围绝经期骨质疏松症合并2型糖尿病患者糖代谢与骨代谢的相关性分析

李达春 周德勇 邹耀 黄凯 刘春雨*

1. 广西玉林师范学院体育健康学院运动康复专业实验室，广西 玉林 537000 2. 广西玉林市桂南医院骨科，广西 玉林 537000

骨质疏松症(osteoporosis, OP)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)均是临床常见的疾病，随着OP和T2DM的发病率不断增长，围绝经期OP合并T2DM的发生人数也越来越多，可危害肾脏、心脑血管等多个系统的健康[1]。研究发现[2]，围绝经期女性T2DM患者并发OP的风险较高，且围绝经期OP患者并发T2DM的风险也比较高。有报道指出[3]，围绝经期OP伴T2DM患者糖代谢和骨代谢均存在不同程度的糖代谢、骨代谢异常。围绝经期OP伴T2DM患者中糖代谢与骨代谢变化多呈同步性[4-5]。鉴于此，本研究将展开以下临床研究，以期为临床治疗总结经验。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年9月至2018年9月收治的70例围绝经期OP伴T2DM患者作为研究组，配对选取同时间段医院收治的70例单纯围绝经期OP患者和70例单纯围绝经期T2DM患者，分别作为OP组、T2DM组。纳入标准：均为围绝经期女性，OP组、T2DM组分别符合相关诊断标准[6-7]，其中T2DM诊断标准：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L或者随机血糖≥11.1 mmol/L；OP诊断标准：发生脆性骨折，骨密度(bone mineral density, BMD)T-Score≤-2.5 SD。各研究组均符合上述2项诊断标准，近3个月内仅接受过饮食调整、运动干预等基础治疗，均对本研究知情且自愿签订同意书；排除标准：合并其它类型内分泌疾病者，性激素水平紊乱或代谢障碍者，合并肝肾功能损害者，罹患恶性肿瘤者。本次研究经医院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1糖代谢指标检测：包括FPG、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法测定；FINS采用放射性同位素免疫标记法测定；HbA1c采用阳离子交换色谱法测定；HOMA-IS=22.5/[FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]。所用试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。FPG正常水平：3.9～6.1 mmol/L；FINS正常水平：3.0～24.9 mIU/L；HbA1c正常水平：6.1%～7.9%；HOMA-IS正常水平：1。

1.2.2骨代谢指标检测：包括骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)水平，采用离子选择电极法直接测定血Ca、血P的水平；采用气相色谱法测定血BGP水平；采用双抗体夹心酶联免疫法测定血ALP水平；采用酶联免疫吸附试验法测定血PTH水平。所用试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。BGP正常水平：4.8～10.2 μg/L；ALP正常水平：女性50～135 U/L、男性45～125 U/L；PTH正常水平:<70 pg/mL。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 三组一般资料对比

三组一般资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组一般资料对比Table 1 Comparison of the general information among the three groups

2.2 三组糖代谢指标对比

三组FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IS糖代谢指标水平、异常者占比对比差异均有统计学意义(P<0.05)，研究组FPG、FINS、HbA1c水平均明显高于OP组和T2DM组(P<0.05)，T2DM组水平均明显高于OP组(P<0.05)，研究组HOMA-IS水平明显低于OP组和T2DM组(P<0.05)，T2DM组明显低于OP组(P<0.05)，糖代谢指标异常者占比对比为研究组均>T2DM组>OP组，见表2。

表2 三组糖代谢指标对比Table 2 Comparison of the glucose metabolism indexes among the three groups

2.3 三组骨代谢指标对比

三组血BGP、ALP、PTH水平对比差异均有统计学意义(P<0.05)，其中研究组血BGP、ALP水平均明显低于OP组和T2DM组(P<0.05)，OP组均低于T2DM组(P<0.05)，研究组血PTH水平高于OP组和T2DM组(P<0.05)，OP组高于T2DM组(P<0.05)，BGP、ALP和PTH异常者占比对比为研究组>OP组>T2DM组，见表3。

表3 三组骨代谢指标对比Table 3 Comparison of the bone metabolism indexes among the three groups

2.4 研究组中糖代谢和骨代谢指标的相关性分析

FPG、FINS、HbA1c与BGP、ALP均呈负相关(r<0，P<0.05)，与PTH均呈正相关(r>0，P<0.05)，HOMA-IS与BGP、ALP均呈正相关(r>0，P<0.05)，与PTH均呈负相关(r<0，P<0.05)，见表4。

