盐酸多奈哌齐联合银杏叶片对血管性痴呆患者认知功能及生活质量的影响

高 伟 李阳春 汤雪丽

义马煤业集团股份有限公司总医院，河南 义马 472300

血管性痴呆属于一种获得性认知损害综合征，是一种严重智能障碍，诱发因素为血管源性脑损害，发生机制为脑功能在各种脑血管病的作用下发生障碍，具体为中枢胆碱神经在血管病变因素的作用下受到损害，而局部血流在胆碱能的传递下改变，造成胆碱底核缺血，二者相互作用促进血管性痴呆的发生[1]。血管性痴呆主要临床表现为进行性记忆损害、认知损害，会降低患者的空间能力、时间能力、学习能力，因此临床很有必要对血管性痴呆进行有效预防与治疗[2]。

盐酸多奈哌齐属于第二代胆碱酯酶抑制剂，基础为哌啶基，具有可逆性，能够对脑内乙酰胆碱酯酶进行抑制，促进突触间隙乙酰胆碱水平的提升、胆碱功能的增强，从而改善血管性痴呆患者的认知能力[3]。银杏叶片的主要组成成分为微量元素、黄酮类、酚酸类、萜内酯类化合物等，其中2%～27%为黄酮类，能够将自由基有效清除，促进患者极易、注意力等认知功能的提升[4]；银杏内酯B能够对Aβ沉积于海马内造成阻碍，促进神经递质含量的增加，改善脑细胞功能，为恢复脑功能提供有利条件[5]。银杏叶片能够促进神经递质释放、脑血流量增加，进而促进维生素B和海马亲和力的增加，从而抑制海马糖皮质激素分泌，对大脑利用葡萄糖率进行调节，改善认知功能[6]。

相关研究[7]表明脑血管疾病的轻中度认知功能障碍能够在银杏叶片联合盐酸多奈哌齐治疗的作用下改善，治疗后3个月疗效显著，患者具有较高的语言、视空间、运用能力及计算力、记忆力，与接受盐酸多奈哌齐单独治疗的患者相比具有较高的生活自理能力，同时不良反应也未明显增加，具有较好的安全性。相关研究也表明，在血管性痴呆的治疗中，与盐酸多奈哌齐单独治疗相比，银杏叶片联合盐酸多奈哌齐具有更为显著的疗效[8]。本研究分析了盐酸多奈哌齐联合银杏叶片治疗血管性痴呆的临床效果。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2017-01—2019-12义马煤业集团股份有限公司总医院血管性痴呆患者120例，依据随机数字表法分为盐酸多奈哌齐单独治疗组(单独治疗组，n=60)、盐酸多奈哌齐联合银杏叶片治疗组(联合治疗组，n=60)。联合治疗组中男46例(76.7%)，女14例(23.3%)，年龄53～77(64.2±10.3)岁；病程6个月～3(1.6±0.5)a。原发病：多灶性脑梗死54例(90.0%)，丘脑梗死3例(5.0%)，额叶梗死3例(5.0%)；痴呆程度：轻度22例(36.7%)，中度28例(46.7%)，重度10例(16.7%)。单独治疗组男48例(80.0%)，女12例(20.0%)，年龄54～78(65.8±10.2)岁；病程7个月～3(1.7±0.5)a。原发病：多灶性脑梗死52例(86.7%)，丘脑梗死4例(6.7%)，额叶梗死4例(6.7%)；痴呆程度：轻度23例(38.3%)，中度26例(43.3%)，重度11例(18.3%)。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general information of two groups

1．2纳入和排除标准纳入标准：(1)肝、肾功能正常；(2)经头颅CT或MRI检查确诊为血管性痴呆；(3)符合血管性痴呆的诊断标准[9]。排除标准：(1)血液系统疾病；(2)精神疾病；(3)有药物过敏史者。

1．3方法(1)单独治疗组：每晚口服5 mg盐酸多奈哌齐(规格：5 mg/片，安徽省芬格欣药业有限公司，国药准字H20010723)，1次/d。(2)联合治疗组：在单独治疗组基础上口服1片银杏叶片(规格：0.25 g/片，浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字Z20027963)，3次/d。2组均4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1．4观察指标(1)日常活动能力采用Barthel指数(BI)评定，总分0～100分[11]。(2)认知功能采用简易智力状态检查量表(MMSE)评定，总分0～30分[10]。(3)生活质量采用简易生活质量量表(SF-36)评定，总分0～100分[12]。(4)不良反应。

