联合枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床观察

张玲 尹利芳 张莉

[摘要] 目的 探討持续呼吸道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）联合枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效。方法 方便选取该院（2018年1月—2020年1月时期）收治55例新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）患儿，采取随机数字法分成两组，其中以CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗设置为咖啡组（28例），以CPAP联合氨茶碱治疗设置为氨茶碱组（27例）。对照两组患儿治疗前、后血氧饱和度水平，CPAP使用时间，住院时间，临床治疗效果，并发症发生情况、喂养不耐受及撤机失败率比较。结果 经治疗后两组患儿血氧饱和度水平均较治疗前提升，其中咖啡组患儿血氧饱和度水平明显高于氨茶碱组患儿，且咖啡组患儿CPAP使用时间、住院时间明显短于氨茶碱组患儿（P<0.05）。咖啡组患儿临床治疗总有效率为96.43%，高于氨茶碱组患儿临床治疗总有效率74.07%（χ2=5.526，P<0.05）。咖啡组患儿并发症发生率低于氨茶碱组患儿并发症发生率（P<0.05）。咖啡组患儿喂养不耐受率、撤机失败率与氨茶碱组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在NRDS的治疗中，以CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗，可明显的提高患儿的血氧饱和度水平，缩短患儿的CPAP使用时间及住院时间，提升患儿的临床治疗效果，明显降低并发症发生率效果理想。

[关键词] CPAP;枸橼酸咖啡因;联合治疗;新生儿;呼吸窘迫综合征;临床观察

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（c）-0116-03

[Abstract] Objective To explcre the clinical efficacy of（Continueous positive airway pressure，CPAP） combined with caffeine citrate in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Methods  From January 2018 to January 2020 55 patients with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） were treated in the hospital. They were divided into two groups by random number method. The acid caffeine treatment was set in the coffee group （28 cases）， and the CPAP combined with aminophylline treatment was set in the aminophylline group （27 cases）. Before and after treatment， the blood oxygen saturation level， CPAP use time， hospital stay， clinical treatment effect， complications， feeding intolerance and withdrawal failure rate were compared between the two groups. Results After treatment， the blood oxygen saturation level of the two groups of patients was higher than before treatment. The blood oxygen saturation level of the coffee group was significantly higher than that of the aminophylline group， and the CPAP use time and hospitalization time of the coffee group children， significantly shorter than children in the aminophylline group （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in children in the coffee group was 96.43%， which was higher than the total effective rate of clinical treatment in children in the aminophylline group 74.07%（χ2= 5.526， P<0.05）. The incidence of complications in the coffee group was lower than that in the aminophylline group （P<0.05）. Compared with the aminophylline group， the feeding intolerance rate and withdrawal failure rate of the children in the coffee group were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion In the treatment of NRDS， CPAP combined with caffeine citrate treatment can significantly increase the blood oxygen saturation level of the child， shorten the CPAP use time and hospital stay of the child， and improve the clinical treatment effect of the child. The effect of reducing the incidence of complications is ideal.

[Key words] CPAP; Caffeine citrate; Combination therapy; Neonates; Respiratory distress syndrome; Clinical observation

出生时或出生后短期内肺泡功能不成熟导致肺表面活性物质（PS）缺乏及肺结构发育不成熟所致的疾病为NRDS，主要见于早产儿，以呼吸窘迫、低氧血症、胸片双肺浸润等为主要表现，因严重创伤、肺内严重病症或严重感染影响致使肺毛细血管损伤且更加通透的一种急性呼吸衰竭综合征[1]。首选方式为无创呼吸机治疗，有研究表明[2]，枸橼酸咖啡因较茶碱药物存在不良反应小，疗效更佳，半衰期长，易于给药等优点，是治疗NRDS理想药物。将该院2018年1月—2020年1月时期收治55例NRDS患儿为研究对象，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

纳入标准[3]：日龄≤12 h;出生后早期出现呼吸困难且进行性加重、伴低氧血症NRDS诊断明确;家属自愿签订知情同意書参与研究;临床资料完整。排除标准[4]：先天宫内发育不全;合并复杂性先天性心脏病;先天性呼吸道畸形;肺出血、气漏、湿肺;胎粪吸入综合征;Ⅲ ～ Ⅳ级颅内出血;黄疸;紫癜儿。该研究经该院医学伦理委员会批准，后实施。方便选取该院收治55例NRDS患儿，采取随机数字法分成两组，其中以CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗设置为咖啡组（28例），男17例（60.71%），女11例（39.29%）;胎龄28.0～33.0周，平均（30.6±1.11）周;体质量1.00～2.15 kg，平均（1.52±0.15）kg。以CPAP联合氨茶碱治疗设置为氨茶碱组（27例），男17例（62.96%），女13例（37.04%）;胎龄27.0～34.0周，平均（30.05±1.17）周，体质量0.84～2.45 kg，平均（1.56±0.16）kg。两组资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  治疗方法

