早产儿血清甲状腺激素浓度变化与疾病危重相关性的研究

王巧芳 晏长红 杨利

【摘要】 目的：探討早产儿血清甲状腺激素浓度变化与疾病危重的相关性。方法：选取2018年3月-2019年6月本院收治的早产儿847例，均行甲状腺激素检测，将诊断为低T3综合征者纳入研究，并按胎龄分为28～32周组、32+1～34周组、34+1～36周组，不同胎龄组间再根据其病情危重程度分为极危重组、危重组、非危重组。观察847例早产儿低T3综合征的发生情况，比较不同胎龄组的血清甲状腺激素水平及各胎龄组中极危重组、危重组、非危重组血清甲状腺激素水平，分析血清甲状腺激素水平与疾病严重程度的相关性。结果：847例早产儿发生低T3综合征82例（9.68%）。不同胎龄组三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;不同胎龄组促甲状腺激素（TSH）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各胎龄组中极危重组、危重组、非危重组血清T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。通过Spearman秩相关分析发现，血清T3、T4水平和疾病严重程度均呈负相关（P<0.05）。结论：早产儿血清甲状腺激素浓度变化与疾病危重程度密切相关，其血清T3和T4水平越低，病情越危重。

【关键词】 早产儿 甲状腺激素 危重症 相关性

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between changes in serum thyroid hormone concentration and critical illness in premature infants. Method： A total of 847 premature infants admitted to our hospital from March 2018 to June 2019 were selected and tested for thyroid hormone， patients diagnosed with low T3 syndrome were included in the study and divided into groups of 28 to 32 weeks， 32+1 to 34 weeks， and 34+1 to 36 weeks according to gestational age. According to the severity of the disease， the patients in different gestational age groups were divided into extremely critical group， critical group and non-critical group. The incidence of low T3 syndrome in 847 premature infants was observed， the serum thyroid hormone levels in different gestational age groups were compared， and the serum thyroid hormone levels of extremely dangerous recombinant， dangerous recombinant and non dangerous recombinant in each gestational age group were compared， the correlation between serum thyroid hormone level and disease severity was analyzed. Result： Low T3 syndrome occurred in 82 （9.68%） of 847 premature infants. Comparison of triiodothyronine （T3） and thyroxine （T4） levels in different gestational age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of thyroid stimulating hormone （TSH） in different gestational age groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The comparison of serum T3 and T4 levels in the medium， critical， and non-critical groups of different gestational age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum T3 and T4 levels were negatively correlated with disease severity （P<0.05）. Conclusion： The change of serum thyroid hormone concentration in premature infants is closely related to the severity of the disease， the lower the serum T3 and T4 levels， the more critical the condition is.

[Key words] Premature infant Thyroid hormone Critical illness Correlation

First-authors address： Childrens Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.012

甲状腺激素是人体各个器官生命活动及功能调节的一类重要激素，尤其对新生儿骨骼及脑智力发育具有极其重要的作用。早产儿由于宫内发育不良或不成熟、提前分娩及疾病因素等原因，导致各脏器发育不成熟，易并发暂时性甲状腺功能代谢异常，其中以暂时性低甲状腺素血症（TH）和低T3综合征多见[1]。低T3综合征也称为正常甲状腺疾病综合征，以三碘甲状腺原氨酸（T3）降低为主要表现，目前早产儿低T3综合征的发病机制不明[2]。本研究以本院收治的低T3综合征早产儿为研究对象，分析不同胎龄组甲状腺激素浓度与疾病严重程度的相关性，旨在为该病的防治提供可靠依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年6月本院收治的早产儿847例，其中男441例，女406例。纳入标准：出生胎龄26～36周，入院时日龄≤7 d，未接受过甲状腺素替代治疗，入院后行血清甲状腺功能检测。排除标准：母孕期甲状腺功能异常，促甲状腺激素（TSH）>20 mIU/L，疑为先天性甲状腺功能低下;甲状腺器质性病变;合并严重先天性畸形、染色体异常。患儿家属自愿参加研究并签署知情同意书，本研究经过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 847例早产儿在入院后抽取晨起空腹静脉血1.5 mL，离心后取上清液低温保存待测。检测采用Sysmens公司生产的ADVIA Centaur XP型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，检测方法采用放射免疫分析法，检测指标包括T3、甲状腺素（T4）、TSH。

1.2.2 诊断及分组 将TSH<20 mIU/L，T4≥相应胎龄T4值的第10百分位（P10），血清T3值<相应胎龄T3值的P10定义为低T3综合征。将847例早产儿中诊断为低T3综合征者纳入研究，并按胎龄分为28～32周组、32+1～34周组、34+1～36周组;不同胎龄组间再根据其病情危重程度分为极危重组、危重组、非危重组，评定按照《新生儿危重病例评分法（NCIS）》判定标准[3]。

