巴曲酶对脑栓塞后患者的治疗情况及对血清VEGF水平、血栓弹力图指标的影响

梁健平 朱岳鑫 黄国争 杨良转

脑栓塞是临床常见的脑血管病之一，因血栓导致脑部供血动脉发生栓塞，引起脑组织缺血、缺氧性病变，致残率、致死率较高，严重威胁患者的身心健康和生命安全[1]。有研究发现，纤维蛋白原水平过高是引起脑栓塞的危险因素之一，因此临床上在抗凝、溶栓、营养神经等常规治疗的基础上应重视降纤治疗[2]。纤维蛋白原水平降低后患者血液流变学指标改善，血黏度下降而减少血运阻力，提高携氧能力而改善脑细胞供血、供氧，阻碍血栓形成，促进已形成的血栓溶解。巴曲酶是一种丝氨酸蛋白酶，属于类凝血酶物质，可降低纤维蛋白原水平，并具有间接溶栓、改善局部微循环、保护神经元等多种药理作用[3]。巴曲酶的降纤作用已得到临床公认，但其对脑栓塞患者机体微炎症状态及凝血机制的影响相关研究较少。本研究分析了巴曲酶治疗脑栓塞后患者的效果及对血清血管内皮生长因子（VEGF）、血栓弹力图指标水平影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年2 月-2018 年2 月本院收治的脑栓塞后患者78 例。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的诊断标准[4]；（2）经CT 或MRI 确诊；（3）发病后24 h内就诊；（4）瘫痪肢体的肌力≤4 级。排除标准：（1）头颅CT 提示颅内有出血；（2）有出血史、胃肠道溃疡病史、新近有手术史；（3）2 周内用过血小板积聚抑制剂、抗凝剂或使用抗纤溶制剂；（4）合并严重心肝肾疾病；（5）过敏体质及精神异常。根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组，每组39 例。患者均签署知情同意书，研究经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组患者采用常规治疗，包括低流量吸氧、静脉注射血塞通注射液（生产厂家：黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z23020786，规格：10 mL∶0.25 g）40 mL/次，1 次/d，或血塞通（冻干）粉针（生产厂家：哈尔滨珍宝制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026437，规格：200 mg），200～400 mg/次，1 次/d；胞二磷胆碱注射液（生产厂家：吉林百年汉克制药有限公司，批准文号：国药准字H22026207，规格：2 mL∶0.1 g）0.25～0.5 g/次，1 次/d，或胞磷胆碱钠注射液（生产厂家：广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号：国药准字H19993909，规格：2 mL∶0.25 g）0.25～0.5 g/次，1 次/d；维持水电解质平衡等。观察组在对照组基础上加用巴曲酶注射液（生产厂家：北京托毕西药业有限公司，批准文号：国药准字H20030295，规格：0.5 mL∶5 BU）治疗，入院后立即使用，将巴曲酶10 BU 加入0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉注射，隔日一次，连续使用3 次。

1.3 观察指标及判定标准 （1）分别于治疗前、治疗7、14 d 后抽取患者空腹静脉血，3 000 r/min 离心10 min 分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测纤维蛋白原（FIB）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管性血友病因子（vWF）水平，检测仪器为美国伯腾公司EXL800 多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。（2）观察比较两组治疗前后血栓弹力图指标水平，分别于治疗前、治疗14 d 后抽取患者空腹静脉血，采用北京乐普血栓弹力图仪检测凝血反应时间（R 值）、血细胞凝集块形成时间（K 值）、血细胞凝集块形成速率α 角、最大血块强度（MA）。（3）比较两组治疗前后神经功能缺损评分，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评估患者神经功能缺损程度，评分范围0～42 分，分数越高，神经受损越严重[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男23 例，女16例；年龄54～75 岁，平均（64.89±8.55）岁；病程6～24 h，平均（15.20±4.11）h。观察组，男22 例，女17 例；年龄54～75 岁，平均（64.85±8.48）岁；病程6～24 h，平均（15.15±4.13）h。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF 水平比较 治疗前，两组患者FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14 d 后，观察组的VEGF 水平均高于对照组，FIB、hs-CRP、AngⅡ、vWF 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血栓弹力图指标水平比较 治疗前，两组的血栓弹力图指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d 后，观察组的R、K 值均高于对照组，α 角、MA 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗前，两组的神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14 d 后，观察组的神经功能缺损评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF水平比较（）

