中药雷公藤多苷的抗免疫治疗研究进展

陈红　王小超　陶丽菊

【摘 要】雷公藤多苷是一种中草药激素，起到了抗炎免疫调节的作用，具有增强机体免疫抑制和免疫调节能力。本文综述雷公藤多苷在各种免疫性疾病中抗免疫治疗研究取得许多新的进展。

【关键词】中药;雷公藤多苷;抗免疫

Research Progress on Anti-immunotherapy of Tripterygium wilfordii Polyglycosides

CHEN Hong，WANG Xiaochao，TAO Liju

[Abstract] Tripterygium wilfordii polyglycoside is a kind of Chinese herbal medicine hormone， which plays an anti-inflammatory and immunomodulatory role， and can enhance the immune suppression and immune regulation ability of the body.In this paper， we reviewed the recent progress in anti immunotherapy of Tripterygium Wilfordii in various immune diseases.

[Key words] Chinese medicine; Tripterygium wilfordii polyglycoside; anti immunity

【中图分类号】R285.6 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2020）10--01

雷公藤多苷（Tripterygium glycoside， TG）是一种提取中药。从雷公藤中提取雷公藤内酯，雷酚萜等成分并精制成总苷，为脂溶性混合物，是我国率先研究并投入使用的免疫抗炎调节提取中药，被誉为“中草药激素”。年来研究发现，雷公藤的抑制单核细胞、淋巴及免疫抗炎作用以及抑制生育、抑菌等生物活性作用，具有消肿镇痛、祛风除湿、活血通络等作用。目前普遍用于医治类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎相关等自身免疫性疾病[1-3]等。自1936年首次报道从雷公藤根部提取分离得萜类色素雷公藤红素（tripterine）以来，目前已从雷公藤属植物中分离出超过100种生物成分。其中，用雷公藤内酯甲，三萜酸等组成的雷公藤多苷的抗免疫治疗研究取得许多新的进展，现综述如下。

1 药理作用研究

1.1 抗炎作用

近些年来，雷公藤多苷医治类风湿性关节炎，因治疗效果显著而得到普遍的肯定和应用。杨琴[4]等实验表明雷公藤多苷对佐剂性关节炎（AA）模型大鼠有预防及医治作用。其实验结果表明雷公藤多苷对实验治疗组则能明显减轻实验大鼠关节炎症指数，足跖关节肿胀度，减轻踝关节滑膜病理改变，而实验预防组，其能抑制实验大鼠发生继发性病变。故该实验研究证明雷公藤多苷不仅能预防出现继发性病变，而且能改善实验大鼠佐剂性关节炎模型关节炎临床表现并控制炎症反应的发生。另一研究，杨志霞等[5]用试验表明了雷公藤多苷能够抑制炎性细胞因子释放，进而减轻炎性细胞对软骨细胞和滑膜细胞的刺激。该药物不仅能减弱炎细胞浸润及滑膜增生，也能升高血清总抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平，减低膝关节软骨中环氧化酶2（COX-2）的表达，从而提示该药能抑制炎症反应，对骨关节炎具有防御作用[6]。

1.2 对免疫的影响

雷公藤多苷目前已应用于移植排斥反应和自身免疫性疾病的预防治疗，其免疫抑制作用得到了一定的肯定。在实验性自身免疫性神经炎（experimental allergic neuritis， EAN）大鼠模型中，李建萍[7]等证实雷公藤多苷对抗原特异性淋巴细胞增生有抑制作用，并干预 EAN细胞免疫，这可能与淋巴细胞钾通道表达减少相关。雷公藤多苷對吉兰～巴雷综合征症状具有改善作用，故可成为该病潜在的治疗药物，也能对 EAN特异性细胞免疫起到遏抑作用，故雷公藤多苷是一种有用且耐受优良的药物。研究发现，雷公藤多苷在器官移植中使用能延长移植心、肝、肾、皮肤、等器官的生存时间，及其副作用相对较少，其疗效在免疫抑制中药制剂中得到一定的肯定[8]。

2 临床应用

2.1 雷公藤多苷治疗白塞氏病

宋芹等[9]研究发现雷公藤多苷影响白塞氏病患者血清细胞因子水平。与正常对照组相比，初诊为白塞病的患者治疗前血清 IL-6和 IL-8水平显著偏高（P<0.05），IL-4、IL-10水平则无明显变化（P>0.05）;雷公藤多苷治疗3个月后检测到患者的血清中促炎相关细胞因子 IL-6、 IL-8水平明显减低，抗炎细胞因子IL-4、IL-10水平明显升高（P<0.05）。30 例接受雷公藤多苷治疗的患者中有效率为 87%（显效、有效、无效分别为 10 例，16 例，4 例）。同时，与治疗前相比，血沉、C-反应蛋白两大炎性指标下降明显（P<0.05）。提示雷公藤多苷其抗炎的作用是通过影响白塞氏病患者体内的细胞因子 IL-8、IL-10、 IL-4、 IL-6的水平起到的。

2.2 雷公藤多苷对银屑病患者的应用

银屑病是慢性炎性皮肤病，俗名“牛皮癣”，其特点为多见且易复发，常被分为红皮病型、寻常型、关节病型和脓胞型四种类型， 其中寻常型银屑病最常见。姚骥如等对120例寻常型银屑病患者予以雷公藤多苷60 mg/ d。总疗程为8 周，每 2 周进行1 次临床观察以及血、尿常规和肝肾功能的实验检测。 结果发现雷公藤制剂对寻常型银屑病有显著效果，服用简单，副作用少[11]。因银屑病为免疫性疾病，故从该实验实验证明雷公藤多苷具有抗炎和控制炎症的作用。