表4 研究组中糖代谢和骨代谢指标的相关性分析

3 讨论

有报道显示[8-9]，围绝经期OP伴T2DM患者的临床治疗难度大，需同时注重骨代谢和糖代谢指标的改善，方能达到预期的疗效。在此类患者中，常由于血糖水平控制效果不佳而影响骨代谢指标的改善和骨密度的增加，难以达到理想的疗效，且骨代谢指标改善效果不佳也可能会影响血糖指标的控制成效[10]。

本次研究中，三组糖代谢相关指标水平对比差异均有统计学意义(P<0.05)，且研究组FPG、FINS、HbA1c水平均>T2DM组>OP组，研究组HOMA-IS水平T2DM组>OP组，可知在围绝经期OP合并T2DM患者中糖代谢指标均存在明显的异常，且较单纯T2DM患者的异常程度更为严重，而单纯T2DM患者糖代谢指标的异常程度较单纯OP患者明显加重。本研究结果与既往相关报道结果均一致[11-12]，造成上述结果的原因可能为：围绝经期OP可影响胰岛素和胰岛素样生长因子的活性，进而影响胰岛素受体的磷酸化，削弱机体对葡萄糖的摄取能力，导致葡萄糖调节受损。在围绝经期OP患者中，血清性激素水平和甲状腺素水平均呈代谢紊乱，诱发内分泌系统功能紊乱，增加糖代谢紊乱的风险并加重T2DM患者糖代谢异常。

此外，本研究中研究组血BGP、ALP水平均OP组>T2DM组，BGP、ALP和PTH异常者占比对比为研究组>OP组>T2DM组，可知在围绝经期OP合并T2DM患者中血BGP、ALP、PTH水平明显异常，且较单纯围绝经期OP患者更严重，而单纯围绝经期OP患者上述骨代谢指标的异常程度较单纯T2DM患者明显加重。在围绝经期OP伴T2DM患者中可由于糖代谢水平紊乱影响脂代谢，导致骨质中有大量脂质沉积，促使骨骼血管床发生变性，并导致骨髓和骨干的血流量显著减少，影响骨组织及神经对正常营养物质的吸收，进而导致骨量减少，骨密度下降，并影响骨代谢状态[13]。T2DM可影响骨代谢，增加OP的发生风险，其中原因主要为：血糖水平升高可减弱成骨细胞和破骨细胞的活性，骨转化速率下降，引发骨代谢异常，延缓骨转化速率，进而促使骨脆性增加、骨质量下降；另一方面，伴T2DM的患者可由于血糖长期处于较高水平，糖代谢长期处于紊乱状态影响微循环状态，甚至可导致微循环障碍，也可因此影响骨代谢指标。

在本研究中研究组患者FPG、FINS、HbA1c与BGP、ALP、HOMA-IS及PTH均呈负相关(r<0，P<0.05)，FPG、FINS、HbA1c与PTH、HOMA-IS及BGP、ALP均呈正相关(r>0，P<0.05)，可知围绝经期OP伴T2DM患者中糖代谢与骨代谢状态有紧密的关系，二者可相互影响。T2DM中过多的脂质沉积可导致髓腔内的血管受压，缩小血窦面积，引发骨髓微循环转改，骨细胞活性也显著下降，进而影响骨代谢；过氧化物酶增殖物激活受体γ的活性增加可促使骨髓基质干细胞分化为脂肪细胞，控制其向成骨细胞的分化，可影响骨代谢[14]；糖代谢异常可引发氧化应激反应，进而控制成骨细胞的活性，增强破骨细胞的活性，也可影响骨代谢。而骨代谢可影响胰岛素的分泌和胰腺β细胞的增殖，进而可影响机体对胰岛素的敏感性[15]。

综上，在围绝经期OP合并T2DM患者中，多数糖代谢和血BGP、ALP、PTH骨代谢指标水平均存在异常，其糖代谢紊乱程度较单纯T2DM患者加重，其骨代谢紊乱程度较单纯OP患者加重，且糖代谢指标与上述骨代谢指标均有明显的相关性。当然，本研究仍存在明显不足：针对围绝经期OP合并T2DM患者应如何规范、有效地控制糖代谢指标，并改善骨代谢指标，仍缺乏统一的标准，需进一步深入研究。