表1 两组治疗前后FIB、hs-CRP、VEGF、AngⅡ、vWF水平比较（）

表1 （续）

表1 （续）

表2 两组治疗前后血栓弹力图指标水平比较（）

表2 两组治疗前后血栓弹力图指标水平比较（）

表3 两组治疗前后神经功能缺损评分比较[分，（）]

表3 两组治疗前后神经功能缺损评分比较[分，（）]

3 讨论

近年来，脑栓塞发病率逐年递增，严重威胁患者的身心健康和生命安全，已成为严重的公共卫生问题[6]。尽管在现有的医疗条件下，多数脑栓塞患者可存活，但其存在的神经功能缺损给患者造成了巨大的身心痛苦，严重影响其生存质量[7]。脑栓塞的发病机制比较复杂，已有的研究认为凝血纤溶系统失衡、血小板活化、血管内皮受损等在病程进展中发挥着重要的作用[8]。目前的临床治疗以扩张脑血管、增加局部血管流量、抑制血栓形成、血小板聚集、保护损伤的神经元等为主[9]。

FIB 水平过高可引起血小板功能亢进，血液高凝状态，更易发生脑栓塞，并加重脑细胞缺血、缺氧性病变。因此合理的降纤治疗对脑栓塞病情的控制有利[10]。巴曲酶是从矛头蛇毒中提取出的一种丝氨酸蛋白酶，又名凝血酶样酶，可促进FIB 降解，并产生间接溶栓、改善微循环、保护神经元等作用，在急性缺血性脑血管病、突发性耳聋等疾病的治疗中应用较多，在改善症状和预后方面具有重要的意义[11-12]。本研究中采用巴曲酶治疗者治疗7、14 d 后FIB 水平均低于常规治疗者，神经功能缺损评分均低于常规治疗者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果证实巴曲酶治疗脑栓塞效果较好，具有良好的降纤作用，有助于减轻神经功能缺损程度，改善患者预后。

机体微炎症状态是心脑血管疾病共同的病理基础，与动脉粥样硬化、血管内皮损伤等密切相关，hs-CRP 是反映机体炎症状态的敏感指标，脑栓塞患者体内hs-CRP 水平往往较高[13-14]。VEGF 是血管形成的调控因子，在脑血管疾病的发生发展中具有重要作用，可促进血管增生、重建、调节血管通透性、保护神经细胞[15-16]。AngⅡ可与血管平滑肌上的受体结合，引起血管收缩、引起交感缩血管中枢紧张，加重局部缺血、缺氧状态[17-18]。vWF 是由血管内皮细胞合成的糖蛋白，可介导血小板黏附，血管内皮细胞受损后vWF 大量释放入血，因此vWF 可作为血管内皮损伤、血小板激活的敏感指标[19-20]。本研究中采用巴曲酶治疗者治疗7、14 d后血清VEGF 水平均高于常规治疗者，hs-CRP、AngⅡ、vWF 水平均低于常规治疗者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果提示巴曲酶有助于减轻脑栓塞患者机体微炎症状态，保护血管内皮功能，抑制血小板异常激活，同时该药还可增加新生血管的形成，改善局部供血，这可能是其改善脑栓塞患者预后的作用机制之一。

血栓弹力图是近年来研究比较热门的凝血功能检测方法，采用物理方法描述凝血的动态演变过程，可较好地反映凝血因子、FIB、血小板等的相互作用、凝血过程。R 值反映内源性凝血因子情况，K 值反映FIB 转化为纤维蛋白的能力、凝血酶含量，α 角反映血细胞凝集块形成速度，MA 值反映血小板的质量和纤维蛋白含量[21]。本研究中采用巴曲酶治疗者治疗14 d 后的血栓弹力图R 值、K 值均高于常规治疗者，α 角、MA 值均低于常规治疗者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果提示巴曲酶治疗脑栓塞可增强FIB 转化为纤维蛋白的能力，具有良好的降纤作用，并抑制血小板异常聚集、延长血凝块的形成速度而抑制血栓形成，进而改善患者凝血功能。

综上所述，巴曲酶治疗脑栓塞可降低患者FIB、AngⅡ水平，提高患者VEGF 水平，改善患者凝血功能。