MRI-DWI信号强度值联合血清AFP、CA125在判断小肝癌分化程度中的应用价值

谢石穿 王 伟

小肝癌又称亚临床肝癌或早期肝癌，一般指肝细胞癌中2个癌结节直径之和小于3 cm或单个癌结节最大直径小于3 cm的肝癌[1]。小肝癌主要由黄曲霉素、水污染、乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B，VHB)等所致，临床上无明显症状和体征[2]。肿瘤组织分化程度是影响患者预后的重要因素之一，分化程度越低提示预后越差[3]，因此准确鉴别诊断小肝癌的分化程度对改善患者预后有重要意义。磁共振弥散加权成像(magnetic resonance imaging diffusion weighted imaging，MRI-DWI)是建立在水分子运动理论基础之上的新兴磁共振成像技术，可反映组织内部结构变化情况[4]。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)是一种由胎儿肝细胞及卵黄囊合成的胚胎性蛋白，目前已成为原发性肝癌筛查的主要血清学指标[5]。癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)为上皮细胞分泌的一类糖蛋白，不仅是上皮性卵巢癌的特异性肿瘤标志物，也与胰腺癌、乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤发生及进展密切相关[6]。已有研究报道[7-8]MRI-DWI、AFP、CA125对肝癌有一定应用价值，但三者联合应用于不同分化程度小肝癌的判断鲜有报道。因此本研究就MRI-DWI信号强度值联合血清AFP、CA125对判断不同分化程度小肝癌的应用价值进行了相关探讨，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审核通过，前瞻性选择2018年1月至2019年6月我院收治并确诊的108例小肝癌患者为研究对象，根据分化程度分为高分化组(n=47)、中分化组(n=35)、低分化组(n=26)。高分化组：男性37例，女性10例；年龄32～80岁，平均年龄(59.12±5.68)岁；肿瘤直径0.5～2.5 cm，平均直径(1.54±0.64)cm。中分化组：男性28例，女性7例；年龄34～79岁，平均年龄(60.23±5.02)岁；肿瘤直径0.5～2.5 cm，平均直径(1.61±0.53)cm。低分化组：男性21例，女性5例；年龄33～78岁，年龄(61.13±4.95)岁；肿瘤直径0.5～2.5 cm，肿瘤直径(1.58±0.59)cm。纳入标准：①符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》中小肝癌诊断标准[1]；②入组前未行手术切除、放疗、化疗等治疗；③依从性好，能够配合检查；④所有研究对象及家属对本研究内容充分知情且了解。排除标准：①合并自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AHA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等自身免疫性疾病；②入院资料不详细；③合并严重精神疾病或认知功能障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 MRI-DWI信号强度值测定 采用1.5T磁共振扫描仪(德国SIEMENS公司，型号：avanto Iclass)，行MRI-DWI扫描，MRI-DWI扫描采用平面回波成像(Echo planar imaging，EPI)序列[设置扩散敏感性b=0、600 s/mm2，矩阵128×256，回波时间81 ms，层厚4 mm，重复时间3 500 ms，层间距2 mm，视场为380 mm×400 mm]，共激发2次进行采样。所得影像传入Siemens Syngo处理工作站后，获取DWI图，避开大血管、胆管、伪影及坏死区，在DWI图上选取显示病灶最大体积的层面，人工勾勒出感兴趣区，判读感兴趣区内瘤灶边缘规整度、有无包膜形成、血供多少、DWI信号强度等情况。

1.2.2 血清AFP、CA125水平检测 采集患者晨起空腹静脉血5 ml于EDTA抗凝管中，采用离心机以3000 r/min离心10 min，分离血清，采用化学发光法检测血清AFP、CA125水平。AFP检测试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供，CA125检测试剂盒由上海西门子科技有限公司提供。血清AFP正常参考值为：≤25 μg/l，血清CA125正常值为：≤35 U/ml。检测过程严格按照试剂盒及仪器使用说明书进行。

1.3 统计学方法

本研究在SPSS 22.0软件上对本研究数据进行统计分析，多组比较采用单因素方差分析，2组比较采用snk-q检验，采用Spearman相关分析DWI信号强度值及血清AFP、CA125与小肝癌分化程度的相关性。其P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组MRI-DWI影像特点比较

