采取外科手术治疗，但文献显示结直肠癌术后约5%～15%发展为局部复发，远处转移也相对多见，其中肝转移、肺转移的发生率分别约为20%、10%[5]。及早检出结直肠癌的复发、转移灶，对指导下一步治疗，延长患者生存期至关重要。

表118F-FDG PET/CT诊断结直肠癌术后复发、转移(n)

表2 患者手术标本Ki-67表达情况与术后结直肠癌术后复发、转移情况比较(n)

表318F-FDG PET/CT联合手术标本Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移(n)

18F-FDG PET/CT检查中注射的18F-FDG是以放射性核素18F取代葡萄糖分子第二位羟基上氧原子，其经注射人体后仍可参与正常的葡萄糖代谢，在己糖激酶作用下分解为6-磷酸-氟代脱氧葡萄糖[6]。因肿瘤细胞内葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或活性降低，6-磷酸-氟代脱氧葡萄糖在肿瘤细胞内大量积聚，PET探测器捕获大量积聚于肿瘤细胞内的放射性核素18F所发射的正电子而显像，显示为高代谢灶即放射性浓聚影，其与周围正常组织产生鲜明对比[7]。单纯PET对病灶解剖结构及其与周围组织脏器毗邻关系的显示较模糊，不能达到理想的诊断目的[8]。CT可以清晰显示机体脏器组织的解剖结构，PET/CT则实现了PET功能代谢影像与CT解剖形态影像的同机融合，弥补了单纯PET显像与单纯CT检查的缺点[9]。本研究显示，18F-FDG PET/CT诊断结直肠癌术后复发、转移准确度、灵敏度、特异度分别为92.42%、95.65%、85.00%，Kappa值0.818，表明18F-FDG PET/CT对结直肠癌术后复发、转移有良好的诊断价值。

但18F-FDG PET/CT并非绝对完美，近期手术切口、吻合口及肠道炎症等炎性组织对18F-FDG摄取较高，可能引起假阳性结果，且PET对微小病灶的灵敏度下降，在肿瘤组织中存在坏死组织时常出现假阴性[10]。此外，肠道蠕动产生的生理性放射性摄取亦常对诊断产生干扰。细胞增殖核抗原Ki-67主要定位于细胞核，其蛋白定位独特，表达在所有活动期的细胞中，是目前应用广泛的标记肿瘤细胞增殖活性的指标[11]。史汉蒙等[12]研究也发现，Ki-67参与细胞周期的调控网络，能够可靠而迅速地反应恶性肿瘤的细胞增殖率，而且其半衰期较短，可作为评估肿瘤细胞增殖活性、恶性潜能、预测复发最可靠的指标。本研究中，18F-FDG PET/CT联合手术标本Ki-67诊断结直肠癌术后复发、转移准确度、灵敏度、特异度虽与18F-FDG PET/CT差异无统计学意义，但有所提高，且联合诊断Kappa值0.894大于各自单独诊断，显示18F-FDG PET/CT联合手术标本Ki-67检测有助于提升对结直肠癌术后复发、转移的诊断效能。

综上所述，18F-FDG PET/CT对结直肠癌术后复发、转移诊断效能良好，手术标本Ki-67表达阳性患者术后复发、转移率较高，二者联合应用有助于提升对结直肠癌术后复发、转移的诊断效能。