准备拔出气管导管前24 h予以枸橼酸咖啡因（注册证号：H20181129）20 mg/kg，缓慢静脉输注（30 min）。间隔24 h后，予以枸橼酸咖啡因5 mg/kg静脉维持，给药方式为每24 h进行1次缓慢静脉输注（10 min） ，拔出气管导管后予以NCPAP辅助通气。对照组患儿准备拔出气管导管前24 h予以氨茶碱（国药准字H41022266）5 mg/kg静脉给药，12 h后予以氨茶碱2 mg/kg静脉给药， 2次/d，拔出气管导管后予以NCPAP辅助通气。若停止鼻持续正压通气后患儿出现呼吸困难，呼吸暂停等，需再次予以鼻正压通气、同步间歇指令通气者视为呼吸兴奋剂无效。

1.3  评价标准

对照两组患儿治疗前、后血氧饱和度水平，CPAP使用时间，住院时间，临床治疗效果，并发症发生情况、喂养不耐受及撤机失败率比较。血氧饱和度水平以24 h新生儿心电监护仪检测指标为主。记录CPAP使用时间，住院时间，撤机失败率。统计并发症：气管肺发育不良（BPD）、脑室室周出血（PVH）、早产儿视网膜病变（ROP）。统计喂养不耐受及撤机失败例数。临床治疗效果：效果判定标准[5]：治疗后血气指标正常，呼吸平稳，化验室指标正常者为显效;血气指标良好，呼吸频率平稳为有效;无明显改善为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/该组例数×100.00%。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前后血氧饱和度水平、使用时间和住院时间

治疗前两组患儿血氧饱和度水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后两组患儿血氧饱和度水平均较治疗前提升，其中咖啡组患儿血氧饱和度水平明显高于氨茶碱组患儿，且咖啡组患儿CPAP使用时间、住院时间明显短于氨茶碱组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  临床治疗效果

2.3  并发症发生情况、喂养不耐受及撤机失败率

3  讨论

在新生儿出生后最初2 d逐渐加重，发病机制复杂，发病急、病情演化快、病死率较高，严重影响患儿的生命安全。新生儿发病最高，以紫绀、呻吟、吸气性三凹征及呼吸急促，甚至发生呼吸衰竭，血气分析可提示呼吸衰竭的严重性[6]。

临床上主要予物理治疗（呼吸机通气）联合药物治疗[7]。药物选择主要以枸橼酸咖啡因、氨茶碱，也是NRDS治疗的常用药物。氨茶碱可提高呼吸对二氧化碳反应，达到呼吸兴奋，但有效浓度和中毒浓度比较接近，因此在使用过程中很容易对患儿的心率、血压、心脏产生较强的毒副作用。枸橼酸咖啡因半衰期比较长，易通过血脑屏障，生物利用度、脂溶性高，作用强于氨茶碱，且毒副作用较低。

该研究中，经治疗后两组患儿血氧饱和度水平均较治疗前提升，其中咖啡组患儿血氧饱和度水平明显高于氨茶碱组患儿，且咖啡组患儿CPAP使用时间、住院时间明显短于氨茶碱组患儿（P<0.05）。咖啡组患儿临床治疗总有效率为96.43%，氨茶碱组患儿临床治疗总有效率为74.07%，咖啡组患儿临床治疗总有效率高于氨茶碱组（P<0.05）。咖啡组患儿并发症发生率为57.14%，氨茶碱组患儿并发症发生率为85.19%（P<0.05）。咖啡组患儿喂养不耐受率为21.43%、撤机失败率为7.14%，氨茶碱组喂养不耐受率为29.63%、撤机失败率为14.81%（P>0.05）。尚彪等[8]在枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究中得出，咖啡因组整体有效率达到86.7%，氨茶碱组整体有效率为73.3%，尚彪等研究结果与该文相似。

综上所述，在NRDS的治疗中，以CPAP联合枸橼酸咖啡因治疗，可明显的提高患儿的血氧饱和度水平，缩短患儿的CPAP使用时间及住院时间，提升患儿的临床治疗效果，明显的降低并发症发生率效果理想。

[参考文献]

[1]  闵自力，宗海峰，张瑜，等.经鼻持续气道正压通气联合咖啡因治疗 RDS 早产儿的疗效观察[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：157-159.

[2]  王晓磊，梅花.肺表面活性蛋白 -B、三磷酸腺苷结合盒转运子A3基因变异与新生儿呼吸窘迫综合征的研究进展[J].中华围产医学杂志，2016， 19（2）：157.

[3]  张雅静，魏建和，曲海新，等.鼻式间歇正压通气联合咖啡因用于防治早期早产儿拔管失败的临床研究[J].实用临床医药杂志，2018， 26（1）：122-124.

[4]  张丹，邵玉，富建华，等.咖啡因在极/超低出生体重早产儿机械通气撤机中应用的临床疗效[J].中华新生儿科杂志，2018，33（4）：254-257.

[5]  郑伟，李旭芳，张炼，等.枸橼酸咖啡因对呼吸窘迫综合征早产儿脑和肠道氧代谢的影响[J].医药导报，2017，36（8）：901-904.

[6]  张瑞敏，平莉莉，刘晓红，等.新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质及呼吸支持治疗进展[J].中国妇幼保健，2016，31（16）：3427-3430.

[7]  李旭芳，张炼，郑伟.不同剂量枸橼酸咖啡因对极低出生体重早产儿拔管撤机疗效的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（16）：3286-3288.

[8]  尚彪，董文斌，刘娟，等.枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J].重庆医学，2018，47（24）：37-39，43.

（收稿日期：2020-04-22）