大疱性类天疱疮患者皮损与MMP-2、9、13血清表达水平相关性分析

张海祥　石晓旭　赵子申　秦兰英

【摘 要】目的：分析大疱性类天疱疮患者皮损与MMP-2、9、13血清表达水平相关性。方法：随机选择2018年1月-2019年12月至我院进行BP治疗的患者50例进作为观察组，随机选择同一时期至我院进行手术的非BP患者50例作为对照组，所有患者均给予皮肤标本MMP-2、MMP-9、MMP-13检测。比较两组患者MMP-2、MMP-9、MMP-13阳性率。结果：观察组切片MMP-2、MMP-9、MMP-13阳性率分别为74.00%、64.00%、72.00%，明显高于对照组8.00%、4.00%、10.00%，且均具有统计学差异（p<0.05）。结论：大疱性类天疱疮患者皮损情况与MMP-2、9、13血清表达水平具有相关性，能够为疾病的诊断和预后提供参考依据。

【关键词】大疱性类天疱疮;皮损;基质金属蛋白酶;血清表达

【中图分类号】R256.21 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2020）10-086-01

Abstract：Objective： to analyze the correlation between the expression of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the skin lesions of patients with bullous pemphigoid. Methods：  from January 2018 to December 2019， 50 patients who were treated with BP in our hospital were randomly selected as the observation group， and 50 non BP patients who were operated in our hospital in the same period were randomly selected as the control group. All patients were given skin samples MMP-2， MMP-9 and MMP-13. The positive rates of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 were compared between the two groups. Results：  the positive rates of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the observation group were 74.00%， 64.00% and 72.00%， respectively， which were significantly higher than those in the control group （8.00%， 4.00% and 10.00%） （P < 0.05）. Conclusion：  there is a correlation between the level of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the patients with bullous pemphigoid.

Key words：bullous pemphigoid; skin lesions; matrix metalloproteinase; serum expression

大疱性类天疱疮（BP）是自身免疫性大疱性皮肤病的一种，好发于中老年患者，以表皮下水疱形成为主要症状。该疾病的病机尚未完全明确但是临床研究显示基质金属蛋白酶（MMPs）具有降解多种细胞外基质的作用[1]，MMP-2、MMP-9、MMP-13均是重要的MMPs成员，为了观察其血清表达水平与BP皮损的相关性，我院进行了本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者选择

随机选择2018年1月-2019年12月至我院进行BP治疗的患者50例进作为观察组，其中男性患者29例，女性患者21例，年龄45-79岁，平均年龄（62.33±7.31）岁。随机选择同一时期至我院进行手术的非BP患者50例作为对照组，其中男性患者32例，女性患者18例，年龄46-75岁，平均年龄（61.33±8.06）岁。两组患者基线资料无统计学差异（p>0.05）。所有患者均对本次研究知情同意。

1.2 方法

所有患者均给予皮肤标本MMP-2、MMP-9、MMP-13检测。所用试剂MMP-2鼠抗人单克隆抗体、MMP-9鼠抗人单克隆抗体、MMP-13鼠抗人单克隆抗体、免疫组化SP试剂盒，均由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。取观察组患者皮损部位，以及对照组手术部位健康皮肤标本，行甲醛固定，石蜡包埋，切片，给予免疫组化染色，将PBS液替代一抗设置为阴性对照，将已知的阳性的组织作为阳性对照，以此判定染色结果。比较两组患者MMP-2、MMP-9、MMP-13阳性率。

1.3 数据处理

用SPSS19.0统计学数据处理软件处理研究中所有相关数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以 p <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

观察组切片MMP-2、MMP-9、MMP-13阳性率分别为74.00%、64.00%、72.00%，明显高于对照组8.00%、4.00%、10.00%，且均具有统计学差异（p<0.05），详见表1。

3 讨论

BP是临床上最常见的类天疱疮组疾病，已经明确属于自身免疫性疾病，血清中检测到针对基底膜带成分的自身抗体，而构成基底膜带的主要成分为IV型胶原，MMP-2、MMP-9、MMP-13在IV型胶原的降解过程中起到重要的作用，因此上述成分在BP表皮下的水疱形成过程中可能也起到重要的作用[2]。MMP-2、MMP-9蛋白主要降解IV型胶原，在IV型胶原蛋白表面聚集，通过降解基底膜带和基底膜的作用，使基底膜带变得疏松，基底膜缺失。而MMP-13是唯一能够裂解胶原分子中三维螺旋结构的酶，而且对胶原具有高度的特异性，也被称为明胶酶3，同时，MMP-13也是激活MMP-9通路的重要蛋白。BP患者以皮肤红白或者外观正常的皮肤上出现水疱为主要临床特征，这是皮肤的表皮和真皮层发生分离所导致的。而MMP-2、MMP-9、MMP-13对基底膜带的裂解正是导致表皮层和真皮层分离的病理基础。

从本次研究中看，MMP-2、MMP-9、MMP-13的血清表达阳性率在BP患者中显著高于正常患者，这与李洁思等的研究结果密切相关。上述MMPs家族成员是降解基底膜带的最重要的蛋白酶，在BP患者形成的部位将与大疱性类天疱疮抗原相结合的IV型胶原相结合，一方面自身会释放出溶酶体酶，另一方面也与嗜酸性粒细胞协同释放，溶酶体酶会破坏基底膜带，导致患者表皮和真皮分离，形成水疱[3]。因此认为MMP-2、MMP-9、MMP-13表达的水平与BP的发生、发展和严重程度均密切相关。

综上所述，BP患者的皮损与MMP-2、MMP-9、MMP-13表达的水平密切相关，因此有关上述MMPs家族成員的研究有助于BP的发病机制研究以及疾病的诊断和治疗的研究。

参考文献

[1]Park SY， Jin ML， Kim YH， et al. Sanguinarine inhibits invasiveness and the MMP-9 and COX-2 expression in TPA- induced breast cancer cells by inducing HO-1 expression [J]. Oncol Rep， 2014，31（1）：497-504.

[2] Sun W， Liu DB， Li WW， et al. Interleukin-6 promotes the migration and invasion of nasopharyngeal carcinoma cell lines and upregulates the expression of MMP-2 and MMP-9 [J]. Int J Oncol， 2014， 44（5）：1551-1560.

[3] 李洁思，潘健楷，郭义龙，等. 基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9 在大疱性 类天疱疮患者皮损中的表达及意义[J]. 实用医学杂志，2014，30（11）：1781-1782.