急性心肌梗死患者血清癌胚抗原-125水平与新发房颤的相关性

王洪浩 代莉 王慧智 韦灵 田倩 杨森 (贵阳市第二人民医院心内科，贵州 贵阳 550000)

急性心肌梗死(AMI)是由冠状动脉缺血、缺氧引起的心肌坏死，AMI后常见类型之一为房颤，房颤是AMI患者预后不良的一种表现，发生率为10%～20%〔1〕。研究表明，AMI并发房颤患者心脑血管不良事件的发生率及死亡率显著高于单纯AMI患者〔2〕。因此新发房颤(NOAF)的早期预测对于改善AMI患者的预后具有十分重要的意义，然而目前尚缺乏预测NOAF发生的有效指标。血清癌胚抗原(CA)-125是诊断肿瘤的一个常见标志物，在上皮性卵巢癌等肿瘤疾病中表达上调〔3〕。有文献报道，AMI患者血清中CA-125表达上调，其表达水平与患者短期预后有一定的关系〔4〕。但其与AMI患者NOAF的关系尚鲜见报道。

本研究检测AMI患者血清CA-125的表达水平，并探讨其与NOAF的关系，以期探讨CA-125对AMI患者NOAF的预测价值。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2018年12月贵阳市第二人民医院收治的242例AMI患者为研究对象，男139例，女103例，年龄45～85岁，平均年龄(63.42±18.15)岁，ST段抬高患者120例，非ST段抬高患者122例，纳入标准：①符合AMI疾病诊断标准〔5〕；②经心电图检测及心肌损伤等实验室指标确诊；③首次诊断为AMI；④患者均配合本研究，并已自愿签署知情同意书。排除标准：①既往有房颤病史者；②严重瓣膜病变患者；③甲状腺功能亢进者，④资料不全者。根据心律情况将患者分为两组，窦性心律组204例，其中男124例，女80例，年龄45～70岁，平均年龄(59.12±10.49)岁，ST段抬高患者100例，非ST段抬高患者104例，NOAF组38例，其中男15例，女23例，年龄55～85岁，平均年龄(71.26±12.86)岁，ST段抬高20例，非ST段抬高18例。

1.2临床资料收集 ①患者入院时均进行性别、年龄、体重指数(BMI)、高血压、高脂血症、糖尿病等一般资料的登记。②入院时进行患者血压、心率等生病体征及肝肾功能、血糖、血脂等实验室指标的检测。③所有患者在心脏监护室期间进行24 h持续心电、血压监测。

1.3血清CA-125、脑利钠肽(BNP)、N末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平检测 ①标本采集：分别于患者心肌梗死发作24 h内采集患者肘静脉血3 ml，4℃ 4 000 r/min离心10 min，分离血清，并置于-80℃冰箱保存待测。

②采用酶联免疫吸附试验检测血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平，CA-125、NT-ProBNP及hs-CRP检测试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司，BNP检测试剂盒购自杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，实验步骤参见试剂盒说明书。

1.4统计学分析 采用SPSS21.0软件进行正态分布检验、t检验、χ2检验、Pearson相关分析、Logistic回归分析，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1一般情况比较 两组ST段抬高、高血压、高脂血症、糖尿病等一般资料及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、空腹血糖(FBG)、胰岛素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、BMI等一般情况相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组性别、年龄、左心房内径、左室射血分数(LVEF)相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2两组血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平比较 NOAF组血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平均显著高于窦性心律组(P<0.05)，见表2。

2.3AMI患者血清CA-125水平与BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平的相关性 血清CA-125水平与BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平呈正相关(r=0.387、r=0.566、r=0.390，均P<0.05)，见图1。

表2 两组血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平比较

图1 血清CA-125水平与BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平的相关性

2.4ROC曲线分析血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平对AMI患者NOAF的诊断价值 血清CA-125水平诊断AMI患者NOAF的曲线下面积为0.905，诊断分界点为31.94 U/ml，敏感度为87.10%，特异度为86.80%，血清BNP水平诊断AMI患者NOAF的曲线下面积为0.760，诊断分界点为8.27 mg/L，敏感度为74.20%，特异度为68.40%，血清NT-ProBNP水平诊断AMI患者NOAF的曲线下面积为0.874，诊断分界点为1.36 ng/ml，敏感度为96.00%，特异度为71.10%，血清hs-CRP水平诊断AMI患者NOAF的曲线下面积为0.876，诊断分界点为20.35 mg/L，敏感度为86.30%，特异度为81.60%，见图2。

