坦度螺酮联合奥氮平治疗焦虑症伴失眠患者的临床疗效及安全性研究

王陶丽 张成红

【摘要】 目的：研究坦度螺酮联合奥氮平治疗焦虑症伴失眠患者的临床疗效及安全性。方法：选取2018年3月-2019年10月到本院就诊并收治的焦虑症伴失眠患者80例。按照随机数字表法将其随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用坦度螺酮治疗，观察组采用坦度螺酮联合奥氮平治疗。比较两组治疗前及治疗1、4、8周后的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分，比较两组的临床疗效及安全性。结果：治疗前，两组HAMA、PSQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组的HAMA、PSQI评分均较治疗前下降，且在治疗期间两组的HAMA、PSQI评分均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1、4、8周后，观察组的HAMA、PSQI评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治療8周后，观察组的临床总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗期间，两组均未出现皮疹，且两组不良反应发生率均较低，证明两组的用药安全性均较好。观察组的不良反应发生率为7.50%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：坦度螺酮联合奥氮平治疗焦虑症伴失眠患者的临床疗效较好，可有效改善患者的焦虑症状及失眠症状，且并未增加药物的不良反应发生情况，用药安全性较好，值得临床推广应用。

【关键词】 枸橼酸坦度螺酮胶囊 奥氮平片 焦虑症 失眠 安全性

Clinical Efficacy and Safety of Tandospirone Combined with Olanzapine in the Treatment of Anxiety Disorders with Insomnia/WANG Taoli， ZHANG Chenghong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-030

[Abstract] Objective： To study the clinical efficacy and safety of Tandospirone combined with Olanzapine in the treatment of anxiety disorder with insomnia. Method： Eighty patients with anxiety disorder and insomnia admitted to our hospital from March 2018 to October 2019 were selected. They were randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with Tandosterone， the observation group was treated with Tandospirone combined with Olanzapine. The Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） score of the two groups before treatment and 1， 4 and 8 weeks of treatment were compared， and the clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in HAMA and PSQI scores between the two groups （P>0.05）. After treatment 1， 4 and 8 weeks， HAMA and PSQI scores of the two groups decreased compared with those before treatment， and during the treatment， HAMA and PSQI scores of the two groups showed a downward trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment 1， 4 and 8 weeks， HAMA and PSQI scores of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment 8 weeks， the clinical total effective rate of the observation group was 85.00% higher than 65.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During the treatment， there were no rash in the two groups， and the incidence of adverse reactions in both groups were low， which proved that the safety of the two groups were good. The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.50%， compared with 10.00% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tandospirone combined with Olanzapine in the treatment of anxiety disorder with insomnia has good clinical efficacy， can effectively improve the anxiety symptoms and insomnia symptoms of patients， and does not increase the incidence of adverse drug reactions， drug safety is good， worthy of clinical application.

[Key words] Tandospirone Citrate Capsules OLanzapine Tablets Anxiety disorder Insomnia Safety

First-authors address： Zibo Mental Health Center， Zibo 255100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.007

随着社会的发展以及高物价、高房价，当代人们的工作压力越来越大，患有精神疾病的患者越来越多，如焦虑症、抑郁症、失眠障碍等，其中焦虑症患者主要是由于对现存状态的担忧而导致的自身精神壓力过大，同时是造成失眠的主要原因之一[1-3]。而失眠患者如果长时间不进行治疗，也会引发焦虑症的发生，两种疾病互为因果，恶性循环，而焦虑症伴失眠对人体的损伤则更为严重[4]。临床常应用苯二氮卓类药物进行治疗，但效果不是十分理想，且不良反应较多，如头昏、嗜睡、乏力等[5-6]。笔者为寻求一种效果较好，且安全性较高的治疗方案特开展此次研究，予以部分患者坦度螺酮联合奥氮平治疗，效果较好，且不良反应较少，将文章结果整理，现如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年10月到本院就诊并收治的焦虑症伴失眠患者80例。（1）纳入标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）中有关焦虑障碍的相关诊断标准;②汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale， HAMA）评分≥14分;③患者伴随有失眠症状，匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index， PSQI）≥7分。（2）排除标准：①妊娠期、哺乳期女性;②对本研究所用药物过敏;③进入本研究前1周，曾经过其他抗焦虑、失眠药物治疗;④伴有严重的心、肝、肾等重要器官疾病;⑤合并有心脑血管疾病;⑥患有恶性肿瘤者、血液系统疾病;⑦存在酒精或药物依赖、器质性疾病、其他精神疾病引起的焦虑症、失眠者。按照随机数字表法将其随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用坦度螺酮治疗，观察组采用坦度螺酮联合奥氮平治疗。患者及家属均自愿加入本研究，了解本研究的目的、方法、用药情况，签订了知情同意书，经医学伦理委员会审核，同意后开始实施研究。

