常规治疗联合胸腺肽-α1对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺结核患者临床疗效及免疫功能的影响

俞致贤，霍丽亚, 闪海霞

(南阳市中心医院感染性疾病科，南阳 473000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)为临床上常见的以气流阻塞为表现的呼吸系统疾病，该病可防可治，主要与气道及肺部对有毒颗粒或气体慢性炎性反应增强有关[1]。据相关调查数据显示，国内40岁以上人群的COPD发病率高达8.2%，其中约30%的COPD患者合并肺结核，远高于正常人群的12%[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)为COPD患者在短时间内出现超日常状况的持续恶化，致患者在短期内咳嗽、喘息等症状明显加重，同时可伴有发热等症状明显加重的表现[3]。AECOPD合并肺结核可对患者呼吸系统造成更严重的损害，对于此类患者的常规治疗仅通过各种对症支持治疗以控制病情，对于患者的免疫功能效果有限。提高患者免疫力有助缓解AECOPD病情，并提高机体对致病菌的杀灭作用而改善对肺结核的疗效。因此本研究旨在通过分析免疫调节剂联合常规治疗对AECOPD合并肺结核患者临床疗效及免疫功能的影响，以期为该疗法的临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月～2018年3月在我院接受治疗的AECOPD合并肺结核患者82例进行研究。纳入标准：① 符合《2017 ERS/ATS慢性阻塞性肺疾病急性加重管理指南》[4]中AECOPD的相关诊断并经痰培养试验结果证实为结核分枝杆菌阳性，患者均是在COPD基础上并发肺结核，并处于急性加重期。② 患者神志清醒，可配合进行相关治疗。③ 肺功能分级Ⅱ～Ⅲ级，即30%≤FEV1<80%。④ 患者已知情同意。排除标准：① 对治疗药物过敏者。② 合并其他类型呼吸系统疾病者。③ 严重心、肝、肾等脏器功能不全者。④ 合并先天性免疫功能紊乱者。⑤ 获得性免疫缺陷疾病患者。⑥ 甲亢、结缔组织疾病等自身免疫性疾病患者。⑦ 恶性肿瘤及近1个月内使用过糖皮质激素等免疫调节剂或免疫抑制剂者。

采用随机数字表法将患者分为2组，每组各41例。其中对照组男24例，女17例；年龄43～71岁，平均(51.93±5.38)岁；肺结核病程5～23个月，平均(13.27±2.81)个月。观察组男22例，女19例；年龄41～70岁，平均(51.63±5.71)岁；肺结核病程5～26个月，平均(13.38±2.69)个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

入院后两组患者均给予常规止咳、祛痰、吸氧、纠正水电解质及酸碱平衡等治疗。对照组在此基础上针对AECOPD合并肺结核给予2H3R3Z3E3/4H3R3方案，即强化期：异烟肼片(生产厂家：江苏瑞年前进制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32022270，规格：0.1 g/片)每次口服5 mg/kg；利福平片(生产厂家：常州制药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H32021677，规格：0.15 g/片)每次0.60 g空腹顿服；吡嗪酰胺片(生产厂家：江苏四环生物股份有限公司，批准文号：国药准字H32024122，规格：0.25 g/片)每次口服50 mg/kg和盐酸乙胺丁醇片(生产厂家：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂生产，批准文号：国药准字H62020336，规格：0.25 g/片)每次口服25 mg/kg，每周3次，为期2个月。巩固期：异烟肼每次口服5 mg/kg，利福平每次0.60 g空腹顿服，每周3次，为期4个月。观察组则在此基础上给予注射用胸腺肽-α1(生产厂家：Patheon Italia S.P.A公司，批准文号：注册证号H20080079，规格：1.6 mg/支)1.6 mg，以1 ml注射用水溶解后皮下注射，每周2次，相隔 3～4 d，连续6个月共52针。两组均在治疗6个月后进行疗效评价。

1.3 评价指标

比较两组患者的临床疗效、免疫功能、炎症因子、痰菌转阴率及不良反应。① 疗效评价标准[5]：疗程结束后参照以下标准对患者疗效进行评价。临床控制：在治疗后各临床症状得到有效控制，实验室检查指标均恢复至正常范围；有效：治疗后患者临床症状有所好转，实验室相关指标较治疗前明显改善，但未恢复至正常范围；无效：尚未达到上述要求甚至出现症状加重。② 免疫功能：在治疗前及疗程结束后抽取患者空腹外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪对患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平进行检测。③ 炎症因子：在治疗前及疗程结束后抽取患者空腹外周静脉血，以3000 r/min转速离心后采用酶联免疫吸附法对白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)进行检测。④ 痰菌转阴率：治疗3个月、6个月时对两组患者痰菌转阴率进行比较。⑤ 不良反应：比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率为90.24%，高于对照组的73.17%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较n=41,n(%)

