妊娠期B族溶血性链球菌感染的危险因素分析及妊娠结局的影响

何伟 邓耀 卢彧

[摘要] 目的 探讨妊娠期B族溶血性链球菌（GBS）感染的危险因素，分析GBS感染对妊娠结局的影响。 方法 选择2018年1月—2019年12月都市妇女儿童中心医院产科门诊接诊的15 200例孕妇为研究对象。根据抗原检测结果，将其分为GBS抗原检测阳性920例（感染组），GBS抗原检测阴性14 280例（对照组）。收集受试者临床资料，多元logistic回归分析影响妊娠期GBS感染的危险因素，追踪妊娠结局及母婴临床结局。 结果 感染组年龄≥35岁、流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、阴道微生态评分（Nugent评分）≥4分患者比例高于对照组（均P < 0.05）;本科及以上文化程度、居住城镇、参与围生期保健比例低于对照组（均P < 0.05）。多元logistic回歸分析结果显示年龄≥35岁、有流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、Nugent评分≥4分是妊娠期GBS感染的高危因素（OR = 1.865、2.073、15.656、14.129、14.089，均P < 0.05）。感染组剖宫产、早产、低出生体重儿、新生儿GBS感染发生率均高于对照组（均P < 0.05）。 结论 妊娠期GBS感染率较高，高龄产妇、流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、Nugent评分高是GBS感染高危人群，发生不良妊娠结局风险较大。

[关键词] 妊娠;B族溶血性链球菌;感染;妊娠结局;新生儿;流产史;高龄产妇;危险因素

[中图分类号] R714.251          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（b）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the risk factors of group B streptococcus （GBS） infection during pregnancy and analyze the effect of GBS infection on pregnancy outcome. Methods From January 2018 to December 2019， 15 200 pregnant women who received treatment in Department of Obstetrics， Chengdu Women′s and Children′s Central Hospital were selected as the study objects. According to the antigen test results， they were devided into GBS antigen test positive 920 cases （infection group） and GBS antigen test negative 14 280 cases （control group）. Clinical data of patients was collected， the risk factors of GBS infection in pregnancy were analyzed by multiple logistic regression. Pregnancy outcome and maternal and child clinical outcome were tracked. Results The proportion of patients with age ≥ 35 years old， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and vaginal microecology score （Nugent score） ≥ 4 points in infection group were higher than those in control group （all P < 0.05）， and the proportion of undergraduates and above， living cities and participating in perinatal health care were lower than those in control group （all P < 0.05）. Multiple logistic regression analysis showed that age ≥ 35 years old， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and Nugent score ≥ 4 points were the high risk factors of GBS infection in pregnancy （OR = 1.865， 2.073， 15.656， 14.129， 14.089， all P < 0.05）. The incidence of cesarean section， preterm delivery， low birth weight， GBS infection in newborn in infection group were higher than those in control group （P < 0.05）. Conclusion The infection rate of GBS in pregnancy is high. The high risk group of GBS infection is the elderly parturient， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and high Nugent score， who have high risk of adverse pregnancy outcome.

[Key words] Pregnancy; Group B streptococcus; Infection; Pregnancy outcome; Newborn; History of abortion; Elderly parturient; Risk factors

