冠心病慢性心力衰竭患者血清腱糖蛋白-C水平与心功能和心肌重构的关系

李丹 郗昆 孟繁宇 杨梅 刘晔

(1吉林省医学会秘书处，吉林 长春 130041；2长春市人民医院心内科；3吉林省人民医院心内科；4长春市中心医院心内科)

慢性心力衰竭(CHF)为临床常见疾病之一，是各种心脏疾病的终末阶段。随着人口的不断老龄化，CHF的患病率不断升高〔1〕。CHF的发病机制复杂，心肌重塑是CHF发生的重要机制之一〔2〕。腱糖蛋白(TN)-C由间质纤维细胞合成，是细胞外基质的重要成分；正常人外周血中TN-C水平比较低〔3〕，在动脉粥样硬化、冠状动脉综合征等心血管疾病患者外周血中TN-C水平升高，参与冠心病等心血管疾病的发生发展过程〔4〕。本文拟分析老年冠心病CHF患者血清TN-C水平与心功能和心肌重构的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择长春市人民医院2015年1月至2018年12月老年冠心病CHF患者80例作为CHF组，同期老年健康体检者80例作为对照组。研究经医院伦理委员会审批同意。CHF组平均年龄(66.74±6.31)岁，男42例、女38例，美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级24例、Ⅲ级30例、Ⅳ级26例。对照组平均年龄(65.94±6.27)岁，男41例、女39例。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。诊断标准：冠心病诊断符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》〔5〕；CHF诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》〔6〕。纳入标准：CHF组均有冠心病史(超过6个月)、NYHA分级：Ⅱ～Ⅳ级；对照组体检身体健康；两组资料完整、签署知情同意书。CHF组排除非冠心病导致的心力衰竭、近期行经皮冠状动脉介入术；对照组排除急性心肌炎、急性心肌梗死、不稳定心绞痛等病史；两组均排除严重肝肾功能异常，恶性肿瘤，合并心脏瓣膜病、急性心包炎，阻塞性肺部疾病、肺动脉栓塞，感染性疾病，免疫系统疾病等。

1.2研究方法 血清TN-C、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平测定：CHF组采集入院次日清晨外周血，对照组采集体检当日外周血，自然凝固30 min，3 000 r/min离心15 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TN-C、NT-proBNP水平，采用放射免疫法测定hs-CRP水平。心功能测定：采用超声仪(Philips iE33)测定患者心功能指标，包括心输出量(CO)和左室射血分数(LVEF)。心肌重构指标测定：采用二维和三维超声心动图测定患者心肌重构指标，包括左室舒张末内径(LVEDD)、左心房内径(LAP)、左室后壁厚度(LVPW)、左室质量指数(LVMI)、左室重构指数(LVRI)。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、方差分析、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平比较 CHF组血清TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2两组心功能指标比较 CHF组CO、LVEF低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 两组TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平比较

表2 两组心功能指标比较

2.3两组心肌重构指标比较 CHF组LVEDD、LAP、LVPW、LVMI高于对照组，LVRI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组心肌重构指标比较

2.4CHF患者血清TN-C水平与其他指标相关性分析 CHF患者血清TN-C水平与NT-proBNP、hs-CRP、LVEDD、LAP、LVPW、LVMI呈正相关(r=0.416、0.471、0.435、0.451、0.513、0.436，均P=0.000)，与CO、LVEF、LVRI呈负相关(r=-0.502、-0.468、-0.442，均P=0.000)。

2.5不同心功能分级CHF患者血清TN-C水平比较 不同心功能分级CHF患者血清TN-C水平比较差异有统计学意义(F=74.953，P=0.000)，随心功能分级升高血清TN-C水平升高，其中Ⅱ级TN-C水平为(34.25±4.51)ng/ml,Ⅲ级为(42.15±5.37)ng/ml，Ⅳ级为(51.74±5.02)ng/ml。

3 讨 论

TN-C为TN家族成员之一，主要由表皮生长因子样重复子、氮端集合区域、纤维结合素Ⅲ型重复子、碳端球状纤维蛋白原组成，其中表皮生长因子样重复子参与细胞趋化和黏附过程，氮端集合区域和TN-C在细胞内组装关系密切，纤维结合素Ⅲ型重复子可与多种配体结合，碳端球状纤维蛋白原是能够和Toll样受体4结合的配体。TN-C与细胞表面受体和基质蛋白结合，使TN-C具有调控炎症反应、抗细胞黏附、促进纤维化、促进平滑肌细胞表型转化等功能。TN-C在健康人体组织中分布较局限，仅在少数结缔组织、某些干细胞集落和部分上皮细胞中表达〔7〕。随着研究发展，发现TN-C和动脉粥样硬化关系密切，如TN-C水平与冠状动脉疾病患者冠状动脉钙化评分关系密切〔8〕；急性冠状动脉综合征患者血清TN-C水平与hs-CRP、肌钙蛋白(cTn)I关系密切〔9〕；急性冠状动脉综合征患者血清TN-C水平与冠状动脉斑块破裂有关〔10〕。本文结果发现老年冠心病CHF患者中，血清TN-C水平升高，表明TN-C可能参与老年冠心病CHF的发病过程。

NT-proBNP为心力衰竭的定量标志物，检测血清NT-proBNP水平可用于评估患者心功能，NT-proBNP水平越高表明心功能越差〔11，12〕。hs-CRP为炎症反应标志物，在一定程度上可反映心力衰竭的炎症损伤严重程度〔13〕。CO、LVEF为反映患者心功能的指标，CO、LVEF值越高表明心功能越好〔14，15〕。心功能分级可用于反映心脏病患者的病情严重程度。本研究结果表明老年冠心病患者血清TN-C水平和患者炎症反应程度及心功能关系密切，检测血清TN-C水平在一定程度上可反映患者的炎症损伤程度、心功能和病情严重程度。

心肌重构是冠心病CHF发生发展的重要机制，心肌重构主要体现为胶原在心肌细胞间质不断沉积、心室壁增加增厚、心脏变形能力逐渐下降。LVEDD、LAP、LVPW、LVMI、LVRI为反映心肌重构的主要指标，LVEDD、LAP、LVPW、LVMI越高、LVRI越低表明心肌重构越严重〔16～18〕。本研究结果表明老年冠心病患者血清TN-C水平和患者心肌重构关系密切，血清TN-C水平在一定程度上可反映患者心肌重构情况。

综上，老年冠心病CHF患者血清TN-C水平升高，检测血清TN-C水平在一定程度上可反映患者心功能、心肌重构及病情程度。