替加环素硬膜下腔给药治疗泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染的疗效观察

邹全信　辛颖　易有峰

【摘要】 目的：实验性观察替加环素硬膜下腔给药的效果及安全性。方法：将我院神经外科泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染的11患者，随机分为两组，一组替加环素静脉联合硬膜下腔给药，一组替加环素静滴，观察疗效及安全性。结果：静滴联合硬膜下腔给药的病例，治愈时间明显缩短，治愈率明显提高。结论：替加环素静滴联合硬膜下腔给药是治疗泛耐药药鲍曼不动杆菌感染的良好方法。

【关键词】 替加环素;泛耐药鲍曼不动杆菌;中枢神经系统感染

【中图分类号】R453 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2020）12-019-02

Effect of subdural injection of tegacycline on central nervous system infection of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii

Zou Quanxin， Xin Ying，Yi Youfeng

Abstract： Objective：to observe the efficacy and safety of tegacycline in subdural cavity. Methods：eleven patients with central nervous system infection of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii in neurosurgery department of our hospital were randomly divided into two groups： one group of tegacycline intravenous combined with subdural space administration， and the other group of tegacycline intravenous drip， to observe the efficacy and safety. Results：the cure time was shortened and the cure rate was improved obviously in the cases of intravenous drip combined with subdural administration. Conclusion：Tegacycline intravenous drip combined with subdural injection is a good method for the treatment of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii infection.

Key words：Tegacycline;Extensively drug-resistant acinetobacter baumannii; Central nervous system infection

鮑曼不动杆菌是我国目前最重要的“超级细菌”[1]。近几年来，泛耐药鲍曼不动杆菌在中枢神经系统的的感染率不断上升，神经外科和重症监护室成为了重灾区。感染泛耐药鲍曼不动杆菌的病人死亡率非常高，可达71%[2]，治疗非常棘手，给临床医师带来了巨大挑战。其治疗要参考药敏结果，选择敏感、易通过血脑屏障的药物，替加环素是可选药物之一，而替加环素的血脑屏障通过率有限，常规剂量下，神经系统的局部药物浓度不足[3]，为探索替加环素的新用法，决定尝试静脉联合硬膜下腔给药的方式，观察疗效及安全性。具体方法如下：我院神经外科，从2017年10月至2019年10月间，将泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染的11例患者，其中，男7例，女4例，年龄37-68岁，开颅手术者10例，血肿腔穿刺引流1例，使用呼吸机的10例，未使用呼吸机的1例，11例都发生过肺炎，入组的病例均经过腰穿或腰大池留取脑脊液，连续细菌培养及药敏实验3次均为泛耐药药鲍曼不动杆菌感染的病例，方能入组，应用 SPSS16.0统计软件，随机分为两组。一组替加环素静脉联合硬膜下腔给药，硬膜下腔给药方法：先将10mg替加环素用0.9%生理盐水稀释至20ml备用，腰穿或腰大池缓慢释放脑脊液20-30ml，再将稀释后的替加环素缓慢注入硬膜下腔，腰大池封管1小时后放开。一组只采用替加环素静滴。结果：出现连续三天不发烧的时间，联合治疗组为5±2天，静滴组11±4天;脑脊液由浑浊转清亮的时间，联合治疗组7±5天，静滴组12±8天;脑脊液连续三次培养阴性的时间，联合治疗组8±3天，静滴组17±7天，整个治疗过程中，无1例患者死亡，无1例出现神经损害症状。结论：静脉联合硬膜下腔给药，效果明显，安全性良好。

讨论

鲍曼不动杆菌属专性需氧革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界、人体、医院环境中，生存力、黏附力极强，可通过医务人员的手或器械传播。重症患者抵抗力低下，鲍曼不动杆菌趁机致病，是引起医院感染的重要条件致病菌，从而引发广泛关注。根据2018年1～6月中国CHINET细菌耐药性监测网数据显示，10035株不动杆菌属（鲍曼不动占92.9%）对抗菌药的耐药率，替加环素为5.3%，耐药率很低，这是我们选择替加环素的原因。另有研究报道，细菌耐药与抗菌药物的用量存在宏观的量化关系[4-5]，那么，怎样在抗菌药物用量少、短时间内治愈鲍曼不动杆菌，减少耐药的几率，显得尤为重要，我们就想到鞘内给药的方法，能快速提高局部药物浓度，缩短治愈的时间。通过上述实验，能初步验证替加环素硬膜下腔给药的疗效及安全性，要想获得更全面的、更详细的数据，有待进行大样本的双盲对照实验。

参考文献

[1]陈佰义，何礼贤，胡必杰，等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学，2012，2（8）：3-8

[2]KARAISKOS I，GALANI L，BAZIAKA F，etal.Intraventricular and intrathecal colistin as the last therapeutic resort for the treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii ventriculitis and meningitis：a literature review[J].Int J Antimicrob Agents，2013，41（6）：499-508.

[3]RAY L， LEVASSEUR K， NICOLAU D P， et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis[J].Ann Pharmacother，2010，44（3）：582-586.

[4]曹加，徐华娥，梅亚玲，等.铜绿假单胞菌的药敏与头孢哌酮-舒巴坦等抗菌药物用药频度相关性[J].中国新药与临床杂志，2010，29（1）：62-66

[5]MaortuaH，CanutA，I banezB，etal.Relationship between in-hospital bacterial resistance and antimicrobial use over a 13-year period[J].Enferm Infecc Microbiol Clin，2009，27（8）：441-448