B族溶血性链球菌（group B streptococcus，GBS）是定植于胃肠道及泌尿生殖道的β溶血性革兰阳性细菌，孕妇、新生儿和老年人是易感人群[1]。妊娠期间机体免疫力降低，体内雌激素水平逐渐升高，导致阴道内糖原合成增加，分泌物增多，利于细菌滋生，尤其是妊娠晚期阴道水肿、充血增加GBS感染风险[2]。孕妇GBS感染可上行至宫内导致胎儿感染或分娩时通过产道传播给新生儿，使新生儿感染GBS，是新生儿死亡的主要原因之一[3]。我国目前尚无妊娠晚期（孕35～37周）GBS感染的大规模人群调查研究，其危险因素和对妊娠结局的影响尚不清楚，本研究拟探讨成都市妇女儿童中心医院15 200例孕妇妊娠期GBS感染情况，并分析GBS感染的危险因素及其对妊娠结局的影响，以期更好地指导围生期保健工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月—2019年12月成都市妇女儿童中心医院行GBS抗原检测的15 200例孕妇为研究对象，纳入标准：①妊娠35～37周[4];②单活胎妊娠;③受试者知情同意行GBS抗原检测。排除标准：①生殖道畸形;②近1个月有性生活史;③近1个月服用抗生素。根据抗原检测结果，将其分为GBS抗原检测阳性920例（感染组），GBS抗原检测阴性14 280例（对照组）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和监测  标本采集方法[5]：棉签擦拭外阴分泌物后，将无菌棉拭子置入阴道下1/3，轻轻旋转1周取得阴道分泌物，后将同一根棉拭子于肛门周围旋转1周，取材后将棉拭子立即置于无菌管送检。同时用另一根棉拭子取阴道分泌物行阴道微生物评分。检测方法：无菌试管加入适量抽提液，混匀，挤压棉拭子后弃掉棉拭子，吸取150 μL混合液，加入样本孔，上机检测。采用胶体金免疫层析试纸检测GBS抗原。BOSON～7型胶体金试纸分析仪，购自河北森越生物科技有限公司，试剂盒购自北京金沃夫生物工程科技有限公司，批号：20170916。

1.2.2 临床资料收集  收集所有受试者年龄、文化程度、居住地（城镇、农村）、孕次、产次、孕龄、流产史、是否参与围生期保健、是否合并阴道炎、妊娠期合并症（妊娠生高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期合并贫血、妊娠期合并甲状腺功能亢进等）、阴道微生态评分（Nugent评分）。Nugent评分方法[6]：阴道分泌物涂片革兰染色，油镜下观察每个视野乳酸杆菌、阴道加德纳菌、普雷沃菌和动弯杆菌形态并计数，半定量评估法评分，4种细菌形态分值之和为Nugent评分，评分越高阴道微生态状态越差。0～3分正常，4～6分疑似，7～10分为细菌性阴道病。

1.2.3 妊娠結局追踪  包括分娩方式（阴道分娩、剖宫产）、胎膜早破、产时发热、产后出血、羊水污染、胎儿宫内窘迫、早产（妊娠37周以前出生）、低出生体重儿（出生体重<2500 g）、新生儿窒息、新生儿肺炎、新生儿GBS感染。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验;多元logistic回归分析妊娠期GBS感染的危险因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期GBS感染的单因素分析

感染组年龄≥35岁、流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、Nugent评分≥4分患者比例高于对照组（均P < 0.05）;本科及以上文化程度比例、居住城镇比例、参与围生期保健比例低于对照组（均P < 0.05）。两组孕次、产次、妊娠高血压疾病、妊娠期合并贫血、妊娠期合并甲状腺功能亢进症比例比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 妊娠期GBS感染的多元logistic回归分析

以妊娠期间是否感染GBS为因变量（0=否，1=是），年龄（0=<35岁，1=≥35岁）、流产史（0=无，1=有）、合并阴道炎（0=无，1=有）、妊娠期糖尿病（0=否，1=是）、Nugent评分（0=<4分，1=≥4分）、文化程度（0=本科及以上，1=高中及以下）、居住地（0=城镇，1=农村）、围生期保健（0=参与，1=未参与）为自变量，建立多元logistic回归方程。结果显示，年龄≥35岁、有流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、Nugent评分≥4分是妊娠期GBS感染的高危因素（P < 0.05）。见表2。

2.3 妊娠结局比较

15 200例孕产妇中15 132例顺利分娩，68例孕产妇失访，感染组剖宫产、早产、低出生体重儿、新生儿GBS感染发生率高于对照组（均P < 0.05）;两组产时发热、产后出血、羊水污染、胎膜早破、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