2.5AMI患者NOAF影响因素的Logistic回归分析 将NOAF纳入自变量，将有差异指标性别、年龄、左心房内径、LVEF、CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP等纳入因变量，结果显示：年龄、左心房内径、CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP是AMI患者出现NOAF的独立危险因素。见表3。

图2 ROC曲线分析血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平对AMI患者NOAF的诊断价值

表3 AMI患者NOAF影响因素的Logistic回归分析结果

3 讨 论

AMI是冠心病的急危重症，多数由冠脉不稳定斑块破裂形成血栓，导致冠脉持续、闭塞；少数是冠脉粥样斑块内出血或血管持续痉挛，使得冠脉闭塞，继而发生冠脉血供急剧减少，使心肌严重持久的缺血坏死〔6〕。AMI主要有ST段抬高型心肌梗死与非ST段抬高型心肌梗死两种类型，其主要临床表现为突然发作剧烈而持久的胸骨后、心前区或上腹部压榨性疼痛、心律失常、心力衰竭、低血压、休克、神志障碍发热、肠胃不适等。AMI已成为现阶段降低人类生活质量，威胁人类健康的主要疾病之一〔7〕。房颤是AMI后一种常见的心律失常类型，房颤的发病原因目前尚未明确，可能是由心房缺血、房内压升高及心房牵引力变化及炎症反应激活等复杂因素共同作用诱发〔8〕。研究表明，房颤过快的心室率、显著降低的心排出量，可进一步加重患者心肌缺血，引起患者住院期间心力衰竭、室颤、心源性休克甚至猝死等严重不良事件的发生率增加〔9〕。早期发现、积极预防和控制房颤，对于改善AMI后NOAF患者不良预后十分重要。本研究结果提示女性、高龄及左心功能在内的多种因素可能与心脏血流动力学改变及NOAF有关。

谢旻等〔10〕研究表明，随着年龄的增长，NOAF的发生率明显升高。65岁以上人群且左室舒张功能不全是非瓣膜病性房颤的高危因素，当AMI患者出现舒张功能障碍时，并发房颤的风险明显升高。林明宽等〔11〕研究表明，房颤可引起心脏结构及其功能的改变，左心房内径与房颤的发生密切相关。本研究采用单因素Logistic回归分析结果显示，年龄、左心房内径、左室射血分数是AMI患者出现NOAF的危险因素，多因素Logistic回归分析结果显示年龄、左心房内径是AMI患者出现NOAF的危险因素，提示高龄、左心房内径均是AMI患者NOAF的重要危险因素。

血清CA-125是一种广泛应用于结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等肿瘤的筛查、诊断、评估治疗效果及患者预后的循环标志物〔12〕。同时慢性肝炎、胰腺炎、肺炎等良性病变及AMI等其他疾病也可引起CA-125水平的升高，是AMI患者早期预后的标志物〔4〕。BNP是一种主要由心室肌细胞合成和分泌，广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织中的神经内分泌激素，在心脏受损时，其分泌量会增加。研究表明BNP可应用于AMI患者心室重构和预后的评价，其表达情况与心功能损伤程度显著相关〔13〕。N-末端片段NT-ProBNP是由BNP基因的表达产物脑钠肽前体经过水解形成。研究表明，NT-ProBNP不仅可以用于早期评价心脏舒张、收缩功能不全，还可以早期评价心室壁阶段运动协调性，在不同级别心功能受损患者中NT-ProBNP诊断价值优于BNP，且NT-ProBNP是预测AMI患者发生NOAF的最佳指标〔14〕。hs-CRP是由肝脏合成的一种C反应蛋白，是心血管事件强有力的预测因子之一，研究显示，hs-CRP在AMI患者中表达上调，是预测NOAF的独立危险因素，且随hs-CRP水平的升高，AMI患者发生NOAF的比例也在增加〔15〕。本研究结果显示提示血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平升高均可能与AMI患者NOAF的发生有关。本研究结果提示血清CA-125水平与临床公认指标BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平相比，诊断AMI患者NOAF的特异度较高，具有一定的临床诊断价值，且Logistic回归分析结果提示血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平对于预测AMI患者发生NOAF事件具有一定参考价值，CA-125可能成为测AMI NOAF发生的一种新的生物标志物。

综上所述，AMI NOAF患者血清CA-125表达上调，血清CA-125水平升高可预测AMI患者NOAF的发生，可能成为预测AMI NOAF发生的生物标志物。然而，本研究仅探究了AMI患者血清癌胚抗原125水平与NOAF的关系，具体作用机制还不清楚，仍需进一步深入研究。