益气舒心丸联合他汀类药物对ACS病人PCI术后HSP60、hs-CRP、TNF-α指标的影响

张慧垒，邢疆波，李长路

急性冠状动脉综合征(ACS)是冠状动脉粥样斑块破裂继发血栓导致的一种心血管疾病，好发于老年男性人群以及绝经后女性。目前临床上经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗ACS的有效手段之一，但PCI术后仍有部分病人有冠状动脉再狭窄事件发生[1-2]。炎性因子是冠状动脉再狭窄事件发生的危险因素之一，西医治疗常采用他汀类药物，有较好的临床疗效，但长时间应用受到限制，益气舒心丸可增强ACS 的PCI术后病人临床疗效，且无明显毒副作用[3]。本研究探讨益气舒心丸联合他汀药物对ACS病人PCI术后的临床疗效及对热休克蛋白60(HSP60)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月—2019年3月我院收治的ACS并PCI术后病人90例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组45例。对照组，男26例，女19例；年龄54～76(63.31±9.02)岁；病程2～7(4.28±2.27)年。观察组，男27例，女18例；年龄56～75(64.83±8.81)岁；病程2～7(4.39±2.31)年。两组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[4]的相关诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中关于胸痹相关诊断标准。主症：胸前区胸痛，气促，胸闷；次症：心悸，神疲乏力，面色紫暗；舌象：舌淡紫或紫暗或有瘀点；瘀斑，脉象：脉弱或细涩。确诊标准：具备主症中1项和次症2项及以上并结合脉象、舌象即可诊断。

1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准者；美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级者；近3个月未接受其他外科手术治疗者；以烦躁不安、恐惧、有濒死感的持续缺血性胸痛为主要临床症状者；心肌肌钙蛋白(cTn)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌损伤标记物异常升高者；发病时含服硝酸甘油及休息多不能缓解症状，在接受本研究治疗前未使用他汀类药物治疗者；病人及家属对本研究内容均知情同意等。

1.4 排除标准 合并心包炎、瓣膜性心脏病、活动性心内膜炎、重症心肌炎等疾病者；合并有高血脂、糖尿病、高血压等疾病者；对益气舒心丸和他汀药物过敏者；合并心、肝、肾等其他器官严重病变者等；合并出血性疾病、心房颤动、感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤者；治疗依从性差无法配合者；严重肝肾功能疾病、循环系统疾病者等。

1.5 治疗方法 两组病人PCI术后均给予常规药物治疗。阿司匹林肠溶片(陕西白鹿制药股份有限公司，国药准字H61023177，每片25 mg)1次100 mg，每天1次；氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，每片75 mg)1次75 mg，每天1次；富马酸比索洛尔片(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082，每片5 mg)每次2.5～5.0 mg，每天1次；厄贝沙坦片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513，每片15 mg)1次15～30 mg，每天1次。

1.5.1 对照组 口服阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，每片10 mg)，1次30 mg，每天1次，连续治疗6个月。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上联合益气舒心丸治疗。益气舒心丸每丸重10 g，1次1丸，每天3次，连续治疗6个月。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参照《中医病症诊断疗效标准》[6]评估两组临床疗效。显效：临床症状、体征显著改善，中医证候积分减少>70%；有效：临床症状、体征均有所好转，中医证候积分减少30%～70%；无效：临床症状、体征无明显变化，中医证候积分减少<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6.2 血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平 分别于治疗前后抽取两组病人晨起空腹静脉血5mL，通过3 000 r/min离心10 min分离血清，将其放置于-70 ℃冰箱储存备用。采用PT-3502全自动酶标仪(北京普天新桥技术有限公司)以酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清HSP60、hs-CRP和TNF-α含量。所有试剂盒均使用配套产品，操作过程严格按照说明书进行。

1.6.3 心功能 采用BLS-X3彩色超声诊断仪(徐州贝尔斯电子科技有限公司)检测两组治疗后心功能，左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室射血分数(LVEF)。

1.6.4 不良反应 统计两组不良反应发生情况，主要包括乏力、关节痛、恶心、肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率为88.89%，高于对照组的68.89%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=5.404，P<0.05)。详见表1。

2.2 两组治疗前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比较 与治疗前相比，治疗后两组血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