妊娠期间GBS病原菌经阴道通过宫颈进入子宫并穿透妊娠组织，一旦侵入羊膜腔或与胎盘接触，就有可能发生绒毛膜羊膜炎或胎盘膜炎，导致早产、死产[2]。来自全球医疗机构的数据显示[7]，世界范围内GBS定植率为7.9%，不同地区存在一定差异，非洲定植率最高，东南亚定植率最低。本研究结果显示，GBS感染率为6.05%（920/15 200），低于Zhu等[3]报道的13.89%（6933/49 908），与邱海凡等[8]报道的5.10%（114/2235）接近。GBS感染率与地域、取材方法、检测方法、孕龄等多种因素有关[9]，本研究选择妊娠35～37周、单胎妊娠孕妇，并根据美国疾病控制预防中心《围产期GBS筛查和预防指南》[5]采集样本，最大程度降低对GBS检测结果的影响。本研究采用的胶体金免疫层析试纸是检测GBS的快捷方法，文献报道其检测GBS的敏感度为98.21%，特异性为93.75%（以细菌培养法为准）[10]。

本研究结果显示，年龄≥35岁、流产史、合并阴道炎、妊娠期糖尿病、Nugent评分≥4分是妊娠期GBS感染的危险因素。孕妇年龄越大、机体抵抗力越差，越容易受到病原菌感染，与张兰等[11]报道结果一致。流产对女性生殖系统损害较大，可引起衣原体、淋病病毒、支原体等阴道病原菌逆行感染，导致子宫内膜炎、卵巢炎、子宫旁组织炎和输卵管炎[12]。妊娠期合并阴道炎可加重生殖道菌群紊乱，加之妊娠期间阴道微环境改变，阴道上皮细胞糖原含量增加，产生大量乳酸，导致嗜酸性病原菌，尤其是GBS大量滋生繁殖[13]。妊娠期糖尿病可导致内分泌代谢紊乱，持续高血糖增加血浆渗透压，降低白细胞吞噬能力，单核吞噬细胞和中性粒细胞趋化、黏附、杀伤作用减弱，容易增加感染，其次高糖环境也为病原菌滋生提供有利条件[14]。Nugent评分是诊断细菌性阴道病的主要方法，反映阴道微生物状态，曹清芸等[15]发现GBS阳性患者Nugent评分高于GBS阴性患者，细菌性阴道病患者GBS阳性率高于疑似和正常者，提示Nugent评分与GBS感染存在一定相关性，当阴道微生态环境改变后GBS感染率明显增加。

妊娠期间GBS感染与不良母婴结局有关[16-17]。本研究结果显示感染组剖宫产、早产、低出生体重儿、新生儿GBS感染发生率明显高于对照组（P < 0.05），提示GBS感染可增加母婴不良妊娠结局。GBS对绒毛膜穿透力强，通过吸附母体组织入侵绒毛膜，导致磷脂酶A、前列腺素以及大量炎性细胞因子释放，导致胎膜胶原蛋白降解，局部张力降低，并刺激子宫收缩导致早产发生[18]。动物研究显示[19]，GBS可独立作用于胎儿-母体界面引起绒毛膜羊膜炎、早产、死胎等胎膜损伤相关事件。低出生体重儿可能是因为下生殖道GBS逆行感染胎盘，导致绒毛炎性改变和胎盘功能减退，影响胎儿宫内生长发育，继而出现低出生体重儿[20-21]。剖宫产率增高可能与GBS感染孕妇担心阴道分娩经产道将病毒传染胎儿要求剖宫产有关。女性生殖道GBS定植通过侵入妊娠组织或在通过产道时传播给新生儿，导致新生儿GBS感染，并继发新生儿肺炎、败血症和脑膜炎[22]。本研究结果显示感染组新生儿GBS感染率高于对照组（P < 0.05），Zhu等[3]报道母体GBS定植者新生儿GBS感染是未定植者的29倍。

综上所述，妊娠期GBS感染率较高，高龄产妇、有流产史、阴道炎、合并妊娠期糖尿病、高Nugent评分者是易感人群，发生剖宫产、早产、低出生体重儿、新生儿GBS感染的机率明显增高。临床对于高危孕产妇应积极使用抗生素预防和治疗，降低不良妊娠结局的发生。

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（收稿日期：2020-04-14）