自拟温胆安神汤联合丁螺环酮治疗焦虑症患者疗效及对神经递质因子的影响

卢要强

摘要：目的 探讨广泛性焦虑症（GAD）患者采用自拟温胆安神汤联合丁螺环酮治疗效果及对神经递质因子的影响。方法 将93例GAD患者采用抽签法将其分为2组，对照组46例患者接受西医丁螺环酮治疗，治疗组47例患者接受自拟温胆安神汤联合丁螺环酮治疗，2组均持续治疗1个月，比较2组患者效果及5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等神经递质因子的影响。结果 治疗后，治疗组患者NE、5-HT及DA均低于对照组，差异明显（P<0.05）;治疗组中医证候积分、HAMA评分、VAS评分均低于对照组（P<0.05）;总有效率高于对照组，差异明显（P<0.05）。结论 自拟温胆安神汤联合丁螺环酮能够明显抑制GAD患者血清中神经递质因子的高表达，有效缓解患者焦虑、恐惧、躯体疼痛等症状，治疗效果满意。

关键词：丁螺环酮;焦虑症;神经递质因子;疗效

中图分类号：R256.29

文献标志码：B

文章编号：1007-2349（2020）10-0099-03

广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD）是神经症这一大类疾病中最常见的一种，主要以焦虑情绪体验为特征，临床主要表现为过分担心、紧张害怕、恐惧、忧虑等情绪症状，同时往往伴有疼痛、口干、震颤、头晕等躯体症状，导致患者难以忍受而又无法摆脱，精神、躯体倍感痛苦，严重者会诱发患者出现轻生、自杀等行为[1]。目前对于该病的治疗，相关指南中缺乏统一、规范、有效的治疗方案，以丁螺环酮、坦度螺酮为代表的5-HT1A受体激动剂是现今临床治疗GAD常用药物，该药物效果肯定，无成瘾性，相对适合患者长期服用，但依然存在见效慢、不良反应多等不足[2]，鉴于此，本研究对GAD患者实施丁螺环酮联合中医温胆安神汤治疗，旨在分析其效果及对5-HT、NE等神经递质因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年10月—2019年10月期间本院接诊的93例GAD患者作为本次研究对象，采用抽签法将其分为2组。对照组46例患者，男女比例24：22;年龄33～51岁，平均（41.69±3.77）岁;病程1～6 a，平均（3.15±0.80）a。治疗组47例患者，男女比例21：26;年龄35～50岁，平均（41.91±3.53）岁;病程1.5～5 a，平均（3.07±0.85）a。2组患者基线资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 符合GAD的诊断标准[3]，中医诊断标准参照《中医内科学》[4]郁证之心胆气虚型：心悸胆怯，善惊易恐，精神恍惚，坐卧不安，舌淡苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准 所有患者符合疾病中医、西医诊断标准，且均为轻中度GAD患者，汉密尔顿焦虑评分（HAMA）为14～28分，近期内未使用相关抗焦虑药物，经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.4 排除标准 排除脑卒中、甲亢等其他原因引发的GAD患者，合并严重恐惧症、抑郁症、癫狂在及精神分裂症者，对本研究所用药物存在禁忌者等。

1.5 方法 对照组患者接受西医丁螺环酮片治疗（生产厂商：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H19991024，规格：5mg/片）口服，每天2次，1片/次。

治疗组患者在对照组用药基础上加用中医自拟温胆安神汤治疗，组方：半夏10 g，竹茹10 g，陈皮12 g，枳实10 g，茯神10 g，远志10 g，茯苓10 g，生姜12 g，柴胡10 g，甘草10 g，肝气横逆犯胃而致嗳气频作、脘闷不舒者酌加旋复花6g，食滞腹胀者酌加焦三仙各10g，肝气乘脾而见脘腹胀满、腹痛腹泻者酌加苍术9 g，厚朴10 g，上药水煎服，药汁约400 mL左右，早晚两次温服，1日1剂，2组均持续治疗1个月。

1.6 观察指标 （1）2组均于治疗前后采集空腹静脉血采用酶联免疫吸附法检测去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及多巴胺（DA）水平。（2）采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价2组患者治疗前后焦虑程度，包括14条项目，采用0～4分5级评分法，得分越高提示焦虑越严重。（3）采用视觉模拟疼痛量表（VAS）评价2组患者治疗前后躯体疼痛程度，0～10分，得分越高提示疼痛越严重。（4）依据心胆气虚型郁证之精神焦虑、心悸胆怯、脘闷嗳气等证候严重程度记0～5分，得分越高提示证候越严重。（5）记录2组患者用药期间不良反应。

1.7 療效标准 依据《中医病证诊断疗效标准》[5] 结合中医证候积分评价2组患者疗效。治愈：临床症状消失，中医证候积分降低幅度≥90%;有效：临床症状明显减轻，中医证候积分降低幅度50%～89%;无效：临床症状未见明显改善，中医证候积分降低幅度<49%。

