静注人免疫球蛋白对封闭抗体阴性的早孕患者保胎成功的辅助治疗疗效

闫影

【摘 要】  目的 ： 探究对封闭抗体阴性的早孕患者静注人免疫球蛋白后保胎成功的辅助治疗疗效。方法 ： 选择2016年11月至2019年11月本院40例封闭抗体阴性早孕并接受静注人免疫球蛋白辅助治疗的患者为研究组，选择本院前期收治并接受孕激素、人绒毛膜促性腺激素等常规保胎治疗的40例患者为对照组，对比两组产妇的封闭抗体阳性情况以及妊娠结局。结果 ： 1）研究组产妇治疗第1疗程抗体转阳率为50.00%，第2疗程为95.00%，明显高于对照组产妇的20.00%和70.00%，组间比较差异明显（P<0.05）;2）研究组产妇治疗后出现完全流产1例，不全流产1例，妊娠成功率为95.00%，对照组产妇出现完全流产12例，不全流产3例，稽留流产2例，异位妊娠2例，妊娠成功率52.50%，两组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 ： 对封闭抗体阴性的早孕产妇开展静注人免球蛋白辅助的保胎治疗效果显著，能够显著提高产妇抗体转阳率，同时还能够大幅度提高保胎成功率，值得进行临床应用。

【关键词】  静注;人免疫球蛋白;封闭抗体阴性;早孕;保胎;辅助治疗

妊娠不足28周，胎儿体质量小于1000g而终止妊娠的情况被称为流产，发生于妊娠12周前的被称为早期流产，发生于妊娠12周后但不足28周的被称为晚期流产，流产又可区分为自然流产和人工流产。数据显示，自然流产约占全部妊娠的10%～15%，且80%左右为早期流产[1]。临床研究显示，产妇发生自然流产的病因较为多样，包括遗传因素、环境因素、母体因素、免疫因素等，均可能与自然流产的出现密切相关[2]。封闭抗体是一种存在于正常孕妇血清中的抗配偶淋巴细胞特异性IgG抗体，该抗体具有抑制淋巴细胞反应、封闭母体淋巴细胞对胚胎滋养层的细胞毒作用，从而起到阻止母体免疫系统对胚胎细胞发起攻击的作用。从对封闭抗体的介绍可以得知，封闭抗体对于胚胎的正常发育发挥着重要作用，但部分产妇会因反复流产、全身性疾病、内分泌功能异常等原因出现封闭抗体阴性的情况，此类产妇往往自然流产风险会明显升高[3]。传统对封闭抗体阴性产妇的干预措施多为常规保胎治疗，如接受孕激素、人绒毛膜促性腺激素等的治疗，近些年静注人免疫球蛋白成为封闭抗体阴性产妇治疗新兴手段之一[4]。本研究探究了对封闭抗体阴性早孕产妇开展静注人免疫球蛋白辅助治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年11月至2019年11月本院40例封闭抗体阴性早孕并接受静注人免疫球蛋白辅助治疗的患者为研究组，选择本院前期收治并接受孕激素、人绒毛膜促性腺激素等常规保胎治疗的40例患者为对照组。

纳入标准：1）入组产妇均经实验室检测确诊为封闭抗体阴性;2）病历资料齐全;3）调研报医院伦理学会批准实施;4）产妇签署知情同意书。

排除标准：1）合并精神疾病患者;2）对调研应用药物过敏者;3）合并生殖道畸形或器质性疾病者。

1.2 方法

对照组产妇接受常规的孕激素、人绒毛膜促性腺激素等保胎治疗，具体措施如下：确定妊娠后予以肌注HCG 2000U/次，1次/2d，肌注黄体酮20mg/次，1次/d，口服维生素E 100mg/次，1次/d，连续治疗至第8周，其他未开展特殊干预。

研究组产妇在对照组基础上加用以静注人免疫球蛋白为主的辅助治疗，具体措施如下：选择注射用人血丙种球蛋白（生产厂家：上海莱士生物技术有限公司，规格2.5g/50mL，批准文号：国药准字SF20023011），应用剂量为1支/次，间隔1周注射2次为1个疗程，如产妇治疗结束后检测抗体未转阳，间隔1个月开展第2疗程的治疗。

1.3 观察指标

1）分别于治疗第1个疗程与治疗第2个疗程对两组产妇的封闭抗体转阳情况进行统计分析;

2）分别统计两组产妇妊娠至12周、完全流产、不全流产、稽留流产以及异位妊娠的发生率。

1.4 統计学方法

使用SPSS 22.0软件处理数据，计数资料以%表示，行卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，行t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较

