慢性精神分裂症患者血清SOD、BDNF、PANSS量表评分及临床意义

朱明 宋传福

[摘要] 目的 探討慢性精神分裂症患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、脑源性营养因子（BDNF）、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分及临床意义，为患者的病情及预后评估提供指导。 方法 选取2018年3月—2020年3月安徽省芜湖市第四人民医院（以下简称“我院”）精神科收治的80例慢性精神分裂症患者作为观察组，另选取同期于我院体检的80例健康正常人作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组人群血清SOD、BDNF水平，采用PANSS评分评定精神病理症状。分析血清SOD、BDNF水平与PANSS评分相关性。 结果 观察组血清SOD水平高于对照组，BDNF水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组一般病理、阴性症状、阳性症状评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。血清SOD水平与阴性症状、阳性症状评分及总分呈正相关（r > 0，P < 0.05）;血清BDNF水平与一般病理评分呈正相关（r > 0，P < 0.05），与PANSS阴性症状、阳性症状呈负相关（r < 0，P < 0.05）。 结论 慢性精神分裂症患者血清SOD水平、PANSS评分明显升高，BDNF水平明显下降，与疾病严重程度有一定相关性。检测上述指标有助于判断病情和评估预后。

[关键词] 精神分裂症;超氧化物歧化酶;阴性症状;脑源性营养因子;精神症状

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（b）-0118-04

[Abstract] Objective To study the clinical significance of serum superoxide dismutase （SOD）， brain-derived nutrition factor （BDNF） and scores of positive and negative symptom scale （PANSS） scale in patients with chronic schizophrenia， and to provide guidance for patients′ condition and prognosis evaluation. Methods From March 2018 to March 2020， 80 patients with chronic schizophrenia admitted to the Department of Psychiatric of the Fourth People′s Hospital of Wuhu City， Anhui （hereinafter referred to as “our hospital”） were selected as the observation group， and 80 healthy normal people served who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect serum SOD and BDNF levels in the two groups， and PANSS score was used to assess psychopathological symptoms. The correlation between serum SOD and BDNF levels and PANSS score were analyzed. Results The serum SOD level of the observation group was higher than that of the control group， while BDNF level was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The general pathology， negative symptoms， positive symptoms scores and total scores of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum SOD level was positively correlated with negative symptoms， positive symptom scores and total scores （r > 0， P < 0.05）; serum BDNF level was positively correlated with general pathological scores （r > 0， P < 0.05）， while negatively correlated with PANSS negative symptoms and positive symptoms （r < 0， P < 0.05）. Conclusion The serum SOD level and PANSS score of patients with chronic schizophrenia are significantly increased， and the BDNF level is significantly decreased， which is related to the severity of the disease. The detection of the above indicators helps to judge the condition and assess the prognosis.

[Key words] Schizophrenia; Superoxide dismutase; Negative symptoms; Brain-derived nutrition factor; Psychopathological symptoms

精神分裂症是一种临床常见的慢性、退行性精神疾病，具有慢性衰退、病程迁延等特点，同时伴随阴性症状、认知缺陷等持久缺陷性症状，加重社会及患者家庭的负担[1～2]。然而，目前关于精神分裂症的发病机制尚未明确。有研究结果显示[3-4]，自由基病理学参与精神分裂症的发生、发展，超氧化物歧化酶（SOD）作为保护机体、清除自由基的特异性酶，其在精神分裂症患者中含量和活性异常。也有研究显示[5-6]，精神分裂症与多巴胺系统功能异常及大脑神经元发育变性、障碍密切相关。脑源性营养因子（BDNF）作为大脑中含量最丰富的神经营养因子，在多巴胺神经元生长过程中具有功能调节作用[7-8]。本研究选取安徽省芜湖市第四人民医院（以下简称“我院”）精神科收治的80例慢性精神分裂症患者，检测其血清SOD、BDNF水平，评定精神病理症状，以探究血清SOD、BDNF水平与疾病发生关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2020年3月我院精神科收治的80例慢性精神分裂症患者进行研究。纳入标准：①符合美国精神障碍诊断与统计手册（DSM-Ⅳ）第4版[9]中关于精神分裂症诊断标准;②病程>5年;③抗精神病用药剂量持续>6个月;④对本研究知情同意。排除标准：①合并严重躯体、脑器质性疾病;②合并内分泌代谢障碍。观察组男42例，女38例;年龄25～58岁，平均（45.32±3.26）岁;病程（9.43±3.28）年。另选取同期于我院体检的80名健康正常人作为对照组，其中男41名，女39名;年龄27～63岁，平均（46.02±3.19）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准后实施。两组人群一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法及判定标准

血清指标检测：所有研究对象禁食8 h后，于清晨抽取外周静脉血4 mL，离心（转速：3000 r/min;时间：10 min;离心半径：13.5 cm）分离血清后置于-80℃保存待检。血清SOD、BDNF水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，试剂盒购自美国Progma公司。

