血清胃蛋白酶原联合13C-尿素呼气试验在儿童胃病中的临床诊断价值

顾 蓁，沈华琴，陈 美

(上海健康医学院附属周浦医院/上海市浦东新区周浦医院，上海 201318)

胃病是一种较为常见的消化道疾病，包括糜烂性胃炎、浅表性胃炎和胃溃疡等，其中慢性胃炎在各类胃病的发病率中占据首位。众所周知，幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染、自身免疫以及食物和环境等因素是引发胃病的主要原因，这是通过引起胃黏膜发生了各种慢性炎性病变而实现的[1]。最近有研究表明，随着饮食习惯的改变，慢性胃炎的发病率在儿童中逐年增高，这主要与Hp的感染从而引发的慢性胃炎有联系[2]。2007年，在“世界胃肠病学组织临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染”指出在不同年龄段的人群中，儿童的Hp感染率为10%～80%，而10岁以下的儿童的感染率则超过50%[3]。同时，成年人被Hp感染往往是在儿童期起始，且呈现持续感染的状态。有研究明确表示，在中国，20岁人群的Hp感染率已在50%以上。Hp是引发胃病的重要因素，它可以引起胃黏膜细胞发生慢性的发炎症状。同时，还能通过诱导胃黏膜细胞分泌胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)，从而导致血液中的PGⅠ和PGⅡ及其比值(PGR)发生改变。因此，针对Hp和血清中PG的含量进行检测，这对于筛查胃病(糜烂性胃炎、浅表性胃炎和胃溃疡)前的病变，和及时随机访问观察、迅速诊疗等具有非常重大的意义[4-7]。本研究就是通过对儿童胃病患者的Hp、血清PG含量变化等进行检测和比较，目的是初步探讨其在筛查诊断儿童Hp现症感染的胃病中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集从2017年1月至2019年3月诊断为胃病相关的206例患者，病理学及Hp培养双重标准评估Hp感染情况。男122例，女84例，平均8.45岁。206例胃病患者中Hp阳性组105例，Hp阴性组101例。其中糜烂性胃炎患者64例，Hp阳性50例，Hp阴性14;浅表性胃炎患者65例，Hp阳性55例，Hp阴性15例;胃溃疡患者72例，Hp阳性60例，Hp阴性12例。另外收集正常体检人群60例作为对照组,其中非胃炎Hp阳性19例，Hp阴性41例。

本研究与胃病患儿家长均签署了知情同意书，并且符合国家医学伦理原则。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ测定

胃病患者在空腹6～8 h后，由周浦医院护士从静脉抽血5～10 mL，分离上层血清，-80 ℃条件下保存，利用血清PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒(南京建成生物公司提供)进行PGⅠ、PGⅡ测定。

1.3 13C-尿素呼气实验检查

胃病患者空腹6～8 h，进行呼气试验。呼气，封闭气袋,然后服用13C-尿素呼气试剂，30 min后第二次呼气，立即封闭气袋口。试剂盒(北京优你特药业有限公司)检测。

1.4 胃镜检查和Hp培养

在胃镜下操作，取胃病的黏膜组织，将其进行Hp的培养(依托上海市周浦医院内镜室施行完成)。

1.5 统计学分析

利用SPSS 21统计软件。计量资料以平均值±标准差表示，组间比较采用独立样本t检检,资料以百分率或构成比表。P<0.05具有计算统计学意义。

2 结 果

2.1 血清PG比较

糜烂性胃炎患者Hp阳性和阴性亚组血清PGⅡ水平相比无明显差异(P>0.05)，但是PGⅠ水平和PGR均显著低于非胃炎相应Hp亚组(均P<0.05)。浅表性胃炎患者Hp阳性和阴性亚组血清PGⅡ水平相比同样无明显差异(P>0.05)。另外，PGⅠ水平和PGR均显著低于非胃炎相应Hp亚组(均P<0.05)。胃溃疡患者Hp阳性和阴性亚组血清PGⅠ水平、PGR和PGⅡ与之前的结果一致。说明这三种胃病中PGⅠ水平、PGR和PGⅡ检测结果一致(表1)。

表 1 胃病组和健康组Hp亚组血清PG比较(±s)

表 1 胃病组和健康组Hp亚组血清PG比较(±s)

