紫杉醇联合腹腔灌注奥沙利铂治疗胃癌恶性腹水的临床疗效分析

单磊

胃肠道肿瘤是世界上最常见的一类恶性肿瘤之一，在中国人群中有较高的发生率，由于胃肠道肿瘤早期症状多数都不明显，故发病多隐匿，多数患者出现明显症状时已属于中晚期，且多伴有淋巴结转移，因此患者生存率较低。据2012年WHO报道，全球新发胃肿瘤患者47%来源于中国，新发胃肿瘤病例数约为50万[1]。迄今为止，有关胃肠癌的发布机制尚未完全明确，可能与多种因素有关，包括饮食因素、遗传因素、某些慢性疾病、幽门螺杆菌感染、心理因素。癌性腹水是晚期胃癌患者的主要并发症，此时往往伴有腹水或腹膜广泛种植转移，生存率很低。腹腔转移的发生与腹腔内微小病灶和游离癌细胞密切相关。研究表明，腹腔内化疗是降低癌细胞腹腔种植率的有效途径[2]。紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，奥沙利铂(Oxaliplatin)为第3代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，即以1，2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基，本资料采用紫杉醇静脉滴注联合奥沙利铂腹腔灌注治疗胃癌恶性腹水，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年5月—2019年12月某院肿瘤内科收治的胃癌并发恶性腹水患者60例，均经病理明确诊断为Ⅳ期胃癌，腹部B超检查可见液性暗区，并经细胞学及生化检查明确腹水中有癌细胞。排除标准：(1)伴有严重心肝肾肺功能障碍；(2)预计生存期不足3个月；(3)有腹腔灌注化疗的禁忌证；(4)其他恶性肿瘤引起的腹水等。按照治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男16例，女14例；年龄40～72(53.92±6.58)岁；对照组中男18例，女12例；年龄43～72(55.27±6.44)岁；2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 2组患者均行腹腔穿刺置管，充分引流腹水。对照组：将引流管连接灌注治疗仪，将奥沙利铂200 mg溶解于41℃的0.9%氯化钠溶液1 500～2 000 mL中，进行腹腔灌注化疗。嘱患者每30 min变换体位，以使药物与病灶充分接触，72 h后开放引流。每次灌注结束后用热水袋敷腹部以改善肠部痉挛；每周2次，休息2周，3周为1疗程。观察组在对照组的基础上静脉滴注紫杉醇175 mg/m2，d1，3周1次。2组患者均常规予以止吐等对症处理。

1.3 观察指标 判断临床疗效：腹部B超示恶性腹水消失，且维持时间≥4周为完全缓解；恶性腹水减少≥1/2，且维持时间≥4周为部分缓解；恶性腹水减少0～1/2为稳定；恶性腹水无减少，或4周内恢复到治疗前水平，或加重为无效。有效率=完全缓解率+部分缓解率。治疗前后检测腹水中癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA125)水平。记录2组患者不良反应发生情况，按WHO标准分级。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率为73.3%，明显高于对照组的36.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后腹水CEA及CA125水平比较 2组患者治疗后CEA、CA125水平均明显下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后腹水CEA及CA125水平比较

2.3 2组患者不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

晚期胃肠癌非常容易发生腹腔内转移，临床上，几乎50%的胃肠癌患者的死因都是腹腔内复发转移。脱落的癌细胞在种植、生长过程中可导致局部腹膜组织渗出增多，从而引起腹水，超过20%的胃癌患者会发生恶性腹水形成[3]。反复穿刺抽吸腹水容易导致水电解质紊乱、蛋白质流失等并发症，可加速患者的病情恶化[4]。腹腔灌注药物作为一种高选择性的局部疗法对恶性腹水具有一定的优越性，它能明显提高病灶处的药物浓度，并减轻机体毒副反应[5-6]。奥沙利铂为第3代铂类药物，抗癌谱广，且抗癌活性强，能够快速而牢固地结合肿瘤DNA，抑制DNA的合成与复制，它的细胞毒作用甚至比顺铂和卡铂更强[7]，并且与很多抗癌药物联用都能发挥协同作用，对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌患者，对其他铂类耐药者仍有效[8-9]。因此，奥沙利铂成为了腹腔灌注应用越来越多的药物。然而随着研究的深入，人们发现对于恶性腹水单纯腹腔灌注的疗效依然有限。有学者采用5-Fu联合顺铂治疗恶性腹水，有效率不到50%[10]。

有研究表明，与单纯全身化疗或腹腔灌注比较，全身化疗联合腹腔灌注能够明显提高临床效果，降低腹膜浸润和肝转移发生率，延长5年生存率[11]。本资料采用紫杉醇静脉滴注联合奥沙利铂腹腔灌注治疗胃癌恶性腹水，腹腔灌注药物也有不能到达的部位，而静脉使用紫杉醇则能弥补这一缺陷，杀伤灌注药物没有覆盖的肿瘤细胞。结果显示，观察组恶性腹水有效率达73.3%，而对照组仅为36.7%。CEA、CA125是胃癌常用的标志物之一，本资料结果显示，治疗后，观察组腹水中的CEA、CA125水平明显低于对照组，进一步证明紫杉醇静脉滴注联合奥沙利铂腹腔灌注能加强对肿瘤细胞的杀灭程度，降低肿瘤细胞代谢水平，CEA是一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白，在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。CA125是一种糖蛋白，其诊断的敏感性较高，但特异性较差，90%患者血清CA125与病程进展有关，故多用于病情检测和疗效评估。其次，观察组的不良反应未明显增加，且多为1～2级，患者能够耐受。

综上所述，紫杉醇联合腹腔灌注奥沙利铂可有效缓解胃癌恶性腹水症状，降低腹水肿瘤标志物水平，且不影响安全性。