2.3 雷公藤多苷对类风湿性关节炎的治疗研究

既往研究表明，雷公藤多苷对类风湿性关节炎等各种炎症起到一定的抑制作用，特别是类风湿关节炎相关间质性肺疾病（RA- ILD），可能由于症候其主要为本虚标实，由毒邪所致，标实以咳、喘、痰、湿毒为症，本虚以、气虚、血虚、阳虚、阴虚为主，临床呈虚实交杂兼顾痰瘀。而雷公藤多苷为雷公藤有效之成分，具有湿肺下气、降气消痰、祛风除湿之功效，因而可有效抑制由毒邪所致之炎症，缓解了早期肺泡炎症损伤，对肺组织起除湿消肿、舒筋通络之功效，从而达消肿镇痛、通络益肺的作用。现代药理表明，雷公藤多苷是一种抗炎免疫调节中草药，能够增强机体免疫抑制和免疫调节能力，同时能够消除肺周围聚集的大量纤维细胞及外基质成分积淀;研究表明，该药对多种因子有抑制作用，包括趋化因子、黏附分子、炎性细胞因子、炎症介质和血管内皮生长因子。并参与调节免疫细胞功能如树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞[12]，从而延缓 RA病情和控制 RA骨破坏。同时另一研究表明，雷公藤多苷作用于调节免疫/炎症调节因子的表达，从而抑制肺上皮细胞的极度凋亡，抑制细胞外基质（ECM）在肺组织集聚，从而抑制肺纤维化的进展[13-15]。

综上所述，雷公藤为中成药，价格优廉，毒副作用较低，在免疫相关疾病中作用显著，具有大的研究前景，可以更好地发扬祖国中医药卫生事业。[16]目前，类风湿性关节炎等免疫性疾病多采用化学药物，副反应大。[17-18]而国内外对雷公藤的探究，主要以食用的研究为主，对其药用价值研究尤其是临床的研究较少。[19]本文总结并探讨雷公藤多苷的抗免疫临床疗效及其潜在机制，有利于提供中药治疗免疫疾病的新思路，为临床进一步推广提供理论基础和實验依据，促进地区丰富的雷公藤资源的进一步开发利用。

参考文献

Fan Danping，Guo Qingqing，Shen Jiawen，Zheng Kang，Lu Cheng，Zhang Ge，Lu Aiping，He Xiaojuan. The Effect of Triptolide in Rheumatoid Arthritis： From Basic Research towards Clinical Translation.[J]. International journal of molecular sciences，2018，19（2）.

杨辉.雷公藤多苷对免疫影响的研究进展[J].贵阳中医学院学报，2004，26（2）：55-58。

王均琴，李国春，周学平，等.雷公藤提取物治疗类风湿关节炎的Meta分析[J].现代中西医结合杂志，2014，23（10）：1032-1035.

杨琴，杨桂枝，王蕾，等.雷公藤多苷对佐剂性关节炎模型大鼠的作用[J].四川解剖学杂志，2006，14（1）：11-12，23.

杨志霞，李振彬，等.雷公藤多苷对胶原性关节炎大鼠血清 MIF、 IL-1β、 TNF-α含量的影响[J].中药药理与临床，2008，24（2）：59-61.

刘为萍，刘素香，等.雷公藤研究新进展[J].中草药，2010，41（7）：1215-1218.

李建萍，肖保国，吕传真.雷公藤多苷对实验性自身免疫性神经炎免疫状态的影响[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2009，16（3）：202-205，208.

杨瑞，魏兴浩，王培增，等.雷公藤多苷片对小鼠免疫功能的影响[J]贵州医药，2007，37（12）：1123-1124.

宋芹，郭向华，李健，等.雷公藤多苷对白塞病患者血清细胞因子水平的影响[J].中华临床医师杂志，2010，4（4）：430-433.

王树祥，马洪波，路群.雷公藤多苷治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的临床疗效及其对 Th1、 Th2细胞因子的影响[J].山东医药，2009，49（21）：67-68.

姚骥如，孙莹，罗顺葵，等.雷公藤多苷的临床应用进展[J].中国新药与临床杂志，2010，29（3）：179-182

张秋萍，田振，刘志宏，等.雷公藤多苷片的抗炎作用及体内药效动力学研究[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（6）：124.

杨素芳，邱颂平，林静瑜，等.雷公藤多苷对肺纤维化大鼠的干预作用[J].福建中医药大学学报，2011，21（3）：36-39.

侯杰，戴令娟，蔡后荣，等.雷公藤多甙及氢化可的松对大鼠肺纤维化的疗效观察[J].中华内科杂志，1997，36（11）：773 -775.

胡怀霞.雷公藤多甙治疗结缔组织病相关肺间质病变的初步临床观察[J].实用医学杂志，2015，31（19）：3247 - 3249.

郑刚，邵月凤，张宁.类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎早期诊断的意义及疾病活动的相关性[J].中国医药导报，2014，11（12）：9-11+16.

张永文，韩康生，蔡辉，等.升陷丸合环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎肺间质病变[J].吉林中医药，2014，34（01）：41-44.

许相洋，张文州.类风湿关节炎的诊断及其药物治疗研究进展[J].中国医药导报，2016，13（30）：56-59.