1 例老年患者混合抗体致配血不合的安全输血策略

宋玉芹 马 晨 周 博※ 文继红

输血是临床上一种高效的代偿性治疗措施和抢救手段，但反复多次输血产生不规则抗体的风险加大，不规则抗体是造成输血前交叉配血困难和出现输血不良反应的重要因素。鉴于我国已逐渐步入人口老龄化社会，老年患者机体的修复能力远远达不到青年人的水平，且多患有各种基础疾病，老年患者的安全输血问题应当引起临床医生的足够重视。本站实验室在工作中发现1老年病例抗-M、抗-C和抗-Fyb引起交叉配血不合，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 患者资料 高某某，男性，72 岁，因“原发性肝癌并上消化道出血（肿瘤直径约12cm，巨块型，位于肝右后叶6 ～7 段间）”入院。在控制出血的基础上，多次输注去白悬浮红细胞，输注总剂量14个单位，无交叉配血困难及输血反应发生。最近一次住院，再次申请输血时出现血型不规则抗体筛选试验阳性，盲式交叉配血找不到相合血液，遂送我站血液检测中心血型参比实验室进行相关检测。

1.2 试剂与仪器 试剂：抗-A／B标准血清（上海血液生物医药有限责任公司，批号：201900425）；抗-D（IgM ＋IgG）抗血清（MILLIPORE英国，批号：BMI1804B）；抗-C抗血清（上海血液生物医药有限责任公司，批号20193001）；抗-c 抗血清（上海血液生物医药有限责任公司，批号：20183102）；抗-%抗血清（上海血液生物医药有限责任公司，批号20193201）；抗-e 抗血清（上海血液生物医药有限责任公司，批号20183302）；ABO血型反定型红细胞（北京金豪制药股份有限公司，批号：20200301005）；抗体筛选细胞（上海血液生物医药有限责任公司，批号20201003）；改良凝聚胺试剂（上海血液生物医药有限责任公司，批号20197505）；血型检测卡（BIO-DAD美国，批号：50093.65.12）；谱细胞（上海血液生物医药有限责任公司，批号20200226）；抗人球蛋白试剂（荷兰Sanquin 公司，批号：8000252635）；抗-M 抗血清（荷兰Sanquin 公司，批号：8000260143）；抗-N 抗血清（荷兰Sanquin 公司，批号：8000248625）；抗-Fya抗血清（荷兰Sanquin 公司，批号：8000236190）；抗-Fyb抗血清（荷兰Sanquin 公司，批号：8000255205）；KA-2200 血清学专用离心机（日本久保田公司）；37℃恒温水浴箱；卡式恒温孵育器（美国DiaMed公司）；微柱凝胶卡离心机（西班牙Grifols 公司）。所有仪器参照说明书使用，所有试剂均在有效期内。

1.3 实验方法 ABO正反定型实验、抗人球蛋白实验、抗体鉴定实验及交叉配血及微柱法抗原分型鉴定都严格按照文献［1］的方法和科室质量管理手册中SOP文件操作。

2.结果

2.1 ABO血型鉴定（试管法及微柱法）ABO正反定型结果一致，血型为O型。

2.2 Rh血型鉴定（试管法）ccDEE型。

2.3 MN血型鉴定（试管法）NN型。

2.4 Duffy血型鉴定（试管法）Fy（a ＋b－）型。

2.5 抗人球蛋白实验（试管法） 医院打电话述盲配同型8个单位悬浮红细胞均不合，抗体筛选实验阳性，猜测患者有不规则抗体存在。本实验室对送检血样进行抗人球蛋白实验，发现直接抗人球蛋白实验阴性，筛选细胞在盐水介质中Ⅰ、Ⅱ细胞凝集；Ⅱ、Ⅲ细胞在凝聚胺和抗人球蛋白介质中有凝集，结果见表1（注：IS：盐水介质立即离心，Poly：凝聚胺试验，IAT：间接抗球蛋白试验）。

表1 患者血清与抗筛细胞反应格局与结果（批号：20201003）

2.6 抗体特异性鉴定（试管法－经典抗人球实验） 从筛选细胞格局中初步推断血清中除了存在MN 血型系统的抗体外，可能还存在其他血型系统的抗体，抗体特异性用谱细胞进行鉴定。患者血清和谱细胞反应格局见表2。谱细胞在盐水介质中出现2、6、9号阴性，其他细胞凝集。放置37℃10 分钟后，所有细胞凝集消失，根据谱细胞阴性结果排除阳性的原则，符合抗-M格局，且为盐水性质抗体。在去除盐水介质干扰后，继续37℃孵育60分钟，3次洗涤后，加入抗人球蛋白试剂。2、5、6、7、9 号细胞号阴性，其他细胞凝集。根据谱细胞反应格局表判定为Rh 血型系统抗-C 和Duffy 血型系统抗-Fyb，抗体性质为IgG型。

表2 患者血清与谱细胞反应结果（批号：20200226）

2.7 交叉配血实验 从本站血供科库存血40 个单位里筛选出一袋O型，RhD阳性，其他血型为“ccEE，MN，Fy（a ＋b－）”的血液做主次侧交叉配血实验，在盐水、凝聚胺2 种介质中呈弱凝集、无溶血，微柱法及经典抗人球法无凝集、无溶血，输注该袋悬浮红细胞2U。追踪患者，输血效果良好，无输血不良反应。

3.讨论

随着医学技术的进步及输血医学的发展，老年患者选择输血治疗的人数也日益增多［2］。由于老年患者基础疾病复杂、心肺功能代偿有限等特点，往往更需要输血［3］。但输血是一把双刃剑，伴随着输血次数的增多，产生不规则抗体的风险也加大，其中又以产生多重混合抗体最为棘手。有文献［4］报道不规则抗体在不同年龄阶段患者中的发生频率以老年组最高（年龄＞66岁）。

在输血前检查中导致交叉配血不配合的成因很多，因输血、妊娠等原因造成机体内存在意外抗体，如抗体筛检试验阳性并且在抗体特异性鉴定时出现血清与谱细胞反应强度有明显差别应高度怀疑是否为混合抗体［5］。这例患者共产生了3个血型系统的抗体，这在临床输血工作中还是比较少见的，为其选择相应抗原阴性的血液相当困难，只找到了Rh 血型系统和Duffy血型系统相合的血液，MN 血型系统盐水法、凝聚胺法交叉配血不合，微柱法及经典抗人球法相合。本例抗M抗体为盐水抗体，提示可能为天然产生，不是输血免疫而来。抗-M 抗体只有在37℃或抗人球法阳性时才具备临床意义［6］。

较长时间反复输血的患者产生不规则抗体的概率远大于单次输血［7］。老年患者的机体功能衰退、免疫力降低，发生输血不良反应的概率相对较高。因此，针对长期严重贫血需要进行频繁输血治疗的老年患者，临床医生应根据其特殊的生理特点，尽早与所属医院输血科充分沟通，制定单一病种、个体化精准输血治疗策略，尽可能选择多个血型系统抗原相同的血液制剂进行同型输注，以避免产生同种免疫，保障老年患者的输血安全。