FH检测和TCT检查在宫颈病变筛查中的临床评价

李微微 林艳华 黄梅秀 谢 芳 陈惠妹

福建医科大学附属闽东医院妇产科，福建福安 355000

宫颈癌是常见的妇科肿瘤之一，其发病需要一个过程，从宫颈癌前病变到出现原位癌、早期癌、浸润癌需经历10 ～15 年，所以早期筛查出宫颈癌前病变是预防宫颈癌的关键手段[1]。目前临床上主要采取宫颈液基薄层细胞技术（thin-cytologic test，TCT）联合宫颈人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测来筛查宫颈癌[2]，虽联合应用提高了宫颈癌的检出率，但这两种检测方法所需设备价格昂贵、检查费用较高，并需专业仪器设备和检验技术人员，在经济欠发达的偏远地区应用仍受到限制。细胞游离亚铁原卟啉（cells free ferrous protoporphyrin，FH）检测即子宫上皮细胞稳定性检测[3]，是一种新的筛查方法，费用适中、操作简便，其采用脂溶性较强的物质作为染色剂，非常容易进入细胞与细胞器中而使子宫上皮细胞着色，仅需通过宫颈黏液的检测，数分钟就能有结果，检测结果即查即得，无需专业仪器和实验室，医疗投资少，在基层医院有一定的使用价值，可扩大宫颈癌筛查的规模[4]。本研究拟探讨FH 检测和TCT 检查在宫颈病变筛查中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年6 月～2018 年6 月在我院妇科宫颈疾病门诊就诊，行TCT 检查并符合阴道镜转诊标准行宫颈活检的571 例宫颈病变筛查患者为研究对象，年龄 16 ～ 65 岁，平均（41.6±7.8）岁，阴道镜检查前进行FH 检测。根据病理结果将其分为炎症组、低级别病变组[LSIL，包括CIN1 及CIN2 免疫组化P16（-）]、高级别病变组 [HSIL，包括 CIN2 免疫组化P16（+）、CIN3]、宫颈癌组共四组。炎症组、LSIL组、HSIL 组、宫颈癌组平均年龄分别为（40.9±5.4）、（41.8±4.3）、（41.4±5.3）、（42.6±6.1）岁，各组年龄分布差异无统计学意义（F=2.808，P=0.118 ＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：非月经期，非妊娠及产褥期，非急性生殖道炎症，既往无盆腔放射、宫颈物理治疗史。排除标准：月经期，急性生殖道炎症、宫颈息肉、重度宫颈糜烂、宫颈溃疡、宫颈损伤、黏膜下子宫肌瘤等疾病导致的阴道出血者。

1.3 方法

FH 检测所用试剂盒为青岛东孚美伦生物科技有限公司生产，医生用专用采样拭子，在患者宫颈口及其周围适当用力擦拭获取局部渗液，放入样本原液瓶内充分搅拌。将白色滴管中试剂加入测试池内，加入不少于1mL 的样本液，再加入橘红色滴管中的试剂，静置2min，观察变色情况，然后与比色卡进行比较，详细记录染色结果[5]。检测严格遵守试剂盒说明书进行操作。

TCT 检查应用美国新柏氏薄层液基细胞学技术（TCT），检查前彻底清除阴道分泌物，用颈管刷插入宫颈管内，顺时针旋转数周，收集宫颈外口及宫颈管的脱落细胞，将其放入专用保存液的小瓶中，送病理科进行TCT 检查。

1.4 观察指标及评价标准

比较 FH 与 TCT 检出的阳性率，分析 FH 检测和TCT 检查对宫颈病变各病理分级的阳性检测能力，及对两种检测方法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度进行统计比较。FH 诊断标准除了阴性即无色显色以外，其他阳性结果均有临床意义。TCT 检查结果以2001 年国际细胞病理学会修订的TBS 报告系统为诊断标准进行判断：（1）无上皮内病变或恶性病变（no epithelialinside lesions or malignant lesions，NILM）；（2）意义不明的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）；（3） 不 排除高度上皮内病变的意义不明的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells ofundetermined significance，cannot exclude HSIL，ASC-H）；（4）鳞状上皮内低度 病 变（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）；（5）鳞 状 上 皮 内 高 度 病 变（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）；（6）鳞状细胞癌（squamous Cell carcinoma，SCC）；（7）腺上皮不正常为意义不明的不典型腺细胞（AGUS）和腺癌（AC）。除了NILM，均判为阳性。组织病理诊断和描述采用WHO 女性生殖器肿瘤分类（2014 年），即（1）低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）；（2）高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）；（3）宫颈癌（carcinoma of the cervix，CC）[6]。ASC-US 及以上为阳性。以组织病理学诊断结果作为金标准，诊断结果分为：炎症、低级别鳞状上皮病变（LSIL）、高级别鳞状上皮病变（HSIL）和宫颈癌（CC）。LSIL 及以上为阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0 统计软件进行数据统计分析，计量资料以（x± s）表示，采用 t 检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用 χ2检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。相关性检验采用Spearman 秩相关分析。

