开放性食物激发试验在消化道牛奶蛋白过敏症婴儿中的应用

乐庆胜 樊小燕 张小雯

[摘要]目的 探讨开放性食物激发试验（OFC）在消化道牛奶蛋白过敏症婴儿中的应用。方法 选取2018年1月～2020年3月我院收治的50例疑似消化道牛奶蛋白过敏症的患儿作为研究对象，住院后均使用牛奶蛋白实施OFC。分析50例患儿的临床特征和OFC试验结果。结果 50例患儿的OFC结果显示，阴性4例（8.00%），阳性46例（92.00%）。其中迟发型过敏反应41例（89.13%），速发型过敏反应5例（10.87%）。50例患儿中，血便27例（54.00%），腹泻25例（50.00%），呕吐5例（10.00%），皮疹3例（6.00%），拒奶2例（4.00%）。阴性组和阳性组患儿的月龄、性别、临床表现比较，差异无统计学意义（P>0.05）。阴性组和阳性组患儿激发试验前后的中性粒细胞、白细胞、血小板水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;阳性组激发试验后的中性粒细胞水平为（3.48±1.64）×109/L，高于激发试验前的（2.52±1.07）×109/L，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 OFC试验阴性可排除激发食物所致的消化道食物过敏，指导临床尽早进行干预，避免不必要的饮食回避，有利于患儿身体尽早康复。

[关键词]牛奶蛋白过敏症;开放性食物激发试验;婴儿;临床应用

[中图分类号] R179          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）8（c）-0134-04

[Abstract] Objective To explore the application of open food provocation test （OFC） in infants with digestive tract milk protein allergy. Methods From January 2018 to March 2020， 50 children with suspected digestive tract milk protein allergies were selected as the research objects. After hospitalization， milk protein was used to implement OFC. The clinical characteristics and OFC test results of 50 children were analyzed. Results OFC results of 50 cases showed that 4 cases were negative （8.00%） and 46 cases were positive （92.00%）. Among them， there were 41 cases （89.13%） with delayed anaphylaxis and 5 cases （10.87%） with tachycardia. Among the 50 cases， 27 cases were blood stool （54.00%）， 25 cases were diarrhea （50.00%）， 5 cases were vomiting （10.00%）， 3 cases were rash （6.00%）， and 2 cases were milk rejection （4.00%）. There were no significant differences in monthly age， sex and clinical manifestations between the negative group and the positive group （P>0.05）. There were no significant differences in neutrophil， white blood cell and platelet levels between the negative group and the positive group before and after the stimulation test （P>0.05）. The level of neutrophils in the positive group after stimulation test was （3.48±1.64）×109/L， which was higher than that before stimulation test of （2.52±1.07）×109/L， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion A negative OFC test can rule out digestive food allergies caused by provocative foods， guide clinical interventions as soon as possible， avoid unnecessary dietary avoidance， and help children recover as soon as possible.

[Key words] Milk protein allergy; Open food challenge test; Infant; Clinical application

嬰幼儿过敏性疾病在儿科中较为常见，牛奶蛋白是婴幼儿常见的过敏原之一，可诱发消化道牛奶蛋白过敏症，主要是因为牛奶蛋白能够引起过强的免疫反应[1-2]。目前临床尚不十分清楚消化道牛奶蛋白过敏症的发病原因，可能与肠道通透性增加、肠道黏膜屏障破坏、口服不耐受有关。牛奶蛋白过敏可导致患儿出现哭闹、腹泻、发育迟缓、便中带血等[3-4]。但因患儿个体的临床表现轻重不一，存在一定的差异，这给临床诊断增加了难度。临床上对于消化道牛奶蛋白过敏症的患儿，尚无特异性的诊断方式，多使用开放性食物激发试验（OFC）作为该病诊断的重要参考手段[5]。本研究选取我院收治的50例疑似消化道牛奶蛋白过敏症的患儿作为研究对象，分析OFC在疑似消化道牛奶蛋白过敏症婴儿中的应用价值，旨在为临床制定治疗方案提供指导，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2020年3月我院收治的50例疑似消化道牛奶蛋白过敏症的患儿作为研究对象，采用牛奶蛋白实施OFC。患儿中男26例，女24例;月龄1～11个月，平均（6.24±1.05）个月。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：临床表现为血便、腹泻、呕血、腹胀、拒奶等疑为消化道牛奶蛋白过敏症的患儿;②牛奶蛋白回避2周后原有症状明显改善者;③患儿监护人签署书面知情同意书者。

