益肾化湿颗粒联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的效果及对血清sFlt-1、HIF-1α表达的影响

王莹

【摘要】 目的：探讨益肾化湿颗粒联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎（CGN）的效果及对血清可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法：选取本院2016年9月-2019年8月收治的67例CGN患者，按治疗方法的不同将其分为观察组（n=34）与对照组（n=33）。对照组采用贝那普利治疗，观察组在对照组基础上联合益肾化湿颗粒治疗。比较两组治疗前后肾功能指标、血清sFlt-1、HIF-1α表达含量及临床疗效。结果：治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、血尿素（BUN）与血肌酐（Scr）均低于对照组，而肾小球滤过率（GFR）高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血清sFlt-1与HIF-1α表达含量均低于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率为91.18%，高于对照组的69.70%（P<0.05）。结论：益肾化湿颗粒联合贝那普利治疗可明显改善慢性肾小球肾炎患者肾功能，提升治疗效果，其机制可能与下调血清sFlt-1与HIF-1α表达有关。

【关键词】 益肾化湿颗粒 贝那普利 慢性肾小球肾炎 肾功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yishen Huashi Granules combined with Benazepril on chronic glomerulonephritis （CGN） and its effects on serum soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 （sFlt-1） and hypoxia inducible factor-1α （HIF-1α） expression. Method： A total of 67 CGN patients admitted to our hospital from September 2016 to August 2019 were selected， they were divided into observation group （n=34） and control group （n=33） according to different treatment methods. The control group was treated with Benazepril， while the observation group was treated with Yishen Huashi Granules on the basis of the control group. The renal function indexes， serum sFlt-1， HIF-1α expression levels before and after treatment and therapeutic effects were compared between the two groups. Result： After treatment， 24 h urinary protein， blood urea （BUN） and serum creatinine （Scr） in the observation group were lower than those in the control group， and the glomerular filtration rate （GFR） was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， serum sFlt-1 and HIF-1 expression levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 91.18%， higher than 69.70% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Yishen Huashi Granule combined with Benazepril can significantly improve the renal function of patients with chronic glomerulonephritis and improve the total clinical effectiveness， the mechanism may be related to the down-regulation of serum sFlt-1 and HIF-1α.

[Key words] Yishen Huashi Granules Benazepril Chronic glomerulonephritis Renal function

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.019

慢性肾小球肾炎（CGN）是慢性肾衰竭的首要致病原因，发病率约32%，临床可见血尿、蛋白尿、高血压以及水肿等症状表现[1]。随着相关研究的深入探讨，发现可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）参与CGN的发生、发展，两者在CGN患者血清中均呈高表达状态，且与患者蛋白尿的形成、肾功能进行性恶化密切相关[2-3]。当前，臨床上主要采取药物治疗CGN，其中贝那普利可降低肾小球内压，减少尿蛋白，改善滤过膜的通透性，可在一定程度上保护肾脏，但整体疗效欠佳[4]。中医多将CGN辨证为脾虚湿盛证，主张以益肾健脾、利水消肿法治之。益肾化湿颗粒方来源于《脾胃论》，目前，已有研究证实其可改善CGN患者肾功能，但尚未见相关机制的报道[5]。据此，本研究重点探讨益肾化湿颗粒联合贝那普利治疗CGN的效果并阐明其潜在的机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月-2019年8月本院收治的67例CGN患者为观察对象。纳入标准：经生化、免疫学、病理检查确诊，且符合《实用内科学》中有关CGN的诊断标准[6];24 h尿蛋白定量>1 g。排除标准：合并恶性肿瘤及重要脏器功能障碍者;因糖尿病、过敏性紫癜或系统性红斑狼疮等诱发的继发性肾损伤;妊娠期或哺乳期妇女;对本研究药物过敏者。按治疗方法不同将其分为观察组（n=34）与对照组（n=33）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准

