T2DM 合并高血压患者血浆Hcy 与心踝血管指数相关性分析

曹慧 朱璇璇

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的发生往往同患者的年龄密切相关，由于我国人口老龄化进程不断加速，其发生率也随之逐年提升[1]。AS 作为血管性疾病的主要病理改变，可导致急性心肌梗死、脑卒中、慢性肾病等严重疾病。2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）、高血压（Hypertension）、高同型半胱氨酸血症均为促进动脉粥样硬化发生与发展的重要危险因素[2]。心踝血管指数（Cardio-ankle vascular index，CAVI）作为当前最常用的动脉硬化检测手段之一，具有无创、便捷、高效及重复性好等诸多优势，为评估主动脉血管硬化程度及功能的金标准[3]。心脑血管疾病患者如果出现Hcy 水平增高，应将其视为一项重要的独立危险因素[4，5]，对血管性疾病危险人群同时检测CAVI 和Hcy，行多种危险因素综合评估，及早发现异常，及时予以干预，将有效降低血管性疾病患者的致残率与死亡率。本研究对T2DM 合并高血压患者Hcy 与CAVI 之间相关性进行探讨，评估高水平Hcy 对动脉功能及结构的影响，为临床诊治提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2019 年1 月～2020 年3 月我院内分泌科及心内科符合入选标准的T2DM 合并高血压患者120 例。入选患者均符合WHO （1999）糖尿病诊断标准[6]，高血压参照卫生部《高血压防治指南》（2010 年修订版）中的高血压诊断及分级标准：平均收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压≥90mmHg[7]。排除标准：继发性高血压者；凝血系统异常、肝脏及肾脏功能异常者；恶性肿瘤与贫血者；近期服用叶酸、B 族维生素者；甲状腺功能异常者；长期口服避孕药者。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 详细记录患者一般资料，包括性别、年龄、收缩压、舒张压、体质指数（body mass index，BMI）、高血压病史、糖尿病病史等。

1.2.2 实验室检查 隔夜禁食8h 以上，于清晨空腹状态下完成患者外周静脉血的采集，检测Hcy、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等水平。

1.2.3 颈动脉彩色多普勒超声检查 采用德国西门子Acuson Sequoia 512 型彩色多普勒超声诊断仪分别检测双侧颈动脉，测定左右两侧颈动脉分叉近1cm 处颈动脉中层内膜（inteima-media thickness，IMT）厚度，并计算两侧平均值，即左侧颈动脉内膜中层厚度（L-IMT）和右侧颈动脉内膜中层厚度（R-IMT）。判断标准：IMT＜1.0mm 为正常范围，1.0mm≤IMT＜1.2mm 为内膜增厚，IMT≥1.2mm 为动脉粥样硬化斑块。

1.2.4 CAVI 测定方法 本研究选用的动脉硬化检测仪型号为日本福田公司生产的VaSeraTMVS-1000，严格测量所有入选患者CAVI。CAVI 的正常值＜8.0，临界区域为8.0～9.0，＞9.0 则表明存在动脉硬化。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以表示，比较采用t检验，同时通过单因素方差分析完成多组间比较。计数资料采用χ2检验。通过直线相关分析及多元回归分析完成CAVI 与其他变量间关系的分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较参与研究的120 例患者中，男67例（55.83%），女53 例（44.17%），平均年龄（59.12±12.14）岁，其中有72.50%（87/120）的患者Hcy 检测结果为阳性，呈现Hcy 异常升高的情况。CAVI中位数为9.55，根据CAVI 四分位数将患者分为4组，分 别 为Q1 组CAVI≤8.42（n=29），Q2 组CAVI 8.42～9.55（n=31），Q3 组CAVI 9.55～10.68（n=28），Q4 组CAVI≥10.68（n=32）。各组间每项指标进行单因素分析，4 组间Hcy、年龄、BMI、收缩压、LDL-C、IMT 水平均存在统计学差异（P＜0.05）。Q4 组Hcy、年龄、BMI、收缩压、IMT 水平高于Q1、Q2、Q3 组；Q4 组LDL-C 水平低于Q1、Q2、Q3 组，见表1。

2.2 CAVI 与心脑血管危险因素的相关性分析以CAVI 为因变量，分别以其他指标为自变量进行相关性分析，结果显示：CAVI 与Hcy 呈正相关（r=0.520，P＜0.05）；与年龄、收缩压、IMT 呈正相关（P＜0.05）；与LDL-C 呈负相关（P＜0.05），见表2。

2.3 多元回归分析以CAVI 为因变量，Hcy、年龄、收缩压、IMT、LDL-C 作为影响因素进行多元回归分析，采用Backward 的方法进行分析，发现年龄、IMT、Hcy 与CAVI 独立相关，其中年龄的相关性最强，见表3。