2 结果

2.1 FH与TCT检出阳性率比较

在571 例受检者中，449 例病理结果为阳性，122 例为阴性。FH 检出阳性 352 例（78.4%），TCT检出阳性375 例（83.5%），两种方法检出阳性率比较差异无统计学意义（χ2=1.539，P ＞ 0.05），见表 1。

2.2 两种检测方法对宫颈病变各病理分级的阳性检测能力比较

在炎症、LSIL、HSIL 和宫颈癌各病理分级病变中，TCT 的阳性率均大于FH 的阳性率，但仅在宫颈炎症病变中，两种检测方法的阳性率差异有统计学意义（P ＜ 0.05），在 HSIL 和宫颈癌病变中，两种检测方法的阳性率均较高，但差异无统计学意义（P ＞0.05）。随着病变级别的逐渐加重，FH 与TCT检测的阳性率逐渐升高，且均与宫颈病变的进展相关（FH 检测 ρ=0.338，TCT 检测 ρ=0.259）。见表 2。

表1 FH与TCT检出结果比较（n）

表2 FH、TCT在各病理分级中的阳性率比较[n（%）]

2.3 两种检测方法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度比较

以组织病理学诊断结果为金标准，分别评价FH 和TCT 的检测结果，两种检测方法的敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确度差异均无统计学意义（P ＞0.05），但两种检测方法在特异度方面差异有统计学意义（P ＜0.05），FH 检测的特异度优于TCT 检查。见表3。

表3 FH、TCT对宫颈病变的诊断价值分析比较（%）

3 讨论

宫颈癌是女性四大恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，近年来发病日趋年轻化，严重影响女性身心健康，已成为全球性公共卫生问题[7]。但值得庆幸，宫颈癌是病因明确的可以通过直接观察、取材、早期发现的恶性肿瘤，高质量筛查可降低宫颈癌发生率。自20 世纪50 年代起，宫颈细胞学筛查一直是我国宫颈癌筛查的主要手段，但随时间推移，其运用局限性日益显著，其诊断主要依据细胞学形态差异，依赖病理科医生经验及主观判断，需特殊设备，报告需要等待1 周时间，且细胞学检查敏感性在医疗资源不同地区差距很大。所以随着对宫颈癌发病机制的不断深入研究，新的筛查方法不断涌现，但我国各地区经济发展不平衡，宫颈癌在各地区的发病率和死亡率也不均衡，需要因地制宜选择合适的筛查方法[8]。

FH 物质是细胞游离亚铁原卟啉的简称，广泛存在于人体每个细胞内，在上皮细胞DNA 错误转录、基因表达失控（恶变）、细胞蛋白发生构象改变时就开始从细胞器中析出[9]。FH 析出量与细胞恶变程度呈正相关。正常情况下，FH 物质以结合的形式存在于子宫上皮细胞的细胞蛋白中。当致病因子使细胞稳定性失调，蛋白质发生构象变化，FH物质在细胞蛋白中脱落，导致子宫上皮细胞内FH物质含量增高。细胞内FH 物质通过与特定物质氧化- 还原反应显色，使子宫上皮细胞着色。观察细胞是否着色即可测知子宫上皮细胞中FH 物质是否增多，进而了解子宫上皮细胞是否稳定。FH 检测是从肿瘤发生学角度、依据细胞代谢学原理实现的宫颈癌超早期及各发展阶段的筛查手段，为超早期宫颈恶性肿瘤的筛查诊断提供了新的途径[10]。

本研究评估了FH 和TCT 两种检查方法的临床应用价值，两种检测方法的阳性预测值、阴性预测值、准确度数值接近，虽然TCT 的检出阳性率、敏感度大于FH 检测，但差异均无统计学意义，FH检测的特异度优于TCT 检查，差异有统计学意义。说明FH 检测与TCT 检查有相似的筛查效果，且可在妇检同时即能得到诊断结果，简单快捷，具有一定的临床应用价值，为我国宫颈病变寻找适宜的筛查手段提供了新的思路。有研究报道[11-13]，FH 检测的敏感度、特异度、准确率与本研究结果相似。另有研究报道的研究结果各不相同[14-15]，FH检测敏感度及特异度范围分别为60.0% ～88.0%、65.52% ～89.6%，TCT 检测的敏感度及特异度范围分别为 61.43% ～ 91.2%、75.5% ～ 90.4%，可能与上述分析的局限性或研究对象的选择人群有关，需扩大样本量进一步临床多中心研究。

FH 检测是一种新的宫颈病变筛查方法，具有方便、快速的优势，虽然没有细胞学检查的详细检测结果，只能做有或无的定性检测，但无需专业仪器及实验设备，无需专业医务人员操作，贫困偏远地区及基层医院缺乏细胞学诊断医生，FH 检测可以作为一种初筛方法，从而扩大宫颈癌筛查规模，提前预防、诊治，减少宫颈癌的发病率和死亡率。