高敏C反应蛋白/清蛋白比值及血浆和肽素对冠心病合并慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件的预测价值

杜孝芝 王乐

[摘要]目的 探討高敏C反应蛋白/清蛋白比值及血浆和肽素（CPP）对冠心病合并慢性心力衰竭患者发生主要不良心血管事件（MACE）的预测价值。方法 选择2018年3月～2019年6月在济南市槐荫人民医院因冠心病合并慢性心力衰竭住院的86例患者，根据6个月内是否发生MACE将其分为MACE组（36例）与非MACE组（50例）。收集所有患者的资料，检测患者的血清脑利钠肽（BNP）、CPP水平、高敏C反应蛋白/清蛋白比值、左室射血分数（LVEF），并对高敏C反应蛋白/清蛋白比值及CPP做受试者工作特征（ROC）曲线，评估高敏C反应蛋白/清蛋白比值及CPP对冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的预测价值。结果 MACE组患者的高敏C反应蛋白/清蛋白比值及血浆BNP、CPP水平均高于非MACE组，LVEF低于非MACE组，差异有统计学意义（P<0.05）。高敏C反应蛋白/清蛋白比值预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的曲线下面积（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定诊断意义。血浆CPP预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定诊断意义。高敏C反应蛋白/清蛋白比值及血浆CPP联合预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的AUC=0.865，诊断意义优于上述两个单独指标。结论 高敏C反应蛋白/清蛋白比值及CPP可作为临床早期预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的生物标志物。

[关键词]冠心病合并慢性心力衰竭;主要不良心血管事件;高敏C反应蛋白/清蛋白比值;血浆和肽素

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）9（c）-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of high sensitivity C-reactive protein and albumin ratio and plasma copeptin （CPP） on major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Methods Eighty-six hospitalized patients with coronary heart disease and chronic heart failure in People′s Hospital of Huaiyin Ji′nan from March 2018 to June 2019 were selected. According to the occurrence of MACE within 6 months， the patients were divided into the MACE group （36 cases） and the non-MACE group （50 cases）. The data of all patients were collected， the serum brain natriuretic peptide （BNP）， CPP levels， high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and left ventricular ejection fraction （LVEF） were detected， and receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the predictive value of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP for MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Results The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio， plasma BNP and CPP levels of the MACE group were higher than those of the non-MACE group， and the LVEF was lower than that of the non-MACE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio was 0.826， P=0.000， 95%CI （0.735-0.917）， which had certain diagnostic significance. The AUC of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the plasma CPP was 0.714， P=0.000， 95%CI （0.604-0.824）， which had certain diagnostic significance. The AUC was 0.865 in the occurrence of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by combination of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and plasma CPP， which was better than the above two independent indicators. Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP can be used as biomarkers for early prediction of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure.

[Key words] Coronary heart disease complicated with chronic heart failure; Major adverse cardiovascular events; High sensitivity C-reactive protein/albumin; Copeptin

冠心病合并慢性心力衰竭是临床常见治疗难题，反复发生心力衰竭的同时，经常发生主要心血管不良事件（MACE），严重影响患者的预后和生存质量[1]。因此，早期识别易发生MACE的冠心病患者意义重大。研究证明，冠心病发生MACE中，应激反应和炎症因子均参与发生及发展过程[2]。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种炎症反应急性期非特异性标志物，主要用于评估炎症相关疾病的严重程度[3]。血浆和肽素（CPP）与急性心肌梗死、心力衰竭发生及预后密切相关[4-5]。为此，本研究观察了hsCRP与清蛋白（ALB）比值及血浆CPP对冠心病合并慢性心力衰竭患者MACE的预测价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2018年3月～2019年6月在济南市槐荫人民医院因冠心病合并心力衰竭住院的86例患者。所有患者入院后接受标准冠心病二级预防药物治疗。随访6个月，其中发生MACE 36例（MACE组），未发生MACE 50例（非MACE组）。所有患者均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患者诊断均符合2013年欧美《稳定性缺血性心脏病诊治指南》定性冠心病的诊断标准[6];②符合纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ级和Ⅳ级。

排除标准：①冠心病心功能Ⅰ级和Ⅱ级;②非冠心病导致心力衰竭者;③合并急慢性感染性疾病;④合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病;⑤肝、腎功能障碍者;⑥入院前7 d内服用过免疫抑制剂或抗炎药物治疗者;⑦近期内接受过手术治疗者。