排除标准：①未按照规定进行食物回避者;②合并严重湿疹、哮喘者;③急性感染者;④有过敏性休克史者;⑤入组前3个月内使用β受体阻滞剂[如口服美托洛尔（湖南威特制药股份有限公司，国药准字：H20123193，生产批号：20171221，规格：25 mg），2次/d，0.5 mg/kg]、血管紧张素转化酶抑制剂[如口服卡托普利（北永丰药业有限公司，国药准字：H13021880，生产批号：20171018，規格：25mg），0.5 mg/（kg·d），分3次服用]、非甾体抗炎药物[如口服阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字：H20113012，生产批号：20171105，规格：50 mg），30～50 mg/（kg·d），分3次服用]等治疗者。

1.2方法

试验前开通静脉通道，准备好监护设备与心肺复苏装置及抢救药品，如肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药等。一旦患儿出现症状，立即停止试验，若无症状出现，继续随访7 d，观察患儿是否有迟发型过敏反应。

试验步骤：在受试者口唇均匀涂抹1滴牛奶或酸奶后，若15 min后无反应，再依次进食牛奶5 ml——15 ml——30 ml——45 ml——60 ml——90 ml——120 ml，恢复正常饮食。每个步骤观察20 min，如无反应可进行下一个步骤。

1.3观察指标及评价标准

观察入组患儿的临床特征，根据OFC试验结果将患儿分为阳性组与阴性组，比较两组牛奶蛋白激发试验前、激发试验后7 d的血常规变化情况。

OFC阳性判断标准[6]：①出现消化道、呼吸道及皮肤等症状为阳性;②牛奶蛋白激发试验前6 h和激发试验后6 h，采集受试者空腹静脉血5 ml，离心10 min，3000 r/min，离心半径13.5 cm，取上清液，使用美国BD公司生产的FACSCalibur流式细胞仪测定患儿的中性粒细胞数、白细胞总数、血小板计数等血常规指标，中性粒细胞升高数量超过3.5×109/L为阳性;③出现血便或大便潜血为阳性;④大便黏液中含有白细胞为阳性;⑤大便经Hansel染色发现嗜酸性粒细胞形成结晶为阳性。符合上述3项及以上，即可判断为OFC阳性。若随访7 d后仍无临床症状出现，可判断为OFC阴性。OFC阳性可按照症状出现时间分为迟发型过敏反应和速发型过敏反应，迟发型过敏反应为激发2 h～7 d出现过敏反应，速发型过敏反应为激发试验2 h内出现过敏反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患儿的OFC试验结果及临床表现

50例患儿采用牛奶蛋白实施OFC试验后的结果为，阴性4例（8.00%），阳性46例（92.00%）。其中迟发型过敏反应41例（89.13%），速发型过敏反应5例（10.87%）。50例患儿中，血便27例（54.00%），腹泻25例（50.00%），呕吐5例（10.00%），皮疹3例（6.00%），拒奶2例（4.00%）

2.2阴性组和阳性组患儿一般资料及临床症状的比较

阴性组和阳性组患儿的月龄、性别、临床表现比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.3阴性组和阳性组患儿激发试验前后血常规指标水平的比较

激发试验前后，两组患儿的中性粒细胞、白细胞、血小板水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;激发试验后，阳性组患儿的中性粒细胞水平高于激发试验前，差异有统计学意义（P<0.05）;激发试验后，阳性组患儿的白细胞、血小板水平与本组激发试验前比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