表2 两组治疗前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比较 (±s)

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组心功能指标LVEDVI和LVESVI降低，观察组低于对照组(P<0.05)；LVEF升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较 (±s)

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组有3例发生不良反应，发生率为6.67%，对照组有7例发生不良反应，发生率为15.56%，两组发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

相关研究显示，脂质代谢异常、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等均是引发ACS的危险因素[7]。PCI术是目前治疗ACS疾病的重要手段，其可有效扩张冠状动脉管腔，快速恢复缺血心肌的血液灌注，改善病人心功能及预后，降低临床病死率[8]。但PCI术会对冠状动脉内皮产生损伤，导致血小板聚集在支架处，引起炎性因子激活，增加术后血管再次堵塞的风险，因此，术后安全规范的用药对病人预后十分重要，阿托伐他汀具有调节脂质代谢、抗炎等作用，可有效抑制PCI术后血栓形成，防止冠状动脉管腔再狭窄的发生，但长期使用不良反应较多，不利于病人术后康复，因此，本研究选用益气舒心丸联合阿托伐他汀对ACS并PCI术后病人进行治疗，以期在相同时间内增强疗效，减轻炎性反应，改善心功能。

中医学认为胸痹病因在于心，《素问·脏气法时论》中即记载其临床症状“心脏者，胸中痛，肋支满，肋下痛，膺背肩甲痛，两臂内痛，其多由于气虚、气滞、血瘀、痰浊等导致心脉痹阻不畅，所选药方应益气固本、活血化瘀为主”[9]。益气舒心丸以党参、白术、黄芪、白芍、三七、丹参、砂仁、女贞子8味中药材所制成，其中党参、白术、黄芪、白芍有益气养阴、补气固表之功效，三七、丹参、砂仁、女贞子有健脾化源、活血化瘀之功效。本研究结果显示，使用益气舒心丸联合阿托伐他汀的临床有效率为88.89%，而单纯使用阿托伐他汀临床有效率为68.89%，说明益气舒心丸与阿托伐他汀药物联合使用药效具有叠加作用，二者联合比单纯使用阿托伐他汀药物作用更强。他汀药物可在短时间内快速改善病人的心功能指标，其对心肌保护作用明显；且药理学研究证明，党参对心肌缺血再灌注损伤有显著的保护作用，其提取物可提高心排血量而不增加心率；黄芪可降低心肌耗氧量，同时增加心肌细胞的抗氧能力，从而发挥对缺血缺氧心肌细胞的保护作用；女贞子对缺血性心肌具有保护作用[10-11]。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组心功能指标LVEDVI和LVESVI降低，观察组低于对照组，LVEF升高，且观察组高于对照组，说明益气舒心丸联合阿托伐他汀钙片比单纯使用阿托伐他汀钙片对PCI术后病人心功能改善更优。

介入治疗会引起冠状动脉损伤，导致机体内HSP60水平逐渐升高，并诱导巨噬细胞分泌产生炎性因子白介素-1、白介素-12、白介素-15、TNF-α及hs-CRP等，而这些炎性因子又会进一步增加心肌细胞的损伤程度[12]。现代研究证明，益气舒心丸中丹参可抑制脂质过氧化物的形成，而脂质过氧化物水平在心肌损伤时明显升高；砂仁提取物可通过抑制TNF-α来抑制炎症的级联反应；白芍具有扩张冠状动脉血管的作用，改善心肌供血功能；三七可抑制或减缓ACS病变的发生[13-16]。本研究结果发现，治疗后，血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且观察组低于对照组，提示益气舒心丸联合阿托伐他汀药物可有效控制ACS病人PCI术后的炎性反应，减少炎性因子对心肌组织细胞的损伤，对ACS病人PCI术后心肌循环障碍有显著缓解作用。益气舒心丸作为中药制剂，其安全性高、无副作用，本研究中观察组病人不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义，说明益气舒心丸联合阿托伐他汀药物不增加不良反应发生率，具有良好的安全性。

综上所述，益气舒心丸联合他汀类药物可有效缓解ACS病人PCI术后心肌损伤程度，改善病人心功能，降低血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平，抑制机体炎症反应，且疗效优于单纯他汀类药物治疗。