糖脂保肝颗粒治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝增效观察

方华珍，周美珍，盛 霞，陈贤明，黄神安

(南昌市第一医院，江西 南昌 330008)

2型糖尿病(T2DM)患者中合并有非酒精性脂肪肝(NAFLD)的约占80%[1]，其中90%的糖尿病为T2DM。随着肥胖、高脂血症、高糖血症、胰岛素抵抗等代谢性疾病的不断增多，T2DM-NAFLD的发病率也逐渐增长，已成为威胁到人类健康的严重健康问题。T2DM和NAFLD二者之间有共同的致病因素——胰岛素抵抗(IR)，故脂肪肝更易发展为肝硬化，肝癌发生风险倍增，同时患者的糖脂紊乱更难被纠正，显著增加了T2DM相关心血管并发症的死亡率。目前T2DM-NAFLD已成为现代医学领域的难点热点，对其进行积极防治将非常有利于糖尿病和慢性肝病进展的控制以及对预后的改善。本研究选取120例肝郁脾虚型T2DM-NAFLD患者，将其平分为两组，进行分组对照治疗，通过对两组疗效及相关检测指标的观察分析，探讨糖脂保肝颗粒的治疗效果，现报道如下。

1 一般资料

1.1 病例选择

选取2018年7月-2019年11月江西省南昌市第一医院中医科、内分泌科与消化科住院部及门诊收治的肝郁脾虚型T2DM-NAFLD患者120例，将其随机分为观察组和对照组各60例。其中观察组含男32例、女28例，平均年龄(58.62士8.65)岁；对照组含男34例、女26例，平均年龄(57.85士9.28)岁。两组基线资料比较，无统计学差异，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：1999年WHO糖尿病诊断标准和《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[2]。中医肝郁脾虚证证候诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002)[3]和《糖尿病中医防治指南》制定[4]。

1.3 纳入标准

①年龄30～70岁；②符合中西医诊断标准；③无饮酒史，B超显示弥漫性脂肪肝；④血清转氨酶轻度异常或基本正常；⑤患者知情同意。

1.4 排除标准

①孕期及哺乳期女性；②1型糖尿病患者、特殊糖尿病患者与病毒性肝炎患者，以及肝豆状核变性等脂肪肝患者；③正在进行强化降糖治疗，血糖波动大或1月内发生过糖尿病酮症酸中毒；④严重糖尿病并发症和其他严重的心肺肾等疾病；⑤合并肝硬化，肝癌；⑥接受与本研究相干扰的药物治疗；⑦不配合治疗或填写资料不全者。

2 方法

2.1 治疗方法

对两组患者实行同样的糖尿病教育，在生活方式上进行干预，包括：禁酒，给予低脂低糖低热量饮食，进行适宜有氧运动。对照组治疗：生活方式干预+西医基础治疗(二甲双胍片、格列美脲、水飞蓟宾胶囊)。观察组治疗：生活方式干预+西医基础治疗+糖脂保肝颗粒(由郁金10 g、太子参12 g、白术10 g、五味子10 g、茯苓10 g、泽泻10 g、生山楂10 g、丹参15 g、枸杞子12 g、玉米须10 g、鬼箭羽10 g、垂盆草12 g等中药颗粒组成)。随证加减：胁肋刺痛明显，加赤芍10 g、延胡索10 g；食滞较重，加鸡内金12 g；血脂较高，加红曲10 g。用法：温开水冲服中药颗粒剂，每次1盒，2次/d。两组均治疗12周，所有中西药均来自江西省南昌市第一医院中西药房。

2.2 疗效评定

2.2.1 观察指标 对两组治疗前后指标进行观察，包括：临床疗效、症状、FPG、FINS、HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)、ALT、AST、TG、肝脏B超(B超将脂肪肝分为轻、中、重三级)[5]，以及不良反应情况。

2.2.2 疗效标准 临床治愈：无症状，血生化正常，B超示肝脏恢复正常；显效：症状明显改善，血生化指标下降>40%，B超脂肪肝图像减轻一度以上；有效：症状有所改善，血生化指标下降20%～40%，B超脂肪肝图像减轻一度；无效：症状、血生化指标、B超脂肪肝图像无明显改善[2]。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为91.67%，对照组总有效率为76.67%，观察组疗效明显更优(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 (n)