1.2方法

收集患者临床资料[性别、年龄、心率、血压、慢性病史、吸烟史、饮酒史、体重指数（BMI）等]及用药情况，吸烟史定义为每日吸烟≥10支，连续超过1年;饮酒史定义为每日饮酒>100 g，超过1年。

1.3观察指标

比较两组的B型利钠肽（BNP）、hsCRP与ALB比值、血浆CPP以及左室射血分数（LVEF）。入院后常规检测hs-CRP、ALB，计算hsCRP与ALB比值，采用意大利酶免分析仪BIOBASE2000测定BNP、血浆CPP水平，试剂盒购自美国EpitopeDiagnostics。采用Philips公司的IE-33超声诊断仪检查LVEF。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;利用受试者工作特征（ROC）曲线评估hs-CRP与ALB比值及CPP对慢性心力衰竭患者发生MACE的预测价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料的比较

两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者实验室检测指标的比较

MACE组患者的hs-CRP与ALB比值及血浆BNP、CPP水平均高于非MACE组，差异有统计学意义（P<0.05）;MACE组患者的LVEF低于非MACE组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 hs-CRP与ALB比值、CPP及联合预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的ROC曲线

以冠心病合并慢性心力衰竭是否发生MACE做ROC曲线，结果显示，血浆hs-CRP与ALB比值预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的曲线下面积（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定诊断意义，最佳截断值为2.275。血浆CPP预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的AUC=0.714，P=0.001，95%CI（0.604～0.824），具有一定诊断意义，最佳截断值为196.36 ng/L。当CPP截断值取196.36 ng/L，hs-CRP与ALB比值截断值取2.275，Youden指数（Y=敏感度+特异性-1）最高，适宜作为诊断指标。血浆hs-CRP与ALB比值及CPP联合预测慢性心衰患者发生MACE的AUC=0.865，预测效能优于单独两个变量，具体见表3和图1（封三）。

3讨论

冠心病合并慢性心力衰竭患者除反复发生心力衰竭之外，经常并发心肌梗死等心血管意外事件，严重影响患者的健康和生存质量[7-8]。早期识别MACE发生的相关因素，对改善患者预后有重要意义。目前普遍认为，炎症反应在动脉粥样硬化形成、发展、破裂的过程中，促进了急性心肌梗死的发生[9]。炎症反应的激活可导致粥样硬化斑块不稳定。当机体受到炎症刺激时，hs-CRP由肝细胞合成，炎症反应程度越重，其水平越高[10-11]。有研究发现，hs-CRP与心力衰竭相关[12]。还有研究发现，hs-CRP与ALB比值可预测急性心血管病、急性肾损伤以及恶性肿瘤等疾病[13]。CPP是精氨酸加压素前体C-末端的糖基化多肽。精氨酸加压素能够升高血压、收缩血管、抗利尿等，可以调节心血管系统稳态。CPP可反映精氨酸加压素水平，在血浆中浓度稳定，在体内几乎不降解，主要经肾脏排泄。冠状动脉狭窄程度重，心功能缺血缺氧影响泵血功能，促进CPP分泌，发挥代偿性升压作用，因而CPP能较准确反映急性心血管事件[14-15]。另外，在慢性心力衰竭患者血浆CPP、尿酸临床意义的研究中发现，CPP和尿酸水平可作为判断患者心功能预后的指标[16-17]。机制可能是冠心病、慢性心力衰竭患者急性心肌缺血发生时心脏射血功能降低，血压降低，下丘脑-垂体-肾上腺轴被激活，CPP快速分泌进入血液，较快反映机体血流动力学变化[18-19]。本研究结果提示，联合变量hs-CRP与ALB比值及CPP对冠心病合并慢性心力衰竭患者预测发生急性心肌缺血有较好的作用。

本研究采用ROC曲線评估血浆hs-CRP与ALB比值以及血浆CPP对冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的预测价值，结果显示，血浆hs-CRP与ALB比值预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的AUC=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定诊断意义，最佳截断值为2.275。血浆CPP预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定诊断意义，最佳截断值为196.361 ng/L。当CPP截断值取196.361 ng/L，hs-CRP与ALB比值截断值取2.275，Youden指数最高，适宜作为预测指标。值得注意的是，在本研究中引入了一个新的联合变量，做出两个变量联合预测效应的ROC曲线[20]。其AUC=0.865，P=0.000，95%CI（0.785，0.945）不包括0.5，具有诊断意义，并且效应优于两个指标单独预测，其联合应用后预测效应及最佳截断值，值得临床思考与进一步研究。本研究不足之处在于纳入样本例数有限，研究结果尚待进一步扩大样本例数、纳入更多可靠指标来进行分析，对冠心病合并慢性心力衰竭患者的预后作出更为精确的判断。

综上所述，hs-CRP与ALB比值、CPP可作为临床早期预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE的生物标志物。

[参考文献]

[1]Patel N，Gupta A，Doshi R，et al.In-hospital management andoutcomes after ST-segment-elevation myocardial infarction in medicaid beneficiaries compared with privately insured individuals[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2019， 12（1）：e004971.