表1 4 组患者基线资料对比（）

表1 4 组患者基线资料对比（）

表2 糖尿病合并高血压患者CAVI 影响因素相关性分析

表3 CAVI 多元回归分析

3 讨论

人口老龄化进程不断加快及人们生活方式的转变，如缺乏锻炼、熬夜、肥胖等问题，促使糖尿病与高血压发生率不断提升[8]。糖尿病患者的典型症状为糖代谢紊乱，导致患者全身小动脉与肾动脉出现硬化，同时导致血管外周阻力增加，最终诱发高血压；另外，长期高血糖患者血容量会增多，肾脏血流负荷加重，出现水钠潴留的情况，同样也会导致血压升高；同时高血压可以损害机体多器官功能，提高糖尿病的发生率[9，10]。相关研究显示，高血压整体发病率为33.3%，同时T2DM 合并高血压患者的占比高达40%～80%，T2DM 合并高血压患者死亡率大于单纯T2DM 或单纯高血压患者[11]，缩短了患者的生存时间。T2DM 合并高血压患者心血管危害的净效应为普通人群的4～8 倍[12]。由此可知，糖尿病与高血压有着密切关系，均被视为引起心脑血管疾病的独立危险因素；同时，相较于仅患单一疾病的患者，T2DM 合并高血压患者将面临更高的心脑血管疾病死亡风险[13]。

Hcy 为一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，高同型半胱氨酸血症发病可能与遗传变异、获得性病理、毒性和营养不足等有关；一般情况下，Hcy 通过肾脏代谢，之后血液中的含量会降至非常低，但是如果存在某种病变，Hcy 的正常代谢转化受阻，就会由滞留的细胞释放入血，从而导致高Hcy 血症[14]。高Hcy 血症不仅与T2DM 合并高血压患者的血管病变关系密切，还可反映糖尿病并发高血压的危险程度，可能诱发糖尿病微血管病变，作为一项显著的危险因子，能够提示糖尿病并发高血压[15，16]。高Hcy 血症会提高患者血液中氧自由基含量，同时对血管内皮细胞一氧化氮的活性具有抑制作用，从而导致血管内皮损害，打破机体凝血-纤溶平衡，进而形成血栓。研究显示[17～19]，长期高血糖状态患者可出现高Hcy 血症，且与血管并发症紧密关联，加快动脉粥样硬化的发病进程，同时进一步增加出现糖尿病大血管病变的风险。CAVI 的基准是弹性参数β，基于心音、上臂脉搏波形、脚踝脉搏波形，完成对从瓣膜口部-脚踝部分动脉具体硬化情况的测量，能够有效反映主动脉、股动脉、踝动脉等大动脉整体僵硬度与顺应性。由于其不会受到血压波动所带来的干扰影响，作为一项动脉硬化检测的重要指标，具有较高的稳定性，可用于对动脉硬化程度及罹患心血管疾病风险的评估[3]。

本研究结果显示，Q4 组CAVI 最高，其Hcy 水平相较于Q1、Q2、Q3 组明显更高，相关分析显示，T2DM 合并高血压患者Hcy 与CAVI 之间存在显著的正相关性，Hcy 水平升高时CAVI 显著升高。由此可知，Hcy 水平的高低对T2DM 合并高血压患者的动脉硬化会产生一定的影响，动脉硬化的严重程度同Hcy 水平具有显著的正相关关系。T2DM 合并高血压患者发生动脉粥样硬化的过程往往由多因素参与，本研究结果显示，CAVI 与患者的年龄、收缩压及IMT 呈正相关（P＜0.05），与LDL-C 则呈负相关（P＜0.05）。此外，多元回归分析结果显示，对于T2DM 合并高血压患者，年龄、Hcy 及IMT 均为独立危险因素，提示T2DM 合并高血压病的发生与发展过程能够在一定程度上通过患者的年龄、Hcy 及IMT 予以反映。有学者提出，对于动脉硬化而言，年龄是一个独立危险因素，年龄增长伴随着患者动脉壁弹力纤维钙化、断裂，同时还会出现胶原纤维含量与动脉壁僵硬度增加，顺应性随之降低等问题[20]。颈动脉内膜中层厚度则是另一项重要的客观指标，相关研究显示，脂质代谢异常为动脉粥样硬化的一项危险因素[21～23]。在动脉粥样硬化的成因中，LDL-C 通常被视为一项重要的危险因素，然而本研究结果却显示 LDL-C 与CAVI 呈负相关。这可能与本研究所纳入的患者样本量有限有关，同时这些患者之前已经接受过相应的降脂治疗，以及存在部分患者长期服用降脂药的情况，导致其血脂控制在一个偏低的水平，从而影响了最终的研究结果。

综上所述，T2DM 合并高血压患者血浆中Hcy水平与动脉硬化具有一定的相关性，应对患者血液Hcy 水平予以有效控制。此外，对其颈动脉内膜中层厚度予以早期评估，有助于有效预防糖尿病动脉硬化及心脑血管并发症并延缓病情进展。