两组患者的一般资料比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。如表1所示。

2.2 两组产妇抗体转阳情况差异性比较

治疗第1个疗程结束后，研究组产妇抗体转阳率为50.00%，明显高于对照组产妇的20.00%（P<0.05）;治疗第2个 疗程时研究组产妇抗体转阳率为95.00%，明显高于对照组产妇的70.00%（P<0.05）。如表2所示。

2.3 两组妊娠结局情况差异性比较

研究组产妇治疗后出现完全流产1例，不全流产1例，稽留流产0例，妊娠成功率为95.00%，对照组产妇出现完全流产12例，不全流产3例，稽留流产2例，异位妊娠2例，妊娠成功率52.50%，两组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。如表3所示。

3 讨论

自然流产是一种发病率高、病因复杂的妇产科常见疾病，研究显示，母体自身免疫系统对宫内胚胎移植物产生免疫耐受是胎儿能够在母体内正常存活并发育的必要前提，如果母体对配偶抗原识别出现异常诱发免疫低反应性，那么大概率胎儿会因免疫排斥而出现流产，因而近些年从孕妇自身免疫方向着手也逐渐成为降低产妇自然流产率的重要方向[5]。

封闭抗体又被称为抗丈夫淋巴细胞抗体，是一种存在于正常孕妇血清中的抗配偶淋巴细胞特异性IgG抗体，该抗体能够同母体淋巴细胞相结合，从而发挥封闭母体淋巴细胞对滋养层胚胎细胞的毒作用效果，但数据显示，部分产妇会在不同因素的影响下出现抗体转阴的情况，这会导致母体免疫系统对胚胎产生强烈的免疫排斥现象，从而导致流产，此外封闭抗体的缺失还可能会增加母体致敏T细胞的产生从而杀伤胚胎细胞，这也是导致部分产妇出现反复流产的主要原因。因而，对不明原因反复流产患者开展封闭抗体检查是很有必要的[6]。

本研究结果显示，相比于单纯开展常规保胎治疗的对照组产妇，加用静注人免疫球蛋白辅助治疗的研究组产妇在抗体转阳方面更为优异，第1疗程、第2疗程封闭抗体转阳率分别为50.00%和95.00%，明显高于对照组的20.00%和70.00%。一项针对70例确诊为封闭抗体阴性复发性流产患者的对比研究结果显示，同单纯开展保胎治疗的对照组相比较，联用免疫球蛋白被动免疫治疗的研究组患者封闭抗体转阳率明显更高（91.43% vs 71.43%），组间差异明显，这与本文结果类似[7-8]。控制母体免疫系统对胚胎细胞造成的排斥作用是改善复发性流产的重要途径，而免疫球蛋白具有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体，此类抗体能够与T细胞表面 抗原相结合，从而发挥灭活补体的效果，此外免疫球蛋白还  具有抑制B淋巴细胞、NK细胞毒性的生理作用。文中还就两组患者治疗后妊娠成功率进行了比较，结果显示，研究组的妊娠成功率高达95.00%，明显优于对照组的52.50%，究其原因，免疫球蛋白进入人体后，会发挥与封闭抗体类似的生理作用，封闭母体产生的自身免疫性因子，灭活自身补体以及自然杀伤性T淋巴细胞，从而发挥较好的保胎作用。

综上所述，对封闭抗体阴性的早孕产妇开展静注人免球蛋白辅助的保胎治疗效果显著，能够显著提高产妇抗体转阳率，同时还能够大幅度提高保胎成功率。

参考文献

[1]  王瑾，陶靖，鲁婷，等.2178对自然流产史夫妇染色体分析[J].实用妇产科杂志，2018，34（01）：42-45.

[2] 汪平.地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产的疗效比较[J].基层医学论坛，2018，22（13）：1759-1760.

[3] 陈烊姣，翟慧，廖爱华，等.淋巴细胞免疫治疗封闭抗体阴性患者的调查结果分析[J].护理实践与研究，2018，15（13）：25-26.

[4] 高景波，郭慧敏，朱镭，等.高龄反复自然流产患者封闭抗体和淋巴细胞亚群分析[J].中国综合临床，2020，36（04）：376-379.

[5] 李芳，殷蕾，杨海东，等.药物流产与手术流产对我国未育妇女再次妊娠影响比较的系统综述和Meta分析[J].中华疾病控制杂志，2018，22（01）：79-84.

[6] 黎丽芬.淋巴细胞主動免疫治疗封闭抗体缺乏所致反复流产的疗效观察[J].中国实用医药， 2017，12（10）：78-80.

[7] 刘晓丽，邓飞越，江素珍.淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体阴性复发性流产患者妊娠结局的影响[J].罕少疾病杂志，2018，25（04）：43-44，50.

[8] 李少琼，陈幼花.低分子肝素联合丙种球蛋白对复发性流产的保胎效果观察及对激素水平的影响[J].四川医学，2019，40（02）：187-190.