临床症状评定：精神症状采用阳性和阴性症状量表（PANSS）[10]评定，包含一般病理、阴性症状、阳性症状以及PANSS总分。评定工作由2名专业精神科医生（Kappa=0.727）完成。

1.3 观察指标

比较两组患者血清SOD、BDNF水平及PANSS各维度评分并分析二者相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析相关性，当r > 0.40提示有相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清SOD、BDNF水平比较

观察组血清SOD水平高于對照组，BDNF水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者PANSS各维度评分比较

观察组一般病理、阴性症状、阳性症状评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者血清SOD、BDNF水平与PANSS各维度评分相关性分析

血清SOD水平与阴性症状、阳性症状评分及总分呈正相关（r > 0，P < 0.05）;血清BDNF水平与一般病理评分呈正相关（r > 0，P < 0.05），与阴性症状、阳性症状呈负相关（r < 0，P < 0.05）。见表3。

3 讨论

精神分裂症患者在生物、心理、社会等因素共同作用下可能发生伤害照料者、自杀等行为，因此应当重视该病的诊断和治疗。但目前临床诊断精神分裂症缺乏客观诊断指标，主要依靠医生主观判断和患者病史，不仅增加漏诊和误诊的概率，也加大了伤残鉴定、司法鉴定等工作的困难。

精神分裂症发病机制至今尚未明确，有学者认为[11]，精神分裂症与自由基病理学有关。虽然目前检测脑部自由基无明确方法，但对SOD等自由基氧化损伤物质水平改变进行测定，依然能够说明自由基的形成[12-13]。本研究中，通过对血清SOD水平检测发现，精神分裂症患者血清SOD水平明显高于健康正常人，提示患者自由基酶防御系统、自由基活动可能均存在异常。这与李丹等[14]研究结果一致。进一步分析显示，患者SOD水平升高与PANSS阴性症状、阳性症状及总分呈正相关，提示SOD不仅与阳性症状联系密切（r = 0.513），与阴性症状也存在一定联系（r = 0.409）。这可能是由于长期强烈的应激性刺激使患者中枢多巴胺系统末梢损伤，刺激其更新率升高，多巴胺亢进使得自由基形成增多，损伤神经元、神经递质受体，引发阳性症状[15-16];而中枢多巴胺系统末梢进行性损伤发生神经组织缺失则更新率降低，多巴胺功能减退，出现阴性症状[17-20]，然而此时自由基损伤作用仍然在持续，机体由于防御产生的SOD水平依然较高，因此量表分析SOD与阴性症状也具有一定相关性。

也有学者认为[21-22]，精神分裂症与神经营养因子及其受体表达水平有关。BDNF是一种中枢神经系统广泛分布的神经营养因子，在神经元生长发育、存活、分化过程中具有重要作用，不仅可改善其病理状态，还能避免其受损死亡[23];同时还是维持中枢神经及其周围神经系统正常生理功能成熟的必要物质[24]。既往有研究显示[25]，大脑中BDNF与血清中BDNF成熟和衰老过程相似，且脑脊液中水平与血清中水平呈正相关，提示血清中BDNF水平即为大脑中BDNF水平。本研究结果显示，精神分裂症患者血清BDNF水平显著低于健康正常人，提示患者大脑BDNF水平受到抑制，削弱了对各项神经系统指标的保护作用。大脑神经发生病理性改变，从而引发精神分裂症，这可能是大脑由于营养不良、病毒感染、应激缺氧等原因而受损、发育不良，影响中枢系统BDNF等神经营养因子浓度，证实了精神分裂症患者存在神经发育障碍。进一步分析发现，患者血清BDNF水平与PANSS阴性症状、阳性症状呈负相关，即阳性症状、阴性症状越严重，BDNF水平越低，与相关研究结果一致[26]，提示BDNF降低可能加重疾病严重程度。BDNF作为神经元重要保护因素，其水平明显下降使神经元变性凋亡，导致阴性症状随着疾病进展而逐渐加重并最终衰退[27]。同时，血清BDNF水平与PANSS一般病理呈正相关，提示其可作为评价精神分裂症患者一般症状的参考指标。

PANSS作为评价不同精神分裂症临床症状严重程度的标准化量表，本研究将其应用于评估患者精神病理症状发现，精神分裂症患者PANSS各项评分均显著高于健康正常人，且与血清SOD、BDNF水平呈现一定相关性，提示精神分裂症患者在病理生理早期存在中枢神经系统神经营养不足、神经损伤、神经免疫异常等，且随着病情加重而加重，这可能是因为血清水平改变引发中枢神经系统免疫功能异常、神经营养不良，细胞因子因此分泌异常，使自由基增多，发生毒副作用，长此以往影响神经细胞分化、增殖，加剧病情。

综上，慢性精神分裂症患者血清SOD水平、PANSS评分明显升高，BDNF水平明显下降，其水平变化与疾病严重程度具有一定相关性，对以上指标检测有助于判断病情和评估预后。

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（收稿日期：2020-05-19）