帕瑞昔布对髋关节置换术超前镇痛的效果分析

孙柯倩 郭雨（通讯作者）

（盐城市大丰人民医院 江苏 盐城 224100）

髋关节置换术广泛用于治疗骨折、骨关节炎、骨性坏死、骨肿瘤等多种髋关节疾病，其疗效经三十多年临床实践得到充分肯定，是一种安全、有效、可靠的治疗手段[1]。该手术常用于老年患者中，此类人群生理机能减退，危险因素多，手术风险较大，予以术后有效镇痛对预防应激反应、保证患者治疗安全具有重要作用[2]。地佐辛是术后镇痛常用药物，效果确切但价格昂贵，会提高患者住院成本，我院调研数据显示，术后镇痛用药地佐辛的住院病人，平均地佐辛用药费用为360 元。帕瑞昔布是伐地昔布前体药，是首个可经静脉和肌肉注射的高选择性环氧化酶2 抑制剂，短期镇痛效果确切，近年在急性疼痛治疗中得到广泛应用[3]。文章现择取2018 年1 月—2019 年10 月我院114 例髋关节置换手术病人，探讨帕瑞昔布超前镇痛联合地佐辛静脉镇痛在髋关节置换手术中的镇痛效果，报道如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

以2018 年1 月—2019 年10 月为时限，择取我院114 例髋关节置换手术患者，随机分为两组。实验组（57 例）：男30 例，女27 例；年龄48 ～79 岁，平均（66.4±15.3）岁；BMI 18.4～25.7，平均（23.4±5.5）；腰硬联合麻醉34例，全身麻醉23例；手术时间55 ～130min，平均（95.2±11.4）min。对照组（57 例）：男32 例，女25 例；年龄50 ～78 岁，平均（66.7±15.1）岁；BMI 18.6 ～25.8，平均（23.3±5.2）；腰硬联合麻醉35 例，全身麻醉22 例；手术时间50 ～140min，平均（94.7±10.8）min。两组基线资料差异不显著（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：临床确诊髋关节病变，行全髋或半髋关节置换手术；采用腰硬联合麻醉或全身麻醉，ASAI-Ⅱ级，使用同类麻醉药品；术程顺利，无严重风险和意外，术毕自控镇痛；签署知情同意书；伦理委员会批准同意。

排除标准：80 岁以上高龄老人；慢性疼痛病史；中转全身麻醉；严重药物过敏反应史；合并缺血性心脏病、充血性心力衰竭（NYHAII-Ⅳ）、严重肝功能损伤、活动性出血等研究用药禁忌症。

1.3 方法

对照组单纯采用地佐辛镇痛。术毕前10 ～20min，予以患者2 ～4mg 地佐辛注射液（扬子江药业，H20080329）静注作为负荷量。术毕，患者接静脉自控镇痛（PCA），药液配制：地佐辛40 ～60mg+0.9%氯化钠注射液（安徽双鹤药业，H34023607）100ml。镇痛方案：持续剂量2ml·h-1，持续时间48h，突发剂量3ml/次，锁定时间15min。

实验组以帕瑞昔布联合地佐辛镇痛。患者地佐辛用药同对照组一致，在此基础上行帕瑞昔布超前镇痛，于麻醉前10min，予以患者注射用帕瑞昔布钠（南京正大天晴制药，H20183465）40mg 静注。

1.4 观察指标

比较观察两组术后不同时点NRS（疼痛数字评分法）评分，评价镇痛效果，统计两组术后PCA 按压次数与地佐辛用量，统计两组术后麻醉相关不良反应，评价安全性。

1.5 统计学方法

以SPSS21.0 软件统计分析，计量资料±标准差表示，t检验，计数资料以率（%）表示，χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 镇痛效果评价

两组术后不同时点NRS 评分均无统计学差异（P ＞0.05），见表1。

表1 两组术后不同时点NRS 评分比较（，分）

表1 两组术后不同时点NRS 评分比较（，分）

组别 n 苏醒后即刻 术后2h 术后6h 术后12h 术后24h实验组 57 1.06±0.54 2.41±0.37 2.15±0.56 1.93±0.44 1.16±0.34对照组 57 1.03±0.61 2.77±0.48 2.20±0.53 1.97±0.28 1.23±0.40 t - 0.278 4.485 0.490 0.579 1.007 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 地佐辛用量情况

实验组PCA 按压次数与地佐辛总使用量均少于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组术后地佐辛使用量统计（）

表2 两组术后地佐辛使用量统计（）

组别 n PCA 按压数（次） 地佐辛总使用量（mg）实验组 57 3.22±1.67 71.42±8.35对照组 57 10.41±2.51 92.11±10.63 t-18.006 11.556 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性评价

对照组术后恶心1 例，嗜睡1 例，不良反应率3.51%，实验组术后恶心呕吐1 例，不良反应率1.75%，差异无统计学意义（χ2=0.838，P ＞0.05）。

3.讨论

髋关节置换手术创伤及术后炎症反应会引起较为强烈的疼痛，不利于术后肢体功能和身体机能的恢复[4]，特别是对于器官功能减退、基础疾病较多的老年人，身体基础差，对疼痛耐受力低，更易出现疼痛相关应激反应，导致血流动力学波动，甚至增加心脑血管疾病并发风险[5]，因此术后有效镇痛十分必要。

地佐辛同为μ 受体拮抗剂和阿片κ 受体部分激动剂，是一种强效镇痛药物，镇痛效果与5 倍剂量哌替啶或同等计量吗啡相当，起效时间和持续时间也与吗啡相仿[6]。本品无明显呼吸抑制作用，成瘾性小，用于术后镇痛效果理想，但存在一定不良反应。另外此药价格相对昂贵，临床用药会增加患者医疗负担，应用受限[7]。

近年，随着快速康复外科理念在骨科的应用，术前超前止痛联合术后持续止痛的镇痛方式体现出优势，其基础理论为在伤害性刺激出现前预先采取消除疼痛刺激传入的措施，可有效减轻甚至消除疼痛以及相关应激反应[8]。基于快速康复理念，我院近年在地佐辛术后持续镇痛基础上，予以髋关节置换手术患者帕瑞昔布超前镇痛。其主要作用机制在于高选择性抑制环氧化酶-2，降低诱导表发，阻断催化生成花生四烯酸以及产生血栓素-2、前列腺环素、前列腺素等，从而有效抑制中枢和外周敏化，控制细胞受损后的炎症反应，解热、镇痛、抗炎[9-10]。现代研究证实，本品40mg 镇痛效果与30mg 尼松（酮咯酸氨丁三醇）相抵，优于4mg 吗啡，但不良反应更低[11]。本研究结果显示，实验组用药后不同时点NRS 评分与对照组相当，不良反应与对照组亦无统计学差异，但PCA 按压（3.22±1.67）次，地佐辛总使用量（71.42±8.35）mg，两项指标均低于对照组，与文献报道帕瑞昔布超前镇痛联合术后镇痛PCA 按压次数（3.6±1.7）次低于单纯术后PCA 按压次数的结论相近[12]，肯定了帕瑞昔布超前镇痛联合地佐辛术后持续镇痛的效果及优势。

综上，帕瑞昔布超前镇痛用于髋关节手术镇痛效果确切，不良反应率低，且可有效减少地佐辛使用量，减轻患者麻醉用药负担，成本-效果比高，值得使用。