小剂量戊酸雌二醇联合甲硝唑治疗老年性阴道炎的疗效分析

马新卉 刘莎莎 张红香

1. 山东省淄博市第六人民医院妇科，山东淄博 255000；2. 山东省淄博市第六人民医院检验科，山东淄博 255000

老年性阴道炎是绝经期妇女常见的妇科病之一，是因绝经后卵巢功能减退、雌激素水平下降导致的阴道炎症。针对病因，补充雌激素是目前最有效的治疗手段[1]。戊酸雌二醇属于天然的雌激素制剂，主要成分为谷固醇和胆固醇，能够在软化阴道组织、增强阴道壁弹性和纠正阴道菌群失调等方面发挥重要作用[2]。本研究比较了两种剂量的戊酸雌二醇联合甲硝唑治疗老年性阴道炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月～2019 年5 月本院收治的80 例老年性阴道炎患者，采用随机分组法分为观察组与对照组，各40 例。观察组年龄48 ～72 岁，平均（59.2±3.4）岁；绝经时间1 ～20 年，平均（8.1±2.4）年；病程 0.5 ～ 11 年，平均（3.2±1.8）年。对照组年龄46 ～71 岁，平均（58.8±2.5）岁；绝经时间 0.5 ～ 18 年，平均（8.3±1.8）年；病程0.6 ～ 12 年，平均（3.3±1.6）年。两组患者年龄、绝经时间及病程比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。两组患者均符合《妇产科学》第8 版中的相关标准[3]，宫颈细胞学检查排除宫颈癌及癌前病变，白带检查除外滴虫或霉菌感染，B 超显示子宫内膜厚度＜5mm。排除标准：（1）雌激素应用禁忌证（如乳腺癌及雌激素依赖性肿瘤）。（2）诊断不明的阴道不规则流血。（3）治疗前6 个月内接受性激素治疗。（4）对研究药物过敏者。本研究获得医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者治疗期间及复查前3d 禁止性生活及盆浴。两组患者均使用戊酸雌二醇（补佳乐，拜耳医药保健有限公司，J20171038，规格：1mg/ 片） 及甲硝唑（山东齐都药业有限公司，H37022894，规格：0.2g/ 片），对照组总量为戊酸雌二醇 7 片（7mg）和甲硝唑7 片，观察组总量为戊酸雌二醇2 片（2mg）和甲硝唑7 片，用法：将上述两药用消毒后的研钵磨成粉混匀，装入消毒后的药瓶中，每次上药取无菌的5mL 一次性注射器一个，拔开针栓，取药粉的1/7 放入其中，再安好针栓，使用窥阴器打开阴道，用灭菌干棉球擦拭阴道分泌物，拿下注射器针头，抽拉注射器栓，将药粉尽量均匀喷洒至阴道内，每日上药一次，7d 为一疗程，两组患者均治疗一个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。所有患者治疗疗程均为1 周，停药1 周后复查临床症状和体征消失情况。（2）子宫内膜厚度。阴道彩超检测治疗前后两组患者子宫内膜厚度变化。（3）不良反应率。统计治疗中及治疗后出现的外阴水肿不适、下腹坠胀、乳房肿痛、阴道流血等药物相关性不良反应发生情况。（4）复发率。对治疗显效及有效的患者随访6 个月，记录复发率。

1.4 疗效判定标准

分为显效、有效、无效。（1）显效：临床症状、体征完全消失，镜检未发现大量基底细胞、白细胞；（2）有效：临床症状、体征有所改善，镜检结果显示为阴性；（3）无效：临床症状、体征无变化，甚至加重[4]。总有效率=（显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计软件包对数据进行分析处理，计数资料采用χ2检验，以百分率（%）表示；计量资料采用t 检验，以（x± s）表示。P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为95.00%，较对照组（总有效率为97.50%）略低，两组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者子宫内膜厚度变化比较

两组患者治疗前后子宫内膜厚度无明显变化，差异无统计学意义（P ＞0.05），两组患者治疗后子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度比较 （x ± s，mm）

2.3 两组患者不良反应比较

治疗中及治疗后对照组共出现6 例不良反应，多为局部症状，观察组出现1 例，都为局部症状，两组患者均无阴道流血情况，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表 3。