1.2 方法 对照组采用坦度螺酮治疗：予以患者枸橼酸坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字H20052328，5 mg），2粒/次，3次/d，温水口服。观察组采用坦度螺酮联合奥氮平治疗：予以枸橼酸坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字H20052328，5 mg），2粒/次，3次/d，温水口服;予以奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183500，5 mg），0.5片/次，1次/d，睡前温水口服。两组患者均服药8周，观察治疗效果。在治疗期间，患者均由家属进行监督，需要每天按时、按量服用药物，并禁止使用其他类型的抗精神药物及相关物理治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前及治疗1、4、8周后的汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale， HAMA）评分、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）评分，其中HAMA评分由Hamilton于1959年编制，评分标准如下，可能为严重焦虑：≥29分;肯定有明显焦虑：≥21分;肯定有焦虑：≥14分;可能有焦虑：≥7分;无焦虑症状：<7分。PSQI评分是美国匹兹堡大学精神科医生Buysse博士等于1989年编制的，总分范围为0～21分，分数越高，表示患者的睡眠质量越差。（2）治疗8周后，观察比较两组的临床疗效，HAMA评分降低率超过70%，睡眠时间维持在3 h及以上，并且患者醒来后的精神有所好转为显效，HAMA评分降低率处于25%～70%，睡眠时间在3 h以下为有效，HAMA评分降低率低于25%，睡眠情况无好转为无效，其中HAMA评分降低率=（治疗后HAMA评分-治疗前HAMA评分）/治疗前HAMA评分×100%，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[7-10]。（3）比较两组的安全性，统计并比较两组患者在治疗期间恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、体重增加、皮疹等药物不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组40例，其中男22例，女18例;年龄18～49岁，平均（36.5±4.6）岁;病程2个月～9年，平均（3.5±1.6）年;文化程度：大学及以上21例，高中11例，初中及以下8例。对照组40例，其中男20例，女20例;年龄19～50岁，平均（37.4±5.1）岁;病程1个月～10年，平均（3.1±1.3）年;文化程度：大学及以上22例，高中13例，初中及以下5例。两组性别、平均年龄、平均病程、文化程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后HAMA评分比较 治疗前，两组HAMA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组的HAMA评分均较治疗前下降，且在治疗期间，两组的HAMA评分均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组的HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后的PSQI评分比较 治疗前，两组的PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组的PSQI评分均较治疗前下降，且在治疗期间，两组的PSQI评分均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1、4、8周后，观察组的PSQI评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 治疗8周后，观察组的临床总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组的显效率、有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），可能与本研究样本量较小有关。见表3。

2.5 两组的药物不良反应发生情况比较 在治疗期间，两组均未出现皮疹，且两组不良反应发生率均较低，证明两组的用药安全性均较好。观察组的不良反应发生率为7.50%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

在以往的焦虑症临床治疗中，大多只关注缓解患者的焦虑症状，但研究发现失眠与焦虑症两者互为因果，若不能很好地兼顾两者治疗，则治疗效果可能不明显，或病情容易反复，严重影响患者的身体及心理健康[11-13]。因此在临床治疗中，对于焦虑症患者的治疗，不仅要重视改善患者的焦虑症状，同时还要兼顾到患者的睡眠质量，以改善远期预后[14]。

坦度螺酮可选择性地作用于大脑内的5-HT1A受体，可平衡5-HT1A与5-HT2A，有效缓解焦虑症状，而且不良反应发生率较低，安全性较高，是一种新型抗焦虑药物[15-17]。奥氮平作为一种新型非典型抗精神病药物，可对5-HT、多巴胺等产生拮抗作用，从而应用于失眠的治疗[18]。研究发现，5-HT与睡眠关系密切，且5-HT與人体的情感障碍存在一定关联[19-20]。

本研究结果显示，治疗前两组患者的HAMA评分相近，均超过14分，两组HAMA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组的HAMA评分均较治疗前下降，且在治疗期间，两组的HAMA评分均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1、4、8周后，观察组的HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示经过治疗之后，两组的焦虑症状均有所好转，且观察组的改善程度更高，效果更好。治疗前，两组的PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组的PSQI评分均较治疗前下降，且在治疗期间，两组的PSQI评分均呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1、4、8周后，观察组的PSQI评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示经过药物治疗之后，两组的失眠症状均得到改善，且观察组的改善程度更高。治疗8周后，观察组的临床总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组的显效率、有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），可能与本研究样本量较小有关。在治疗期间，两组均未出现皮疹，且两组不良反应发生率均较低，证明两组的用药安全性均较好。观察组的不良反应发生率为7.50%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组虽然联合了奥氮平进行治疗，但并未增加药物的不良反应发生率，安全性较好。本研究结果与李婉妮等[21]研究结果一致，小剂量奥氮平对于缓解老年患者焦虑、失眠症状效果较佳，且安全性较好。

综上所述，坦度螺酮联合奥氮平治疗焦虑症伴失眠患者的临床疗效较好，可有效改善患者的焦虑症状及失眠症状，且并未增加药物的不良反应发生情况，用药安全性较好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2020-05-12） （本文编辑：姬思雨）