瑞巴派特与益生菌联合辅助四联疗法治疗Hp 相关性十二指肠溃疡的疗效观察

白俊楠

Hp 是消化性溃疡发病与复发的重要病因,我国成人Hp 感染率可高达40%～60%［1］。目前Hp 的根除仍是困难重重,标准三联疗法的根除率不断下降,目前推荐具有更高Hp 根除率的含铋剂四联疗法。瑞巴派特是一种新型的胃黏膜保护剂,具有抑炎、修复胃黏膜上皮屏障等作用。益生菌是有益健康的微生物,近年的研究发现其对Hp 具有潜在的抑制作用［2］,从而逐渐开始应用于Hp 感染的治疗。本研究旨在探讨瑞巴派特与益生菌联合辅助四联疗法治疗Hp 相关性十二指肠溃疡的临床疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年3 月～2019 年7 月本院收治的100 例Hp 相关性十二指肠溃疡患者。纳入标准：①经13C 呼气试验检查证实为Hp 感染；②年龄＞18 岁；③肝、肾功能正常；④近期内未接受过质子泵抑制剂、铋剂、抗生素等相关治疗。排除标准：①合并活动性出血、幽门梗阻、出血；②合并胃泌素瘤、胃癌；③有药物过敏史；④妊娠或哺乳期妇女。将患者随机分为对照组和研究组织,各50 例。对照组中男31 例,女19 例；年龄26～69 岁,平均年龄(43.05±8.77)岁。研究组中男33 例,女17 例；年龄24～69 岁,平均年龄(44.01±8.33)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 方法 对照组接受四联疗法治疗：餐前30 min口服兰索拉唑30 mg 与枸橼酸铋钾220 mg,餐后口服克拉霉素500 mg 与阿莫西林1000 mg,2 次/d。研究组在对照组基础上加用瑞巴派特与益生菌联合治疗：瑞巴派特100 mg/次,3 次/d；培菲康420 mg/次,2 次/d。两组患者的总疗程为2 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效判定标准［3］：临床症状完全消失或减轻＞95%,胃镜检查示溃疡愈合,X 线钡餐检查和龛影消失,为显效；临床症状减轻75%～95%,胃镜胃镜检查示溃疡缩小＞50%,X 线钡餐检查和龛影缩小＞50%,为有效；未达到有效标准为无效。总有效率=显效率+有效率。②复查14C 尿素呼气试验,判断Hp 根除情况。③治疗后抽取外周静脉血4 ml,获取血清后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISE)检测IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平；同时检测MTL、Gas、AM、SS 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组显效33 例(66.0%),有效14 例(28.0%),无效3 例(6.0%),总有效率为94.0%；对照组显效21 例(42.0%),有效19 例(38.0%),无效10 例(20.0%),总有效率为80.0%；两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者Hp 根除率比较 研究组Hp 根除42 例(84.0%),对照组Hp 根除33 例(66.0%)；研究组Hp 根除率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗后血清炎性因子水平比较 治疗后,研究组患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.4 两组患者治疗后血清肽类胃肠激素水平比较 治疗后,研究组患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明显低于对照组,SS 水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后血清炎性因子水平比较()

表1 两组患者治疗后血清炎性因子水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者治疗后血清肽类胃肠激素水平比较(,pg/ml)

表2 两组患者治疗后血清肽类胃肠激素水平比较(,pg/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

Hp 为革兰阴性微需氧螺旋杆菌,其在人胃黏膜上具有很强的定植能力,它能够诱导巨噬细胞等一些免疫细胞活化,促进转化生长因子β、白介素-1β 等促炎因子释放,密切参与了胃肠部炎症、溃疡以及癌变过程,已被列为Ⅰ类致癌物［4］。四联疗法根除Hp 的效果较三联疗法提升,但是仍不能完全根除Hp。瑞巴派特具有促进溃疡愈合、保护胃肠黏膜作用。研究表明［5］,其可有效清除自由基,抑制胃黏膜内炎性因子的释放促进溃疡的愈合。有研究表明［6］,瑞巴派特抗Hp 感染的作用可能较其他药物如胃达喜等更好。益生菌在Hp 根除方面具有潜在的价值。研究表明,益生菌可产生具有抑菌作用的有机酸和过氧化氢,可促进Hp往益生菌产生的高浓度生长抑制因子中聚集,也可竞争性结合Hp 的糖脂受体,抑制Hp 的生长、繁殖,从而达到抗Hp 感染的目的［7］。此外,还能调节炎症反应,发挥胃黏膜保护作用。本研究结果显示,研究组总有效率94.0%高于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组Hp 根除率84.0%高于对照组的66.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。

TNF-α 是免疫网络中重要的炎症因子,可对很多炎性细胞的激活和迁移产生巨大作用,可通过破坏微血管通透性损害胃肠黏膜屏障；并能刺激IL-6 的分泌增加,引起炎症反应的级联效应。VCAM 系免疫球蛋白,可通过诱导单核细胞向内皮粘附,引起黏膜组织病变。MMP-9 在消化道溃疡早期可诱导TNF-α、白细胞介素(IL)等炎症介质过度表达,从而促发溃疡的发生与进展。本研究结果显示,治疗后,研究组患者的血清IL-6、TNF-α、VCAM、MMP-9 水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。MLT 水平升高可反映胃酸呈高分泌状态。Gas 亦具有刺激胃酸分泌的作用。高水平的AM 可拮抗内皮素的血管收缩,不利于溃疡愈合。SS 可通过作用于G 细胞调节胃泌素的分泌,其水平下降可诱发或加重溃疡。治疗后,研究组患者的血清MTL、Gas、AM 水平均明显低于对照组,SS 水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,瑞巴派特与益生菌联合辅助四联疗法治疗Hp 相关性十二指肠溃疡,临床疗效好,Hp 根除率高,并能有效抑制血清炎症因子,调节胃肠激素。