2.4 两组患者复发情况比较

对治疗后显效和有效患者进行6个月的随访，观察组中有3 例复发，对照组中有2 例复发，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.243，P ＞ 0.05）。

表3 两组患者不良反应比较

3 讨论

随着中国老龄化社会的到来，老年性阴道炎越来越受到人们的重视，绝经后妇女中其发病率可高达26.3% ～30%，且绝经时间越久，发病率越高[5]。相关数据显示，80% 以上60 岁以上女性曾患阴道炎，可对其生命质量造成严重影响[6]。老年性阴道炎的主要临床表现为阴道分泌物增加，外阴瘙痒、灼烧感等，该病的治疗原则是补充雌激素，增强阴道抵抗力，抑制细菌的生长。全身应用雌激素疗效肯定，但是可能导致患者体内雌激素水平增高，诱发子宫内膜癌等不良反应。临床实践证实，通过阴道途径给药在治疗泌尿生殖道疾病中不仅疗效显著，且不良反应低[7]。

目前老年性阴道炎常用的雌激素外用药物除结合雌激素软膏、雌三醇乳膏外，戊酸雌二醇片也是常用的雌激素。雌二醇能使阴道壁的弹性增加，促进萎缩的阴道组织变软，有助于阴道菌群的大量繁殖，纠正阴道菌群的紊乱[8-9]，还可以刺激机体免疫系统，增强阴道的局部组织抗致病菌能力，从而降低阴道炎的发病率[10-11]。甲硝唑是一种硝基咪唑衍生物，对厌氧菌效果较好，常用于治疗阴道炎症，但是单纯应用这一药物不能改善阴道内环境，阴道炎症常易复发。多项研究[12-13]证实，雌激素联合甲硝唑治疗老年性阴道炎疗效好，同时复发率低、不良反应少。由于老年性阴道炎患者阴道黏膜萎缩明显，分泌物少，阴道内放入药片难以融化，而药粉以微粒状态分散，易于药物的吸收。因此本研究选择不同剂量的戊酸雌二醇联合甲硝唑制成药粉治疗老年性阴道炎，来观察药物的治疗效果，并且探讨戊酸雌二醇的安全剂量。对照组戊酸雌二醇（总量7mg）联合甲硝唑制成药粉阴道上药，观察组戊酸雌二醇（总量2mg）联合甲硝唑制成药粉阴道上药，结果显示观察组治疗总有效率为95.00%，对照组治疗总有效率为97.50%，两组疗效相近，差异无统计学意义（P ＞0.05）。比较两组患者的复发率，观察组有3 例复发，对照组有2 例复发，两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。因此，本研究结果表明，小剂量的戊酸雌二醇联合甲硝唑对于老年性阴道炎的疗效值得肯定。

绝经相关激素治疗中最主要的不良反应是对子宫内膜厚度的影响。B 超测定正常绝经后子宫内膜厚度约为2 ～3mm，如果子宫内膜厚度＞5mm，需做诊断性刮宫排除子宫内膜病变。本研究中两组患者治疗前B 超检测子宫内膜厚度均＜5mm，治疗前后子宫内膜厚度均无明显变化，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。考虑患者外用雌激素仅局部作用于阴道黏膜，吸收入血量很少，避免了口服给药带来的子宫内膜方面的风险[14]。不良反应比较显示，两组患者均无阴道流血情况，对照组外阴水肿、下腹坠胀、乳房胀痛等不良反应为6例，药物不良反应多为局部反应，观察组外阴水肿者1 例，不良反应明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05），提示药物不良反应与药物剂量相关。绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012 版）中指出，绝经激素治疗应在综合考虑绝经期具体症状、治疗目的和危险的前提下选择能达到治疗目的的最低有效剂量；可考虑应用较现有标准用法更低的剂量[15-16]。因此，本研究表明更小剂量的戊酸雌二醇联合甲硝唑制成药粉安全性更高。

综上所述，小剂量的戊酸雌二醇联合甲硝唑采用制成药粉的方式治疗老年性阴道炎临床疗效好，安全性高，不良反应低，易于药物吸收，适于在基层医院妇科门诊使用，是老年性阴道炎可靠的治疗方法。