中分化组MRI-DWI信号强度值、边缘模糊比例、包膜形成比例、少血供比例显著高于高分化组，差异具有统计学意义(P<0.05)；低分化组MRI-DWI信号强度值、边缘模糊比例、包膜形成比例、少血供比例显著高于中分化组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 各组血清AFP、CA125水平比较

中分化组血清AFP、CA125水平显著高于高分化组，差异具有统计学意义(P<0.05)；低分化组血清AFP、CA125水平显著高于中分化组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 各组MRI-DWI影像特点比较

表2 各组血清AFP、CA125水平比较

2.3 Spearman相关分析

DWI信号强度值及血清AFP、CA125与小肝癌的分化程度均呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 DWI信号强度值及血清AFP、CA125与小肝癌分化程度的相关性

3 讨论

小肝癌及时治疗具有较好的临床预后，当小肝癌未能及时治疗，肿瘤逐渐增大至直径大于2 cm时易导致微血管浸润[9]。但有研究发现[10]中分化及低分化程度小肝癌患者在肿瘤直径小于2 cm时就已侵犯微小血管。另有研究发现[11]肿瘤组织分化程度是影响小肝癌患者预后的因素之一。因此在选择小肝癌治疗方案时需考虑到肿瘤组织分化程度。依据瘤灶位置、大小及侵犯、转移情况往往无法准确判断肿瘤组织分化程度，因此寻找有效方法应用于不同分化程度小肝癌的判断对于确定治疗策略及提升患者预后有重要意义。

MRI-DWI是能够在活体组织中进行水分子弥散测量的唯一方法，可反映水分子微观运动状况，将肿瘤组织与周围正常组织进行良好对比，还可通过图像获得表观弥散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)进行定量评估，极大地提升了肿瘤影像学的发展，近年来其在胰腺癌、乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤诊断中广泛应用[12]。有研究显示[10]MRI-DWI信号强度值随着肿瘤分化程度的降低而增加。本研究结果显示中分化组MRI-DWI信号强度值、边缘模糊比例、包膜形成比例、少血供比例显著高于高分化组，低分化组MRI-DWI信号强度值、边缘模糊比例、包膜形成比例、少血供比例显著高于中分化组，这同何家伟等[10]研究结果相符，提示当小肝癌瘤灶边缘模糊、伴有包膜形成、少血供、高DWI信号强度值时，要考虑发生小肝癌分化程度进展的可能。DWI信号强度值随着小肝癌分化程度降低而增加的原因可能是，低分化组织学特征主要表现为肿瘤细胞密度增加、细胞板增厚、细胞核与细胞浆比例增大、细胞器增多，而这些组织学变化会导致细胞内间隙变小，组织内水分子弥散受限，延长组织T2弛豫时间，从而使MRI-DWI信号强度值升高。AFP是一种由肝脏幼稚细胞及卵黄囊产生的糖蛋白，当机体肝脏细胞大量增殖或发生胚胎性肿瘤时，AFP会大量合成，因此在肝癌中多存在AFP水平升高的现象[13]。已有研究证实[14]AFP是原发性肝癌最具特征性的血清学指标，能够有效预测原发性肝癌发生。CA125是一种来源于胚胎发育期体腔上皮的糖蛋白，与子宫内膜癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、原发性肝癌等恶性肿瘤发生及进展密切相关，且已被证实是上皮性卵巢癌的特异性肿瘤标志物，同时也是上皮性卵巢癌化疗后疗效观察的重要指标[15]。本研究结果显示血清AFP、CA125水平随小肝癌患者肿瘤组织分化程度的降低而升高，提示血清AFP、CA125水平变化与小肝癌患者肿瘤组织分化程度相关，血清AFP、CA125水平在不同分化程度小肝癌中呈现敏感性变化。进一步相关分析显示DWI信号强度值及血清AFP、CA125与小肝癌分化程度均呈负相关，提示MRI-DWI信号强度值及血清AFP、CA125具有联合应用于不同分化程度小肝癌判断的可能。

综上所述，MRI-DWI信号强度值及血清AFP、CA125水平随小肝癌患者肿瘤组织分化程度的降低而升高，MRI-DWI信号强度值联合血清AFP、CA125对小肝癌分化程度的判断有一定指导意义。但本研究病例数较少，有待大样本及多中心的检测数据做进一步研究。