[2]杨英，杨简，刘晓雯，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后短期不良心血管事件发生情况及其影响因素[J].山东医药，2018，58（40）：10-14.

[3]吴雨径，刘惠亮，李屹，等.血清NT-proBNP与hs-CRP在预测急性ST段抬高性心肌梗死主要心脏不良事件的价值[J].现代生物医学进展，2016，16（17）：3317-3321.

[4]Zhong Y，Wang R，Yan L，et al.Copeptin in heart failure：Review and meta-analysis[J].Clin Chim Acta，2017，475：36-43.

[5]Yoshikawa Y，Shiomi H，Kuwahara K，et al.Utility of copeptin for predicting long-term clinical outcomes in patients with heart failure[J].J Cardiol，2019，73（5）：379-385.

[6]沈迎，张奇，沈卫峰.美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南解读[J].中华心血管病杂志，2014，42（1）：70-72.

[7]Guerin M，Silvain J，Gall J，et al.Association of serum cholesterolefflux capacity with mortality in patients with ST-segment elevationmyocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2018，72（25）：3259-3269.

[8]钱俊峰，姜红，葛均波.我国慢性心力衰竭流行病学和治疗现状[J].中国临床医学，2009，16（5）：700-703.

[9]Shimoda T，Obsase Y，Kishikawa R，et al.Serum high-sensitivity C-reactive protein can be an airway inflammation predictor in bron-chial asthma[J].Allergy Asthma Proc，2015， 36（2）：23-28.

[10]Shaw JG，Vaughan A，Dent AG，et al.Biomarkers of progression of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）[J].Thorac Dis，2014，6（11）：1532-1547.

[11]Kimak E，Dzida G，Duma D，et al.Association between concentration of melatonin，and lipoproteins，LPO，hsCRP，NTproBNP in chronic heart failure patients[J].Cur Iss Pharm Med Sci，2014，27（3）：159-164.

[12]叶宗伟，刘芬，赵倩，等.高敏C-反应蛋白与白蛋白比值对急性STEMI患者预后的预测价值[J].临床心血管病杂志，2018，34（8）：760-764.

[13]Neuhold S，Huelsmann M，Strunk G，et al.Comparison of copeptin，B-type natriuretic peptide，and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure：prediction of death at different stages of the disease[J].Am Coll Cardiol，2008，52（4）：266-272.

[14]Tentzeris I，Jarai R，Farhan S，et al.Complementary role of copeptin and high-sensitivity troponin in predicting outcome in patients with stable chronic heart failure[J].Eur J Heart Fail，2011，13（7）：726-733.

[15]Galla OJ，Ylitalo A，Kiviniemi A，et al.Peptide hormones and risk for future cardiovascular events among prediabetics：a 20-year follow-up in the OPERA study[J].Ann Med，2020，52（3-4）：85-93.

[16]于红玖，杨明晖，吕田.慢性心力衰竭患者和肽素、尿酸水平变化及其临床意义[J].大连医科大学学报，2012，34（3）：244-247.

[17]Alehagen U，Dahlstrm U，Rehfeld JF，Goetze JP.Association of Copeptin and N-Terminal proBNP Concentrations With Risk of Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of Heart Failure[J].JAMA，2011，305（20）：2088-2095.

[18]Yu HJ，Yang MH，Lv T.GW24-e1272 The clinical significance and the expression of copeptin and hemoglobin in patients with chronic heart failure[J].Heart，2013，99（Suppl 3）：A223.

[19]Iwashita N，Nara N，Sato R，et al.Differential Regulation of Plasma Copeptin Levels in Patients with Heart Failure：A Single-Center Prospective Study[J].Tohoku J Exp Med，2016， 239（3）：213-221.

[20]邹莉玲，沈其君，陈启光，等.指標联合的ROC曲线分析[J].中国卫生统计，2003，（5）：24-25.

（收稿日期：2020-06-08）