1．5疗效评定标准(1)临床控制：治疗后患者具有健全的定向，基本无痴呆症状，能够在社会活动中参与，MMSE评分提升3分及以上；(2)显效：治疗后患者具有明显较轻的痴呆症状、基本健全的定向，MMSE评分提升2分；(3)好转：治疗后患者具有较轻的痴呆症状、较为迟钝的反应，MMSE评分提升1分；(4)无效：治疗后患者的痴呆症状没有减轻或加重，反应极为迟钝，MMSE评分未提升或降低[13]。

2 结果

2．12组治疗前后认知功能、日常活动能力、生活质量比较联合治疗组患者治疗后MMSE评分、BI评分、SF-36评分较治疗前的升高幅度均显著高于单独治疗组(P<0.05)。见表2。

2．22组临床疗效比较联合治疗组总有效率显著高于单独治疗组(P<0.05)。见表3。

2．32组不良反应发生情况比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 2组治疗前后认知功能、日常活动能力、生活质量比较 (分，

表3 2组临床疗效比较 [n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy of two groups [n(%)]

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions in thetwo groups [n(%)]

3 讨论

血管性痴呆指脑血管病变引起的痴呆，血管性痴呆的症状是多样的，临床表现与脑内受损的部位有关，不同类型的血管性痴呆因为病因不完全相同，其症状也不同，临床表现主要包括两个方面：认知功能障碍和相关的脑血管病导致的神经功能障碍。急性脑卒中后可突然发生痴呆，也可以呈阶梯式进展，通常执行功能障碍表现较为突出，往往对患者的生活质量和工作能力产生严重的影响。部分病人也可能表现为抑郁、焦虑等精神行为异常。血管性痴呆危害极大，需要进行积极的预防和治疗。血管性痴呆发生的根本原因为脑血管疾病，需积极控制高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、抽烟、肥胖等危险因素，做好一级预防阻止脑血管疾病的发生。因此，在血管性痴呆的治疗中对乙酰胆碱系统代谢进行调节是重要靶点[14]。

多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够为认知功能恢复提供有利条件[15]。目前认为痴呆的发病机制可能与胆碱能神经传递功能低下有关，盐酸多奈哌齐片可逆抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，从而提高乙酰胆碱的浓度，通过增强乙酰胆碱神经的功能发挥治疗作用。盐酸多奈哌齐临床上主要适用于轻、中、重度阿尔茨海默病的治疗，治疗一般从小剂量开始，如2.5 mg/d或5 mg/d，经2～4周重新评估后可以逐渐增加到10 mg/d[16]。相关研究表明多奈哌齐能够缓解血管性痴呆患者的痴呆症状，使患者能够更好地融入社会，生活更有尊严[17]。但该药也具有一定的不良反应，过量服用会引起胆碱能危象。

中医认为血管性痴呆的发病机制为气虚血瘀、痰浊阻窍，因此治疗原则为活血化瘀、通络止痛[18-19]。银杏叶的主要功效是化湿止泻、益心敛肺，现代药理学研究证实银杏叶能够降低血液中胆固醇水平、血液黏稠度，进而使血流速增快，这是因其能够清除部分血管壁沉积物，同时促进血管通透性的提升、血管弹性的增强，使血压降低[20-21]。银杏叶提取物是银杏叶片的主要成分，包括酚酸类、黄酮类、萜内酯类化合物，其中银杏内酯β能够对Aβ沉积在海马内进行预防，促进神经递质浓度的提升、脑细胞功能的增强，进一步改善认知功能。黄酮类化合物能够提高神经细胞缺氧的耐受力，促进过氧化脂质的减轻[22-23]。

相关研究表明血管性痴呆多奈哌齐联合银杏叶片治疗具有显著的临床疗效[24-25]。本研究中联合治疗组治疗后的BI评分、MMSE评分、SF-36评分升高幅度均显著高于单独治疗组，与上述研究结果一致，说明在血管性痴呆的治疗中多奈哌齐联合银杏叶片治疗能够改善患者的认知功能,提升日常生活能力,提高生活质量。本研究中联合治疗组总有效率显著高于单独治疗组，2组不良反应发生率无明显差异，说明在血管性痴呆的治疗中多奈哌齐联合银杏叶片安全有效。