1.8 统计学方法 将本研究中所得数据均导入SPSS21.0软件进行分析，计数治疗n（%）表示，χ2检验;计量资料用（x±s）表示，t检验，P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后神经递质因子比较 治疗前，2组患者NE、5-HT及DA比较无显著差异（P>0.05），治疗后，治疗组NE、5-HT及DA均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分、HAMA评分及VAS评分比较 治疗前，2组患者中医证候积分、HAMA评分及VAS评分比较无显著差异（P>0.05），治疗后，治疗组中医证候积分、HAMA评分及VAS评分均低于对照组，差异显著（P<0.05），见表2。

2.3 2组临床疗效比较 治疗后，对照组治愈16例，有效18例，无效12例，总有效率73.91%，治疗组治愈19例，有效25例，无效3例，总有效率93.62%，2组疗效比较治疗组高于对照组，差异明显（P<0.05）。

2.4 不良反应 用药期间，对照组发生头晕1例，嗜睡2例，口干3例，便秘2例，不良反应发生率17.39%，治疗组发生呕吐2例，是嗜睡1例，口干2例，不良反应发生率10.64%，2组不良反应发生率比较，无明显差异（P>0.05），2组患者不良反应均于停药后自行缓解。

3 讨论

GAD是一种以焦虑情绪体验为特征的神经症，主要表现为紧张、害怕、恐惧、忧虑等情绪症状，同时还伴有不同程度的肌肉紧张、肌肉疼痛、运动性不安、震颤、坐卧不安等躯体症状，严重影响患者日常生活及工作，患者往往难以忍受而又无法摆脱，严重者出现自杀、轻生等行为。关于该病病因，研究认为与遗传、药物、社会及心理学等因素相关，认为GAD是多种社会心理因素共同作用的结果[6]。然而随着对GAD深入研究，发现它的发生与5-HT、NE等神经递质因子密切相关，通过对GAD患者大脑神经解剖发现，在患者大脑中5-HT广泛分布，且随着病情的加重而含量越来越高[7]。DA与NE均为重要的神经递质因子，DA是NE的前体物质，是丘脑、脑垂体腺中重要的神经递质，二者能够影响人们的情绪[8]。丁螺环酮作为5-HT1A受体激动剂的代表药物，他能够与大脑中5-HT受体高度结合，增加蓝斑区去甲肾上腺素的细胞放电，同时对大脑多巴胺D2受体具有中等活性，从而影响5-HT、NE及DA等神经递质在中枢神经系统的传递，发挥抗焦虑、抑郁的作用[9]。

在中医古籍文献中并无广泛性焦虑症相关病名记载，临床依据其闷闷不乐、精神抑郁等症状将其归类于中医学之“郁证”范畴，中医认为肝主疏泄、能够调畅全身气机，调畅情志，人体正常情志活动均赖于气血的正常运行，中医认为本病多因素体气血亏虚，情志不遂，致使肝气抑郁，条达疏泄失司，导致气机不畅，升降失司;肝气郁结乘脾犯胃，致使脾失健运，生化健运不足，渐进气血亏虚，心神失于气血濡养而致心神失主;脾失健运则水湿运化无力而致痰湿内阻，胆虚决断失职，故而治宜温胆安神、疏肝解郁、理气健脾。自拟温胆安神汤中以半夏、竹茹为君，用以燥湿化痰、除烦止呕，二者一温一凉，化痰和胃之功倍增;臣以陈皮、枳实，用以消痰除痞、降气导滞;佐以茯神、远志用以养心安神、豁痰开窍，佐以茯苓、生姜、柴胡用以健脾利湿、疏肝解郁、调和脾胃，以杜生痰之源，甘草为使，调和众药，诸药相合，共奏温胆安神、疏肝解郁、理气健脾之功效。

本研究结果显示，治疗组患者NE、5-HT及DA均低于對照组，中医证候积分、HAMA评分、VAS评分均低于对照组，总有效率高于对照组，表明自拟温胆安神汤能够通过抑制神经递质因子的高表达，有效缓解患者焦虑、抑郁、躯体疼痛等症状，分析其原因可能是由于自拟温胆安神汤中远志醇提物能提高慢性应激大鼠海马区BDNF及其受体TrkbmRNA的表达，调控慢性应激抑郁模型大鼠海马区BCL-2/Bax比例，抑制神经细胞凋亡，抑制神经递质因子的高表达，明显降低大鼠中促肾上腺皮质激素释放激素，从而改善焦虑、抑郁症状[10]。茯神、茯苓能够延长睡眠时间，对抗咖啡因所致的小鼠过度兴奋，同时还可增强硫喷妥钠对小鼠中枢神经抑制作用，具有良好、镇静、抗焦虑作用[11]。柴胡中主要成分能够升高抑郁模型大鼠皮层、海马的单胺神经递质及其代谢产物的水平，提高海马BDNF蛋白的表达，从而达到抗焦虑、抑郁的作用[12]。本研究亦显示，2组不良反应发生率比较无显著差异，表明丁螺环酮联合中药治疗并不增加不良反应的发生，安全性较好，这是由于茯苓中羧甲基茯苓多糖能够缓解抗精神类药物引起的口干、便秘及嗜睡等不良反应[13]。

综上所述，自拟温胆安神汤联合丁螺环酮能够明显抑制GAD患者血清中神经递质因子的高表达，有效缓解患者焦虑、恐惧、躯体疼痛等症状，治疗效果显著，值得临床推荐。

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