2.2 两组患者免疫功能比较

治疗后两组患者CD4+及CD4+/CD8+均明显升高，两组CD8+均明显下降，但观察组患者升高或下降幅度更大(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者免疫功能比较

2.3 两组患者炎症因子比较

治疗后两组患者IL-6、TNF-α及IFN-γ水平均明显下降，但观察组患者下降幅度更大(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者炎症因子比较

2.4 两组患者痰菌转阴率比较

观察组患者治疗后3个月、6个月痰菌转阴率分别为78.05%及87.80%，均明显高于对照组的56.10%及68.29%(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者痰菌转阴率比较n=41,n(%)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

对照组共出现7例(17.07%)不良反应，其中胃肠道反应4例，肝功能异常2例，皮疹1例；观察组共出现9例(21.95%)不良反应，其中胃肠道反应5例，肝功能异常2例，皮疹1例，头晕1例。两组差异无统计学意义(χ2=0.311，P=0.577)。

3 讨论

研究显示COPD患者罹患活动性肺结核风险是随机选择对照人群的3倍，活动性结核病是诱发AECOPD的重要因素之一[6-7]。AECOPD合并肺结核可破坏患者免疫力而导致病情进一步恶化，严重影响患者身心健康及生活质量[8]。AECOPD合并肺结核多因患者细胞免疫严重受损而使机体免疫细胞对致病菌杀灭作用下降，因此免疫力下降不仅是AECOPD患者并发肺结核的病因，还是治疗此类患者的关键所在[9]。

常规治疗主要是根据AECOPD及肺结核2种疾病给予相应的药物进行对症治疗，并给予常规的支持治疗。虽然可缓解患者病情，但因AECOPD合并肺结核患者自身免疫力较差，加上2种疾病可使其免疫功能进一步受损，常规治疗对于患者免疫功能作用有限[10]。本研究结果显示：观察组患者总有效率为90.24%，高于对照组的73.17%(P<0.05)，且观察组患者治疗后3个月、6个月痰菌转阴率分别为78.05%及87.80%，均明显高于对照组的56.10%及68.29%(P<0.05)，可能因观察组采用的胸腺肽-α1可促进体内淋巴细胞生成并调节T淋巴细胞比例，同时还可促进B细胞的分化及抗体的产生，有助于提高细胞免疫功能而增强疗效，增强巨噬细胞的吞噬作用而提高痰菌转阴率[11]。COPD患者体内多有免疫细胞因子分泌紊乱的表现，在急性发作期可造成细胞免疫功能过于低下，使AECOPD合并肺结核患者可加重对患者体内T淋巴细胞生理性功能损害而加重感染。T细胞虽不产生抗体，但可直接起到细胞免疫及免疫调节的作用[12]。当T细胞亚群数量及功能出现异常时，可导致免疫功能紊乱而增加结核分枝杆菌感染的几率。CD4+为辅助性T细胞，该细胞水平下降则提示机体免疫功能下降。CD8+则具有识别内源性抗原的作用，其升高可能是感染的反应，CD4+/CD8+下降则多见于免疫功能受损者[13]。另外，Th细胞所释放的炎症因子对于患者的免疫功能也具有显著影响。Th1细胞主要分泌IFN-γ及TNF-α而介导细胞免疫反应；Th2细胞则主要分泌IL-6等细胞因子而在体液免疫中发挥重要作用。正常情况下，Th1及Th2处于动态平衡状态。当Th1或Th2细胞功能明显增强时，可致体内出现异常免疫应答而出现炎症反应[14]。本研究结果显示：治疗后两组患者CD4+及CD4+/CD8+均明显升高，两组CD8+均明显下降，但观察组患者升高或下降幅度更大(P<0.05)，且治疗后两组患者IL-6、TNF-α及IFN-γ水平均明显下降，但观察组患者下降幅度更大(P<0.05)。胸腺为机体最重要的免疫器官之一，T细胞在胸腺中分化、发育及成熟。胸腺肽α1为胸腺肽中活性最强的成分，对T细胞的数量及功能均具有较强的调节作用。研究证实，胸腺肽可有效促进淋巴细胞的分化成熟及单核细胞抗原的递增而发挥调节T细胞亚群、增强NK细胞的作用，同时还可调节细胞因子的分泌及细胞因子受体的表达而达到缓解炎症的目的[15]。

综上所述，常规治疗联合胸腺肽-α1治疗较单独使用胸腺肽-α1可明显提高AECOPD合并肺结核患者临床疗效，改善患者免疫功能、缓解炎症反应，提高痰菌转阴率且具有较高的安全性。