阿司匹林联合丁苯酞对脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-LPA2）水平的影响及在高危缺血性脑卒中人群中的疗效分析

左瑞菊　王澎　冀景刚

【摘 要】目的：探讨应用丁苯酞联合阿司匹林对血浆水平的影响，并对其在高危缺血性脑卒中人群的预后进行临床分析。方法：选取门诊、病房及脑卒中筛查工程患者高危人群200例，采用随机数字表随机分为对照组和干预组，检测0、1、3、6个月血浆LP-LPA2水平，随访6个月内缺血性脑血管事件。结果：治疗1、3、6个月，干预组LP-PLA2水平均低于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于高危人群实施阿司匹林联合丁苯酞治疗，降低LP-LPA2水平，可预防脑卒中风险，改善患者预后。

【关键词】丁苯酞;脂蛋白相关磷脂酶A2;颈动脉内膜中层厚度;缺血性脑卒中

【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）13--01

脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，是全球范围内流行最广泛的心脑血管疾病之一，为首要的死亡原因。特别是缺血性脑卒中占脑血管疾病的70%-80%，由于其高发病率、致残率、复发率及死亡率，对家庭和社会造成了极大的負担[1]。本研究意在探讨应用阿司匹林及丁苯酞降低LP-PLA2水平及颈动脉中膜厚度在预防缺血性脑卒中中的相关价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2017年12月至2018年12月在沧州市人民医院门诊、病房及脑卒中筛查工程的患者，随机抽取脑卒中高危人群200例，分为对照组（76例）和干预组（124例），对照组中男46例、女30例，平均年龄51.3±5.1岁，干预组中男69例、女55例，平均年龄52.1±3.2岁，两组性别、年龄差异均无统计学意义（P>0.05）。该研究经医院伦理委员会批准并且征得受试者同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采取仅治疗相关疾病，如糖尿病给予降糖药（厂家：石药集团，格列美脲分散片，批号：20160182）治疗，高血压给予降压药（厂家：扬子江药业，硝苯地平缓释片，批号：20160212）治疗，高血脂给予降脂药、以及减重，戒烟限酒等。干预组在给予以上对症干预措施的基础上，同时给予阿司匹林（厂家：石药集团欧意药业公司，批号：018150593）100mg/d联合丁苯酚软胶囊（厂家：石药集团恩必普公司，批号：20160209）0.6g/d口服治疗，定期门诊（1个月、3个月、6个月）复查相关指标并随访患者的缺血性脑血管疾病事件。

1.3 观察指标和检测方

血清LP-LPA2水平测定 所有患者均于采血前三天忌高脂高蛋白高糖饮食，清晨空腹采集静脉血3ml于生化分离胶管中，静置半小时以上充分促凝，3000r/min离心5分钟取血清，采用德赛试剂厂家提供的试剂，在实验室质量管理控制严格在控的条件下，室内质控变异系数<5%，室内室间质控均达标，采用罗氏8000进行检测，其方法学为连续监测法。其检测原理为：LP-LPA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-（4-硝基苯基琥珀酰基）-sn-丙三基-3-磷酸胆碱的sn位点，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的对硝基酚可通过光学系统进行检测，通过特定波长下吸光度的变化即可检测出LP-LPA2的活性。（批间变异系数<5%，批内变异系数<5%）。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件对收集的所有数据进行统计分析，计量资料数据用表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2结 果

在对照组与干预组0月与1月方差统计中，对照组P（0.4320>0.05，干预组P<0.01，在对照组与干预组0月与3月方差统计中，对照组P（0.4320>0.05，干预组P<0.01，在对照组与干预组0月与6月方差统计中，对照组P（0.4320>0.05，干预组P<0.01

3 讨 论

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2）为血管性特异性的炎症标志物，研究发现为LP-PLA2冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。LP-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞T细胞和肥大细胞分泌，动脉粥样硬化斑块中表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达[2]。LP-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，Lp-PLA能将机体中的低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成两种具有活性的炎性介质：溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，这些炎症介质在血管损伤部位溶解渗入，刺激机体中的细胞因子和黏附因子产生，有效促进单核细胞发生衍生化;同时能将巨噬细胞逐渐转变为泡沫细胞，将动脉粥样硬化的斑块聚集，将更多的蛋白酶和细胞因子释放，将机体中的平滑肌细胞核胶原基质进行降解，导致斑块发生破裂;损伤血管的内皮组织，出现动脉粥样硬化，形成血栓，最终导致缺血性脑卒中[3]。Kara等检测102例急性卒中和98例非卒中患者的hs-CRP水平和LP-PLA2水平，并通过磁共振成像估算病灶的体积，发现缺血性病灶体积越大，LP-PLA2水平越高。

研究发现，治疗前两组患者LP-LPA2水平无明显差异，干预后对照组患者LP-LPA2水平无明显变化，而干预组患者随着治疗时间的延长，LP-LPA2水平呈现逐渐下降表现，说明阿司匹林联合丁苯酞具有很好的降低LP-LPA2水平的作用，因此对于预防缺血性脑卒中具有积极的意义。本研究入选样本量较少且治疗时间偏短，需扩大样本量作进一步探究。

参考文献

高宏娥，李荫桂，黄海云，等.缺血性脑卒中患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2测定的临床意义[J].现代检验医学杂志，2015，15（2）：58-60.

来春林， 邢金平， 胡风云， 等. 脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压患者发生缺血性卒中的相关性分析[J]. 中国脑血管病杂志， 2016， 13（9）： 455-459.

刘长召，王玲，陈文江.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性心肌梗死相关性的临床研究[J].临床内科杂志，2016，33（11）：744-746.