3.2 两组患者治疗前后症状改善情况比较

治疗前两组临床症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者胁肋胀痛、胸闷脘痞、食少纳呆、乏力、善太息、大便不调症状均明显改善，优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状改善情况比较 (n)

3.3 两组治疗前后血生化指标比较

两组治疗前FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TG指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组上述指标均下降(P<0.05)；与对照组比较，观察组血生化指标显著下降(P<0.05)，说明观察组有较好的降糖调脂保肝和改善胰岛素抵抗作用。见表3。

表3 两组治疗前后血生化指标比较

3.4 两组治疗前后肝脏B超变化比较

两组治疗前B超脂肪肝图像分度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组B超脂肪肝图像分度均有所减轻，且观察组肝脏B超显著改善，优于对照组(P<0.05)，说明观察组显示出较好的改善肝脏B超下脂肪肝水平的作用。见表4。

表4 两组肝脏B超变化比较 (n)

3.5 不良反应

治疗过程中，观察组患者未见不良反应。对照组有2例出现轻微恶心，不影响继续服药治疗。

4 讨论

T2DM-NAFLD多由高糖血症所致脂质代谢紊乱、高脂血症以及高甘油三酯血症引起肝细胞脂肪变性和脂肪贮积而形成。T2DM-NAFLD是一种难治的慢性疾病，甚至需要终生治疗。目前在治疗方面，需加强运动、控制饮食，应用降糖、调脂、保肝药物，通过运动消除内脏脂肪，因腹部内脏脂肪性肥胖人群更易患糖尿病、高脂血症、脂肪肝等病[6]。对于肥胖的2型糖尿病患者，二甲双胍具有良好疗效，可使T2DM类心血管终点事件减少。印度专家研究发现，在血脂代谢改善方面，格列美脲的效果更明显[7]。大部分学者认为服用降脂药的脂肪肝患者都会出现不良反应，如肝细胞脂肪贮积，导致肝功能受损，甚至出现黄疸等[6]。保肝药虽不是治疗T2DM-NAFLD的特效药，但可保护肝细胞、减轻肝脏炎症，能阻止或延缓肝硬化的发展，临床上常采用水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱等进行治疗。

祖国医学将T2DM-NAFLD归属于“消渴”“肝癖”“痰浊”等范畴，其发病机制为饮食不节，肝郁脾虚、情志不畅，痰瘀阻滞互结于肝而致，治疗当以疏肝健脾以清其源，化痰活血以治其标。本研究选用糖脂保肝颗粒，方中郁金行气活血则郁自解，为君药；五味子酸收强阴，与郁金共有柔肝作用；木郁不达造成脾土失健，太子参、白术具有补气健脾的功效，茯苓渗水健脾，辅以泽泻、玉米须甘淡渗湿，以水阴之气滋养中土，去痰湿，共为臣药；丹参、鬼箭羽活血化瘀，使瘀血去，新血生，生山楂归肝经，行瘀破血，长于走脾达胃，有消食健脾的功效，郁金、生山楂、丹参、鬼箭羽合用共奏去菀陈莝之功；垂盆草入肝经，攻善利湿解毒；枸杞子养肝血，能防利水渗湿太过而耗损肝阴，共为佐使；全方配伍合理，共奏疏肝解郁、消导健脾、祛痰活血之效。现代药理研究表明，太子参、玉米须、茯苓、鬼箭羽、枸杞子有降糖作用，郁金、泽泻、生山楂等改善脂质代谢，五味子、丹参、垂盆草具有保肝降酶的功效，郁金、白术、玉米须可增加胰岛素敏感性，改善IR。本研究观察结果提示，与对照组比较，观察组加用糖脂保肝颗粒治疗T2DM-NAFLD，总有效率、症状、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TG、肝脏B超均有显著改善(P<0.05)。

综上所述，糖脂保肝颗粒治疗T2DM-NAFLD能增强疗效，可促进血糖、血脂和肝功能的恢复，具有明显的胰岛素抵抗性且有利于肝脏B超下脂肪肝水平的改善。本研究显示，在T2DM-NAFLD的治疗方面，传统中医药具有良好的潜力与优势，同时结合现代工艺制成的仿效传统汤剂的中药配方颗粒、免煎中药颗粒有服用方便、吸收快捷、携带便利的特点，可提高患者服药的依从性，从而增强临床疗效，为T2DM-NAFLD患者提供理想的治疗方法，值得临床推广应用。