新型隐球菌感染病例分布及其耐药性分析

董秀涛 程芳

（千佛山医院检验科 山东 济南 250001）

新型隐球菌的主要致病物为荚膜，是维持细菌体内环境稳定，适应环境压力及抵御宿主免疫细胞吞噬的重要屏障，此菌在自然界中广泛存在，近年来新型隐球菌脑膜炎成为一种常见的中枢神经系统感染疾病，且病情复杂预后较差，死亡率高，早期容易误诊、漏诊，现对我院近2 年19 例新型隐球菌感染患者的临床表现、实验室检查及抗生素耐药情况报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

分析我院2017 年1 月—2019 年5 月期间所有送检的脑脊液培养标本，根据培养结果筛查出住院病人新型隐球菌脑膜炎感染病例，共计19 例。新型隐球菌性脑膜炎的诊断标准如下：有脑膜炎症状的中枢神经系统感染，脑脊液培养发现新型隐球菌。对19 例符合条件的患者临床症状、年龄构成、实验室检查以及药物敏感试验进行分析。

1.2 方法

1.2.1 培养 所有临床送检的脑脊液标本均注入美国BD 儿童血培养瓶中，进行增菌培养。

1.2.2 鉴定 仪器报阳后抽取培养瓶内标本，转种血平板、巧克力平板，35℃培养18 ～24 小时，挑选可疑致病菌进行质谱鉴定。

1.2.3 药敏试验 采用MIC 法进行体外药物敏感性检测，结果参照美国临床实验室标准化委员会（CLSI）M45 2015 年版酵母样菌药敏实验标准，试剂购自法国梅里埃酵母样真菌药敏试剂盒（微量稀释法）。

2.结果

通过对19 例新型隐球菌感染病例的年龄分布、临床症状、预后情况、首诊正确率以及药物敏感实验的综合性分析，发现新型隐球菌感染的男性患者高于女性患者；有基础性疾病的老年患者明显高于普通患者，并且预后较差；首诊正确率与治愈率可能有关，早期诊断正确率高，临床治愈率可能也高；19 株病原菌药物敏感实验显示，除伏立康唑外，其它抗真菌药物如两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶和伊曲康唑敏感性较高。

2.1 19 例新型隐球菌脑膜炎患者年龄、临床症状及预后情况，见表1。

表1 19 例新型隐球菌脑膜炎患者年龄、临床症状及预后情况

2.2 19 例隐球菌性脑膜炎患者首诊正确率与治愈率可能有关，见表2。

表2 19 例隐球菌性脑膜炎患者首诊结果（%）

2.3 19 例隐球菌药敏结果如下：伏立康唑药物敏感性64%，其它常用抗真菌药物敏感性均为100%，见表3。

表3 19 例隐球菌药敏结果（%）

3.讨论

新型隐球菌属于担子菌门，呈球形或卵圆形，细胞壁外包被一层荚膜，属于机会致病菌，人类感染新型隐球菌病主要通过吸入空气中的隐球菌繁殖体，新型隐球菌进入人体后，大多被宿主自身免疫系统清除，但有时不会被宿主完全清除，并进入潜伏感染期。当宿主免疫力低下时，潜伏期的新型隐球菌开始繁殖，并能够扩散到机体的多种器官，尤其以中枢神经系统感染多见。新型隐球菌越过血脑屏障进入中枢神经系统后，即便得到及时的诊断治疗，死亡率仍然有10%～25%。荚膜是新型隐球菌的重要毒力因子，是其维持菌体内环境稳定、适应环境压力及低于宿主免疫细胞吞噬的第一道屏障。新型隐球菌的荚膜主要由多糖组成，多糖能够脱离菌体，分布于菌体生长的环境中。新型隐球菌其他重要毒力因子包括黑色素、分泌性酶、分泌性囊泡等保护自身免疫系统的伤害。

表1 显示，我院近两年来新型隐球菌脑膜炎患者中男性患者12 例，占63%；女性患者7 例，占37%,其中年龄大于40 岁者有14 例，占73%，有基础性疾病者12 例，占63%，以上患者合并血流感染3 例，AIDS 患者1 例，接触禽类者2 例，均为信鸽养殖者。

表2 显示，新型隐球菌脑膜炎其临床特征缺乏特异性，临床误诊率较高，19 例患者中，只有3 例诊断为“真菌性脑膜炎”，经微生物实验室病原菌检测证实为隐球菌感染，诊断符合率15%，临床治愈率100%，治疗病历显示以上3 例患者在经过抗真菌治疗后病情稳定，准许出院，其它16 例患者在没有收到脑脊液细菌培养结果报告之前，临床医生只是根据以往经验进行抗病毒治疗或抗生素治疗，加之这部分病人还伴有不同程度基础性或免疫性疾病，给临床治疗带来极大的困难，表1 显示，没有及时做出正确诊断的患者中死亡10 例，死亡率53%。

新型隐球菌脑膜炎多继发在免疫缺陷患者中，如长期服用免疫抑制剂、艾滋病患者及长期化疗者，并以慢性、亚急性发病居多，该病的确诊主要以细菌学培养结果为标准，在治疗新型隐球菌脑膜炎感染中，不同种类的抗生素敏感性如下，伏立康唑耐药率较高，耐药率31%，其它类型抗真菌药物如两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶和伊曲康唑敏感性较好，通过调取患者病例并结合临床治疗措施，大部分病人的治疗主要使用氟康唑和两性霉素B 治疗，在脑脊液生化项目正常后，给予氟康唑口服，用于巩固治疗，效果明显，并且联合用药效果好于单一用药效果，由于新型隐球菌对棘白菌素类药物天然耐药，临床治疗无效，故表3 中没有统计此类药物。新型隐球菌广泛存在于自然界中，鸽子粪便一直被认为是传染源，本次统计资料显示有2 例患者为信鸽养殖者，并且既往体健，近期突然发病，证实鸽粪为主要传染源，国内外报道新型隐球菌脑膜炎好发于免疫力低下人群如糖尿病、高血压、AIDS 和SLE 患者等，与本结果一致。

综上所述，及时有效地诊断、快速准确的病原菌检测与对症治疗是治愈新型隐球菌脑膜炎的关键。