1.2 方法 两组均给予纠正水电解质紊乱、控制血压、抗感染等常规治疗，并叮嘱患者低盐、低脂、低蛋白饮食。对照组在常规治疗的基础上晨起口服贝那普利（生产厂家：海南先声药业有限公司，批注万能：国药准字H20063041，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上联合益肾化湿颗粒（生产厂家：广州康臣药业有限公司，批准文号：国药准字Z20090250，规格：10 g），10 g/次，3次/d。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后肾功能指标。采集两组治疗前后24 h内排出的尿液;采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清。采用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白、血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）。（2）比较两组治疗前后血清sFlt-1与HIF-1α表达含量，采集两组治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫法检测sFlt-1与HIF-1α表达含量，检测严格参照试剂盒（南京凯基生物科技有限公司）说明书操作。（3）比较两组临床疗效。显效：24 h尿蛋白定量减少≥40%，肾功能恢复正常;有效：24 h尿蛋白定量减少<40%，肾功能基本恢复正常;无效：24 h尿蛋白定量未见降低甚至上升[7]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19例，女15例;年龄23～67岁，平均（47.24±6.27）岁;病程1～13年，平均（7.82±0.67）年。对照组男18例，女15例;年龄24～68岁，平均（47.48±6.33）岁;病程1～13年，平均（7.79±0.65）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr及GFR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h尿蛋白定量、BUN与Scr均低于治疗前，而GFR均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、BUN与Scr均低于对照组，而GFR高于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清sFlt-1与HIF-1α比较 治疗前，两组sFlt-1与HIF-1α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清sFlt-1与HIF-1α均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.941，P=0.026），见表3。

3 讨论

CGN可发生于任何年龄段，但以中青年为主，且男性多见。该病大多起病缓慢，早期可无任何症状，迁延数年至数十年，导致肾功能逐渐减弱，最终诱发肾衰竭[8]。贝那普利属于一种血管紧张素转化酶抑制剂，可扩张出球小动脉，降低肾小球毛细血管内压力，并能够降低蛋白尿，从而延缓肾衰竭的进展[9-11]。但整体疗效仍然欠佳。中医认为，CGN归属于“水肿”“虚劳”“血尿”等范畴，属本虚标实之证，系因脾肾亏虚，封藏失司，精微下注而出现蛋白尿;同时，不能运化水湿，不能化气行水，水湿内困，久羁不去，日久成水肿[12]。故应以健脾益肾、利水消肿为治疗大法。

益肾化湿颗粒方中，人参补脾益肺;黄芪健脾和中、升阳益胃、益卫固表;白术健脾益气、燥湿利尿;茯苓、泽泻利水消肿、健脾渗湿;清半夏燥湿降逆[13-14];白芍养血敛阴、平抑肝阳;羌活、独活、防风散风化湿;黄连清热燥湿、泻火解毒;柴胡疏肝解郁、升举阳气;陈皮理气健脾、燥湿化痰;甘草补脾益气，调和诸药。诸药合用，全方共奏升阳补脾、益肾健脾、利水消肿之功效。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为91.18%，高于对照组的69.70%（P<0.05）;治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr均低于对照组，而GFR高于对照组（P<0.05），该结果基本与既往文献[15]报道一致。考虑是因为中西医结合具有协同增效的作用，且益肾化湿颗粒组方中的黄芪富含多种微量元素，可以延缓肾小球硬化，增加肾脏血液灌注量，改善肾脏微循环，从而发挥保护肾功能的作用。

sFlt-1属于一种分泌型可溶性蛋白，正常机体状态下，其与血管内皮生长因子（VEGF）处于一种动态平衡，共同调控血管形成，调节肾小球滤过膜的通透性。但一旦sFlt-1过量，其会竞争性结合循环中的VEGF，造成受损的血管内皮细胞无法及时修复，从而导致内皮细胞功能障碍、肾脏持续损伤，出现尿蛋白[16]。李涛等[17]的研究证实，sFlt-1在CGN中表达升高，且与肾小球滤过率呈负相关，与肾功能损伤程度呈正相关。另研究发现，CGN患者会出现氧的失衡而引起肾组织缺氧，而HIF-1α在低氧时，会在肾脏、肝脏、心脏等多组织细胞中表达，并与相关基因的低氧反应元件的结合位点相结合，诱导肾脏纤维化相关靶基因的表达[18]。杨涵[19]的研究显示，相较于健康人群而言，CGN患者血清HIF-1α呈高表达，最终引起肾脏纤维化，加速疾病进展，且其在血清中的表達含量与尿蛋白定量、肾功能恶化程度呈正相关。本研究结果显示，治疗后，观察组血清sFlt-1与HIF-1α表达含量均低于对照组（P<0.05）。究其缘由，可能为益肾化湿颗粒中人参的主要成分为人参皂甙，而人参皂甙Rb1、Rg1、Re对缺血损伤具有理想的保护作用，可增强肾抗氧化损伤能力;同时，可促进肾小管上皮细胞再生，抗肾小球纤维化，从而下调血清sFlt-1、HIF-1α表达，发挥肾保护作用[20]。

综上所述，益肾化湿颗粒联合贝那普利治疗可明显改善慢性肾小球肾炎患者肾功能，提升临床效果，其机制可能与下调血清sFlt-1、HIF-1α表达有关。

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（收稿日期：2002-01-18） （本文编辑：田婧）