1.3 观察指标 （1）847例早产儿低T3综合征的发生情况;（2）不同胎龄组的血清甲状腺激素水平;（3）各胎龄组中极危重组、危重组、非危重组血清甲状腺激素水平;（4）血清甲状腺激素水平与疾病严重程度的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性检验采用Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 847例早产儿低T3综合征的发生情况及分组 847例早产儿发生低T3综合征82例（9.68%）。将82例低T3综合征患儿按胎龄分为28～32周组15例，其中男9例，女6例;平均日龄（2.50±0.33）d。

32+1～34周组26例，其中男15例，女11例;平均日龄（2.34±0.21）d。34+1～36周组41例，其中男24例，女17例，平均日龄（2.52±0.37）d。再将不同胎龄组根据其病情危重程度进行分组，其中28～32周组分为极危重组7例，其中男5例，女2例;平均日龄（2.01±0.11）d。危重组5例，其中男3例，女2例;平均日龄（2.06±0.15）d。非危重组3例，其中男1例，女2例;平均日龄（2.12±0.17）d。32+1～34周组分为极危重组8例，

其中男5例，女3例;平均日龄（2.19±0.18）d。危重组9例，其中男4例，女5例;平均日龄（2.33±0.24）d。非危重组9例，其中男6例，女3例;平均日龄（2.45±0.29）d。34+1～36周组分为极危重组9例，其中男6例，女3例;平均日龄（2.51±0.30）d。危重组15例，其中男10例，女5例;平均日龄（2.73±0.36）d。非危重组17例，其中男8例，女9例;平均日龄（2.81±0.42）d。不同胎龄组及各胎龄组中极危重组、危重组、非危重组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同胎龄组的血清甲状腺激素水平比较 不同胎龄组T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;不同胎龄组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 28～32周组中极危重组、危重组、非危重组血清甲状腺激素水平比较 28～32周组中极危重组、危重组、非危重组血清T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;28～32周组中极危重组、危重组、非危重组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 32+1～34周组中极危重组、危重组、非危重组血清甲状腺激素水平比较 32+1～34周组中极危重组、危重组、非危重组血清T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;32+1～34周组中极危重组、危重组、非危重组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 34+1～36周组中极危重组、危重组、非危重组血清甲状腺激素水平比较 34+1～36周组中极危重组、危重组、非危重组血清T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;34+1～36周組中极危重组、危重组、非危重组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.6 血清甲状腺激素水平与疾病严重程度的相关性分析 通过Spearman秩相关分析发现，血清T3、T4水平和疾病严重程度均呈负相关（P<0.05），即血清T3和T4水平越低，患儿病情越危重。

3 讨论

低T3综合征属暂时性甲状腺功能障碍，多发于新生儿、老年人。早产儿各个系统未发育成熟，其甲状腺功能也与足月新生儿有所不同，易并发低T3综合征[4-6]。目前早产儿低T3综合征的发病机制不明，考虑为早产儿更易发生新生儿疾病如营养状态差、围产期窒息及各种严重的急、慢性疾病等，导致甲状腺功能异常，使得体内T3水平下降，形成低T3综合征[7-8]。本文中847例早产儿发生低T3综合征82例（9.68%），与其他文献报道基本一致。

目前国内外的临床研究主要集中在甲状腺功能与新生儿胎龄和体重等因素的关系，多提示甲状腺功能与出生胎龄和体重呈正相关[9-10]。本研究將诊断为低T3综合征的早产儿按胎龄分为28～32周组、32+1～34周组、34+1～36周组，发现不同胎龄组T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），即胎龄越小，血清T3和T4水平越低，提示出生胎龄越小的早产儿罹患严重疾病的概率越高，越易出现低T3综合征表现，这类似于以往研究结果。动物实验发现，脓毒症新生大鼠疾病持续时间越长，其血清T3越低、T4也持续降低，电子显微镜下可见甲状腺滤泡上皮出现明显病理改变[11-12]。一项针对脓毒症合并低T3综合征的足月新生儿系统分析表明，早期血清T3水平越低，则感染持续时间越长[13-14]。NCIS评分法是临床常用的新生儿危重评分系统之一[15]，通过观察新生儿多项生理指标包括生命体征、血气分析、生化检查、早期胃肠道并发症等以评估病情，其准确性、敏感性高，现已成为国内统一的新生儿危重症评分法[16-17]。为分析不同胎龄低T3综合征早产儿的甲状腺激素浓度水平与疾病危重症程度之间的相关性，本研究采用NCIS评分法将不同胎龄组间根据其病情危重程度分为极危重组、危重组、非危重组，结果发现各胎龄组中极危重组、危重组、非危重组血清T3、T4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），即病情越危重，血清T3和T4水平越低，表明甲状腺激素水平能提示疾病的严重性;且进一步通过Spearman秩相关分析证实，血清T3、T4水平和疾病严重程度均呈负相关（P<0.05），即血清T3和T4水平越低，患儿病情越危重[18-19]。

综上所述，早产儿血清甲状腺激素浓度变化与疾病危重程度密切相关，其血清T3和T4水平越低，病情越危重。临床工作中针对低T3综合征的危重症早产儿应特别关注其甲状腺功能，必要时进行早期的甲状腺激素替代治疗。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文编辑：姬思雨）