病毒性脑炎患儿神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白、S-100蛋白水平及临床意义

方思思, 罗 兰, 周海银, 隆彩霞

(湖南省儿童医院 急诊综合二科, 湖南 长沙, 410001)

病毒性脑炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病之一，以发热、呕吐、头痛、脑膜刺激征等为主要临床症状，是因病毒侵入中枢神经系统后，机体对病毒抗原过度反应，导致神经系统炎症、脑组织损伤，造成神经功能异常[1]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)存在于神经组织和神经内分泌组织中，在脑组织细胞中活性最高，正常生理情况下其体液含量甚微。髓鞘碱性蛋白(MBP)是一种含有多种碱性氨基酸的膜蛋白，因血脑屏障作用，仅少量释放到血液内。S-100蛋白(S-100)分子量为21 000, 因其能完全溶于饱和硫酸铵而得名，当中枢神经细胞受损时, S-100可经受损的血脑屏障进入血液[2-3]。本研究对病毒性脑炎患儿的NSE、MBP、S-100水平进行检测并探讨其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月—2020年4月在本院接受治疗的205例病毒性脑炎患儿设为观察组，按不同病情严重程度分为轻症组112例和重症组93例。纳入标准: ① 脑脊液荧光定量EB病毒阳性，且符合《诸福棠实用儿科学》(第7版)中病毒性脑炎诊断标准者; ② 家属理解并同意参与本次研究者。排除标准: ① 化脓性、结核性脑膜炎患者; ② 合并严重肝肾功能不全、器官衰竭者; ③ 年龄>16岁者。轻症组男52例，女60例; 年龄1～12岁，平均(5.72±1.02)岁。重症组男47例，女46例; 年龄2～11岁，平均(5.54±0.98)岁。将同时期门诊体检的200例健康儿童设为对照组，男98例，女102例; 年龄2～11岁，平均(5.09±1.27)岁。观察组和对照组儿童性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有受检儿童于入院24 h内抽取清晨空腹外周静脉血3 mL, 离心10 min后提取血清样本，行腰椎穿刺取2 mL脑脊液，均置于密封EP试管中, -80 ℃保存备检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NSE、S-100浓度，采用免疫荧光法检测MBP表达水平。以上指标的检测均由同组检验科人员严格按照说明书要求进行操作。

1.3 研究指标

① 比较对照组和观察组儿童入院24 h内脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100表达水平。② 比较轻症组和重症组患儿入院24 h内脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平差异。③ 计算血清NSE、MBP、S-100单项检测和联合检测的敏感度、特异度、准确度。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 对照组与观察组脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比较

观察组脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 对照组、观察组脑脊液和血清中NSE、MBP及S-100水平比较

2.2 轻症组与重症组脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比较

轻症组脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均低于重症组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 血清NSE、MBP、S-100单项检测与联合检测对病毒性脑炎的诊断价值

血清NSE、MBP、S-100联合检测的敏感度(91.22%)、准确度(89.14%)均高于单项指标检测，差异有统计学意义(P<0.05)，联合检测与单项检测的特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

近年来，病毒性脑炎的发病率呈逐渐升高趋势，患儿病情轻重不等，轻者可出现神经发育障碍，重者可导致死亡，对患儿的生长发育和生命安全造成了严重威胁[4-5]。研究[6-7]显示，早期治疗可明显缩短病程和缓解症状，进一步提高康复效果，而早期评估是早期治疗的前提，既往评估方法以影像学检查、病毒学检查及临床病理为主，但其敏感性和特异性较低，存在漏诊和误诊可能，尤其对早期病变和临床症状不明显的患儿诊断效果一般。因此，寻找敏感度和特异度较高的标志物对于病毒性脑炎的诊断具有重要意义。

表2 轻症组、重症组脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比较

表3 NSE、MBP、S-100单项检测与联合检测对病毒性脑炎的诊断价值比较 %

本研究显示，观察组患儿脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 表明病毒性脑炎患儿存在神经元和髓鞘结构损伤情况[8]。NSE位于细胞质内，主要参与糖酵解，不与细胞膜结合，可与神经元特异性结合。正常生理状况下，血脑屏障和血脑脊液屏障会限制外周血中相关细胞和蛋白进入中枢神经系统，但病毒性脑炎患儿脑组织损伤，神经细胞变形坏死，血脑屏障受损, NSE可直接透过血脑屏障从胞浆中脱离出来，进入脑脊液和血液中，从而使脑脊液和血清NSE含量升高[9]。本研究结果还显示，轻症患儿脑脊液和血清中NSE含量低于重症患儿，差异有统计学意义(P<0.05), 表明NSE水平可用于判断患儿病情严重程度。白春峰等[10]也认为，检测NSE水平对病毒性脑炎患儿的诊断治疗有积极效果。

MBP是位于神经系统髓鞘表面的一种膜蛋白，主要用于维持髓鞘结构和功能稳定，若神经系统损伤，髓鞘将断裂崩解，MBP游离，从而穿过通透性改变的血脑屏障，进入脑脊液和血液，使脑脊液和血清中MBP含量升高[11-12]。本研究中，轻症组MBP水平低于重症组，差异有统计学意义(P<0.05), 说明MBP水平与病情有关，当患儿脑细胞受损时，髓鞘细胞受到影响导致髓鞘崩解脱失，脑脊液和血清中MBP含量上升，因此检测患儿脑脊液和血清MBP含量对于判断中枢神经系统有无实质性伤害和病情严重程度有重要意义。既往研究[13]认为，随着治疗时间延长和病情稳定，患儿MBP水平呈下降趋势。S-100是一种分子量较小的酸性钙结合蛋白，具有调节细胞生长、能量代谢的作用，存在于中枢神经系统的星状神经胶质细胞的细胞液中。研究[14]报道，脑外伤、脑卒中、心脏大血管手术所致的脑损伤患者，由于神经胶质细胞坏死, S-100释放和血脑屏障通透性增强，脑脊液和血清中S-100含量升高，而病毒性脑炎常引起神经细胞炎症，同样导致中枢神经系统受损, S-100从胞液中渗出，进入脑脊液，再经受损的血脑屏障进入血液中，随着病情加重，血脑屏障受损加剧，脑脊液和血清中S-100含量逐渐升高，因此重症组S-100含量高于轻症组。病毒性脑炎患儿血清NSE、MBP、S-100水平随着病情发展而变化，单项检测可能存在误诊或漏诊情况。本研究结果显示, NSE、MBP、S-100联合检测诊断病毒性脑炎的敏感度、准确度均高于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05), 与殷卫兵等[15]研究结论一致。

综上所述，脑脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平与病毒性脑炎患儿病情密切相关，血清NSE、MBP、S-100联合检测诊断病毒性脑炎的敏感度、准确度高于单项检测。