组别nPGⅠ/μg·L-1PGⅡ/μg·L-1PGRHp阳性亚组 健康体检组1992.4±12.0 18.9±4.14.9±2.9 糜烂胃炎组5046.2±11.3*18.4±7.22.5±1.6* 浅表胃炎组5548.4±11.6*19.0±7.22.6±1.6* 胃溃疡组 6045.2±10.8*18.2±7.02.2±1.5*Hp阴性亚组 健康体检组4168.5±14.2 8.7±7.57.9±1.9 糜烂胃炎组1436.2±10.3*8.4±7.84.3±1.3* 浅表胃炎组1537.9±10.3*8.6±7.64.4±1.4* 胃溃疡组 1235.5±10.3*8.3±8.24.3±1.2*

与健康体检组比较，*P<0.05

2.2 Hp感染情况

206例胃病患者中，利用13C-尿素呼气试验来诊断Hp的总体准确率为97.1%，敏感性为97.5%，特异性97%，阳性预测值为97.5%，阴性预测值为97%，具有很好的筛查价值。

3 讨 论

胃部疾病有很多种，其中胃炎是一种非常常见的胃部疾病，它表现为胃黏膜慢性炎症，是由多种因素引发的，它鲜明的特征是进行性的胃腺体减少，并且发病率随着年龄增大而增高[8]。另外一个鲜明的特点是，在感染Hp再到胃病的发展过程中，胃黏膜细胞分泌的一些物质含量发生了不同的变化，如PG。在慢性胃炎的发展过程中，胃腺体会发生进行性减少，PGⅠ来源较少，因此其的水平会降低，但是PGⅡ则来源较广泛，因此减少会不太明显，这将会引起PGR相应的降低。目前国内外有研究已经证实，异常的PG含量和慢性胃炎有较强的关系[9-10]。因此，血清中PGⅠ和PGR的降低可以作为筛查胃炎的血清学检测指标，对慢性胃炎的早期筛查和诊断中具有重要意义。

韩坤研究组近些年发现了Hp相关性胃炎患者SPG含量的变化，证实了Hp感染慢性胃炎患者SPG含量发生明显增加。在成年人群中，目前认为PGI、PGII和PGI/PGⅡ的比值发生异常是在暗示着不同的胃部疾病，目前研究证实了PG可作为浅表性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡等胃部疾病的初筛指标和治疗的监控指标[11-13]。本研究着重对患有胃病的儿童进行PG检测、13C-尿素呼气实验检查和胃镜检查、胃黏膜HP培养，将Hp培养阳性作为诊断Hp感染胃病的“金标准”[14]。

本研究发现，胃病患儿(糜烂性胃炎、浅表性胃炎和胃溃疡)的Hp阳性亚组和阴性亚组血清中PGⅠ和PGR含量明显要低于非胃炎的Hp阳性亚组和阴性亚组，但是PGⅡ的水平相比却无明显差异。这说明了血清中PG含量的相对变化(PGⅠ和PGR降低)能准确且有效的反映胃病状况。

本研究结果阐明，非胃炎的Hp阳性亚组血清PGⅠ和PGⅡ的水平都显著高于Hp的阴性亚组，但是PGR却明显的降低了。在胃病中相关腺体会减少，但是Hp的阳性亚组PGⅠ和PGⅡ的水平也明显的高于Hp的阴性亚组。可以理解的是，PGⅠ和PGⅡ的水平会受较多因素的影响，但是PGR则是一个非常稳定和有效的参数，受胃黏膜腺体数量以及分泌部位等因素的影响非常小，所以这个可以反映有无合并Hp的感染。本研究实验发现，患有胃病的Hp阳性和阴性亚组的PGR都明显比非胃炎相应的Hp亚组低，而且胃病的Hp阳性亚组的PGR也明显比Hp的阴性亚组低。

综上所述，13C-尿素呼气试验和血清PG检测(特别是PGR降低)能够有效地反映胃病，并且能迅速的确定有无Hp的感染，具有经济、创伤小等优点，对于不接受内镜检查的儿童群体提供了更可靠的选择，为糜烂性胃炎、浅表性胃炎和胃溃疡的诊断提供了有非常有价值的参考依据，为病情更进一步的干预和治疗奠定了可靠的信息基础。然而，本研究仍然存在一些不足之处，例如样本量还不够大，以及PG的含量变化还不能够精确地反映胃炎的发病轻重程度。未来的研究中，应该进一步扩大样本量并且完善研究方法和技术，根据患儿胃部不同部位的损伤程度进行分组和分层的设计，为PG含量变化反映胃部损伤程度提供更有价值的数据论证。