细胞因子 PCT SAA在AECOPD的应用价值

庞晓霞 邹金艳 蔡莎莎 黄茂 吴文君*

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人呼吸系统患病率和病死率较高的慢性病之一［1］。目前，同年龄段人群中COPD的患病率已上升至14%［2］，严重影响患者的生活质量。而慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD病程过程中患者短时间内咳嗽、咳痰、气促、喘息等症状急剧加重，可伴有发热等全身炎症加重的表现。AECOPD诊断主要根据临床表现和医师的主观判断。近年来，寻找对AECOPD有效简便的实验室指标成为较多学者研究的方向。本文探讨细胞因子、降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A（SAA）在慢性阻塞性肺病急性加重期的水平及其应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年3月本院AECOPD患者344例为观察组，男280例，女64例；平均年龄（77.85±8.59）岁。并选取同时期38例健康者为对照组，男30例，女8例；平均年龄（76.81±10.57）岁。AECOPD诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识》（2017年更新版）［3］。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 观察组患者入院当天抽取2ml全血于EDTA-K2抗凝管中检测细胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ），同时抽血 3ml于有促凝剂的生化管中，3000r/min离心10min分离血清，检测PCT和SAA。细胞因子采用BD-FACScalibus流式细胞仪及公司配套试剂进行检测，PCT采用罗氏Cobas e 602电化学分析仪及配套试剂进行检测；SAA采用日立008As生化分析仪及美康试剂进行检测。所有检测项目在进行标本检测前均进行室内质控测定以保证检测结果的准确性。

1.3 统计学方法 采用SPSS l7.0统计软件。正态分布计量资料以（±s）表示，两组比较采用t检验；偏态分布计量资料以M（Q1，Q3）表示，两组比较采用Mann-Whitney U检验；采用ROC曲线分析检测指标对AECOPD的诊断意义。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细胞因子、PCT及SAA结果比较 见表1。

表1 两组细胞因子、PCT、SAA比较［n（%）］

2.2 AECOPD组炎性指标ROC曲线分析 见表2、图1。

表2 AECOPD组IL-6、IL-10、SAA及PCT比较

图1 IL-6，IL-10，SAA及PCT诊断AECOPD的ROC曲线

3 讨论

COPD发病机制主要以不可逆的气流受限为特征的慢性疾病，据研究表明COPD患者每年可发生0.5～3.5次急性加重。AECOPD是COPD的进展过程，也是COPD患者死亡的重要因素。AECOPD发生的机制较复杂，主要是肺部基础疾病的加重，气道炎症进展，从而导致支气管壁水肿、分泌黏液增加，气流受限更加严重。目前AECOPD的诊断主要依据临床医生采集病史，COPD症状的加重，存在一定的主观性，易造成误诊、漏诊。本资料结果显示，AECOPD组IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与刘志兵［4］的研究结果相反，这可能与TNF-α的生理效应有关。TNF-α既有有抗肿瘤、抗感染等作用又参与机体的炎症、发热和休克等反应［5］，故TNF-α可能存在个人异质性。

此 外 AECOPD 组 IL-6、IL-10、PCT、SAA 与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。IL-6在AECOPD中升高，与汪秀伟［6］，徐瑜等［7］的研究相符。IL-6主要由T细胞和巨噬细胞分泌，是目前较为认可的促炎症细胞因子，有文献表明IL-6水平与感染引起的病情轻重及机体组织损伤程度有关［8］。IL-10作为一种抗炎分子，与AECOPD的发展成负相关，IL-10能够抑制气道分泌炎性因子［9］，促进中性粒细胞凋亡从而改善气道堵塞程度，减轻肺功能损伤。目前认为PCT是严重性细菌和真菌感染较为特异的指标，尤其在细菌感染时PCT升高显著，而病毒感染时一般不升高，此外在生理情况下也几乎不表达。张超等［10］认为PCT浓度可为AECOPD患者抗生素应用的指导指标。血清SAA是一种急性时相反应蛋白，生理情况下，健康人血清中基本检测不到，当机体有炎症损伤时，SAA开始升高，8～12h内达峰值，当炎症得到有效控制后，SAA水平则迅速降低恢复正常［11］。有文献表明SAA在诊断老年AECOPD感染中的意义较高［12］。

本资料结果显示，AECOPD组IL-6、IL-10、SAA及PCT在AECOPD诊断中是有意义的，可以为临床早期诊断AECOPD提供较为直观的实验室指标。SAA的敏感性最好为76.2%，PCT的特异度最好为93.8%，这与王雪峰等［13］研究相符。上述4个指标单独检测的灵敏度未达到预期，这可能是由于患者年龄较大，免疫力随年龄增长有所下降，对机体炎症的反应能力有所减低有关。