前列地尔联合尼莫地平对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者炎症因子水平的影响

裴 双, 温昌明

(河南省南阳市中心医院 神经内科, 河南 南阳, 473000)

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是脑卒中常见类型之一，大多数由动脉瘤破裂所致，临床表现为剧烈头痛、恶心、呕吐等症状[1-2]。脑血管痉挛是该病常见并发症，可导致患者认知功能下降，死亡率增高[3-4]。治疗aSAH后脑血管痉挛的常见药物包括前列地尔、尼莫地平等[5], 本研究主要观察2种药物联合使用治疗该病的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2020年7月本院收治的aSAH后脑血管痉挛患者143例，采用随机数表法分为对照组71例和观察组72例。对照组男43例，女28例; 年龄36～71岁，平均(53.58±1.67)岁; 发病至入院1～3 h, 平均(2.25±0.95) h。观察组男40例，女32例; 年龄39～69岁，平均(53.91±1.43)岁; 发病至入院2～3 h, 平均(2.59±0.64) h。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: 患者符合《2016中国动脉瘤性蛛网膜下腔出血诊疗指导规范》中aSAH诊断标准，突发剧烈头痛伴恶心、呕吐，经全脑血管造影显示动脉瘤部位与形态; 患者均知情，经医院伦理委员会批准进行。排除标准: 存在心、肝、肾严重疾病者; 有血液系统疾病者; 对本研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组使用前列地尔(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20056808)进行治疗，将100～200 μg前列地尔加入250 mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注, 1次/d, 每日最大剂量不超过400 μg。观察组在此基础上联合使用尼莫地平(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20066423), 饭后口服, 60～120 mg/次, 2次/d, 2组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

① 比较2组治疗前、后炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。② 治疗结束后，根据《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》相关内容进行疗效评估，神经功能趋于正常，局部血流恢复正常，炎症因子水平显著降低为显效; 神经功能有所改善，局部血流趋于正常，炎症因子水平有所降低为有效; 神经功能未改善，局部血流未恢复，炎症因子水平无变化为无效。③ 治疗期间，观察患者出现不良反应情况，包括胃肠反应、皮肤状况以及血压降低。④ 治疗前、后对患者采用认知功能评定测验(LOTCA)评估患者认识功能，共26项，每项1～4分，总分26～104分，得分与认知功能呈正相关。

1.4 统计学方式

2 结 果

2.1 炎症因子水平比较

治疗后，观察组炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组炎症因子水平比较 ng/mL

2.2 治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果比较[n(%)]

2.3 不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 认知功能比较

观察组治疗后LOTCA评分高于同组治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

患者发生aSAH时会出现剧烈头疼、肢体功能障碍、意识不清、恶心、呕吐等症状，而aSAH后脑血管痉挛会加重相应临床症状，导致患者认知功能进一步降低。目前, aSAH脑血管痉挛的发生机制尚不明确，但普遍认为炎症因子水平、血管收缩与舒张因子失衡等是重要因素。蛛网膜下腔出血破坏血脑屏障，促使淋巴细胞进入脑脊液，激活其中的单核细胞，促使其释放血管内皮素，损伤脑血管功能[6-7]。临床通常选用具有降低炎症因子水平功能、提升血管功能的药物进行治疗。

表3 2组不良反应比较[n(%)]

表4 2组LOTCA评分比较 分

前列地尔是一种血管活性药物，属于靶向前列腺E1(PGE1)制剂，能迅速抵达受损血管部位，具有较强扩张血管及抑制血小板聚集的功能，给药后能快速改善患者动脉瘤性蛛网膜下腔出血引发的症状和脑血管痉挛症状[8-10]。前列地尔作为一种平滑肌松弛剂，与血管平滑肌前列腺素受体结合，提高内环磷酸腺苷含量，进而扩张血管，促使靶向血管微循环改善，缓解痉挛症状[11]。但静脉给药时，随着时间延长, PGE1渗漏发生率随之增加，给患者血管造成刺激，使穿刺部位红肿、皮疹等不良反应发生率提高[12-14]。本研究中，对照组单纯采用前列地尔进行治疗2个月，其皮疹等不良反应发生率显著高于观察组(P<0.05), 表明单纯使用前列地尔治疗aSAH后脑血管痉挛存在局限性，治疗效果欠佳。尼莫地平作为一种钙离子拮抗剂，具有溶质性高、选择性强等特点，给药后易通过脑部屏障，与中枢神经相关受体结合，扩张血管，进而改善脑部微循环状态[15-16]。前列地尔与尼莫地平联合使用能进一步扩张脑部血管，改善脑部微循环，缓解、消除脑血管痉挛症状，疗效显著。本研究中，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05), 观察组炎症因子水平显著低于对照组(P<0.05)。本研究结果提示2种药物联合使用可显著下调机体炎症因子水平，提升疗效，降低不良反应发生率。观察组LOTCA评分显著高于对照组(P<0.05), 提示患者脑功能改善明显，认知功能明显提高。