婴幼儿牛奶蛋白过敏症是儿科的常见疾病之一，50%～60%的牛奶蛋白过敏可累及消化道，发病率占婴幼儿过敏性疾病的0.3%～3.5%[7-8]。消化道牛奶蛋白过敏症表现为溢乳、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血等，可合并肠道蛋白丢失、生长发育迟缓。但这种过敏性疾病缺乏典型性临床症状，实验室检查的特异性不高，致使诊断难度大，易与感染性肠炎相混淆[9-11]。盲目的使用抗生素治疗，不仅易贻误治疗时机，还能引起抗生素相关性肠炎，甚至发生伪膜性肠炎等，影响患儿的病情恢复与生命健康。由消化道牛奶蛋白过敏症引起的相关症状可能比较轻微，亦可能会逐渐加重，临床表现不一，轻重不同，给临床诊断带来一定的困难。临床上，疑似消化道牛奶蛋白过敏症的发生率明显高于牛奶蛋白激发试验确诊的、饮食剔除确诊的牛奶蛋白过敏发生率，导致部分患儿接受不必要的饮食回避，对患儿生长发育直接造成影响，增加家庭精神压力与经济负担[12]。

临床对婴儿消化道牛奶蛋白过敏症的诊断多依靠食物回避，以观察随访患儿临床症状的缓解情况来判断，缺乏客观、准确的依据[13-14]。本研究中，50例患儿使用牛奶蛋白进行OFC，试验结果显示，阴性4例（8.00%），阳性46例（92.00%），其中迟发型过敏反应41例，速发型过敏反应5例，临床症状以血便27例（54.00%）和腹泻25例（50.00%）居多。提示消化道牛奶蛋白过敏症以非IgE及混合介导为主。本研究中OFC试验结果有4例阴性，分析原因可能是因激发过程中在场其他人员或儿童无意中给患儿喂食，进而干扰激发结果;激发过程中，口服牛奶量逐渐增加可能会引起短时特异性口服耐受，不产生过敏症状等。本研究结果显示，激发试验前后，两组患儿的中性粒细胞、白细胞、血小板水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;激发试验后，阳性组患儿的中性粒细胞水平高于激发试验前，差异有统计学意义（P<0.05），提示可将中性粒细胞作为判断牛奶蛋白激发试验的重要指标。但对于阳性组激发后中性粒细胞水平增高机制尚不清楚，后期需深入研究。

OFC的原理是在医疗设备监控下，从相对安全的剂量（通常为小剂量）开始逐渐加大摄入可疑过敏食物的剂量，观察有无相关过敏反应，从而证实有无食物过敏，此试验即再现食物过敏的过程[15]。OFC对于IgE介导及非IgE介导的过敏反应均适用，其包括双盲安慰剂对照双盲口服食物激发试验（DBPCFC）、单盲口服食物激发试验（SBPCFC）和OFC等，其中DBPCFC是第三方决定激发的食物，盲法试验的食物需要进行相应加工，且操作步骤繁琐、时间长、费用较高;SBPCFC为试验方知道激发的食物，被试验方不知晓，部分家长不易接受;OFC受主观因素影响较大。OFC是诊断婴儿消化道牛奶蛋白过敏癥的常用方式。婴儿由于年龄小，受心理影响因素不大，激发后表现多具有客观性，操作简便，设备要求不高，可在基层医院推广。本研究仍存在一定不足之处，如纳入病例少、疾病诊断相对单一、未与他人研究相对比、未与体内皮肤点刺试验和体外血清特异性IgE等研究对比等，后期仍需加大样本量深入研究。

综上所述，进行OFC对于诊断和鉴别诊断患儿牛奶蛋白食物过敏具有临床价值，激发试验阴性可排除激发食物所致的消化道食物过敏，指导临床尽早进行干预，避免不必要的饮食回避，有利于患儿身体尽早康复。

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（收稿日期：2020-03-31）