甲状腺超声异常与尿碘的关系

牛 玲，李博一，马 蓉，唐 艳，刘 方，苗翠娟

（昆明市第一人民医院内分泌科，云南昆明 650031）

在我国甲状腺结节的发生率高达60%～70%[1]，已严重影响到人们的生活及健康。碘摄入量的多少与甲状腺结节呈现U 字型曲线关系[1]。昆明一直属于环境缺碘地区，目前昆明市无甲状腺超声异常与尿碘水平关系的相关报道。本研究旨在探讨昆明地区甲状腺超声异常即甲状腺结节与尿碘水平的关系，以期为昆明市科学补碘防控策略提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2018 年12 月在昆明市第一人民医院内分泌科门诊就诊患者及体检中心体检且自愿同意参与研究的所有人，共340 例。所有人群所需分析资料完整，行甲状腺功能测定，肝肾功、甲状腺超声、血常规、尿常规等检查，并排外以下情况：（1）6 个月内使用含碘药物或造影剂的人群；（2）有甲状腺手术史；（3）合并亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、甲亢、垂体功能减退者、垂体瘤等可能引起甲功异常的内分泌、免疫系统疾病者；（4）正在或近3 月内服用可影响甲状腺功能的药物者，如：呋塞米、多巴胺类、糖皮质激素、胺碘酮等药物；（4）各种急慢性感染性疾病患者；（5）妊娠及哺乳期妇女；（6）其他：营养不良、严重心肝肾脏疾病、肿瘤疾病或其他系统严重疾病者。所有研究对象均签署知情同意书，并经昆明市第一人民医院医学伦理学委员会批准。

1.2 分组

据甲状腺超声结果将研究对象分为：（1）正常对照组99 例，其中男性38 例，女性61 例，平均（35.73±11.01）岁；（2）其他超声异常组（除甲状腺结节以外的其他超声异常）38 例，其中男性9 例，女性29 例，平均（41.59±11.16）岁；（3）甲状腺单结节组67 例，男性18 例，女性49例，平均（47.66±14.02）岁；（4）甲状腺多结节组136 例，其中男性34 例，女性102 例，平均（41.37±12.39）岁。

1.3 诊断标准

按2001 年世界卫生组织（WHO）标准[2]，将尿碘分层为：碘缺乏（尿碘中位数MUI ＜100 μg/L），碘适量（100 μg/L≤MUI＜300 μg/L），碘过量（MUI≥300 μg/L）。

1.4 研究方法

1.4.1 尿碘测定 隔夜禁食8～12 h，留取晨尿10 mL，采用砷铈催化分光光度法检测尿碘（单位：μg/L）。

1.4.2 超声检查 采用日本生产的飞利浦超声检测仪（探头频率7.5 MHz）对全体人群进行超声检查。

1.4.3 甲功指标测定 受试者隔夜禁食8～12 h，清晨取静脉血，采用放射免疫法测定FT3、FT4、TT3、TT4、TGAb、TMAb，采用电化学发光法测定TSH。

1.4.4 体重指数 测试当日由专人用固定体重身高测量计测定：体重（W），身高（H），体重（kg）/身高（m2）计算体重指数（body mass index，BMI）。

1.5 统计学处理

本研究的所有数据均使用SPSS 软件包进行统计处理。正态分布计量资料采用均数±标准差（）表示，4 组间比较采用方差分析。非正态分布计量资料用中位数及四分位数表示，4 组间比较采用秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组间一般资料及尿碘的比较

正常对照组、其他超声异常组、甲状腺单结节组、甲状腺多结节组比较，尿碘，性别、年龄、身高、体重、体重指数，T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、Tg-Ab 均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 甲状腺超声异常与尿碘分层的关系

将所有人群按甲状腺超声结果重新分组为：无超声异常组99 例、超声异常组241 例（包括甲状腺单结节、甲状腺多结节及其他超声异常人群），两组间性别、年龄、身高、体重、体重指数，甲状腺功能指标也均无统计学差异（P＞0.05），提示组间具有可比性。再按2001 年WHO 标准[2]，将尿碘分层为：碘缺乏、碘适量、碘过量，结果：（1）碘缺乏组超声异常70 例，检出率为84.3%，其中甲状腺单结节15 例（21.4%），甲状腺多结节42例（60.0%），其他超声异常13 例（18.6%）；碘适量组超声异常151 例，检出率为67.4 %，其中甲状腺单结节39 例（25.8%），甲状腺多结节92 例（60.9%），其他超声异常有20 例（13.2%）；碘过量组的超声异常20 例，检出率为60.6%，其中甲状腺单结节6 例（30.0%），甲状腺多结节6 例（30.2%），其他超声异常8 例（40.0%）。（2）总体比较，有统计学差异（χ2=10.277，P=0.006）。（3）两两比较：碘缺乏组超声异常率最高，与碘适量组，碘过量组分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.017）；但碘适量组，碘过量组之间比较，超声异常率无统计学差异（P＞0.017）。提示在碘缺乏人群中，超声异常检出率最高（84.3%），见表2。

表1 研究对象的一般资料比较（）/（P25，75）Tab.1 Comparison of general data and urinary iodine of study （）/（P25，75）

表1 研究对象的一般资料比较（）/（P25，75）Tab.1 Comparison of general data and urinary iodine of study （）/（P25，75）

表2 甲状腺超声异常与尿碘的关系Tab.2 The relationship between the abnormal thyroid ultrasound and urinary iodine

3 讨论

甲状腺是人体最大的内分泌腺体，它通过分泌适量的甲状腺激素而影响人体的新陈代谢和生长发育。在内分泌代谢病领域中，甲状腺疾病已成为仅次于糖尿病的第二大疾病，已严重影响到人们的生活及健康。2010 年开展的全国十大城市甲状腺疾病流行病学调查，涉及人群多，意义重大[3]。但只调查了沿海发达地区，无法了解昆明地区甲状腺结节的发生率。昆明以往一直属于碘缺乏区，碘元素是甲状腺素的重要原料之一。碘摄入量与甲状腺疾病呈现U 字型曲线关系，摄入过多、过少都会使甲状腺疾病的发病率增加[4-7]，而U字型底端是生存的最佳剂量。在评估碘营养状况的指标中，尿碘测定是敏感性、特异性最高的指标[8]，尿碘含量可以代表血清碘含量[9]。虽然尿碘水平受外界影响较大，但如果样本足够大，仍可反映群体碘营养水平。因此，本研究通过测定晨起尿碘含量，以了解尿碘与甲状腺超声异常即甲状腺结节的关系。

本研究，正常对照组（99 例）、其他超声异常组（38 例）、甲状腺单结节组（67 例）、甲状腺多结节组（136 例）总体比较，尿碘、性别、年龄、身高、体重、体重指数，甲功指标均无统计学差异。沙立萍[10]将宁夏地区（缺碘地区）研究人群分组为正常对照组（1 983 例），甲状腺单结节组（432 例），甲状腺多结节组（424 例），结果显示3组间比较，尿碘水平无统计学意义，与笔者的结果一致。

昆明一直处于低碘地区，目前尚未见昆明地区尿碘水平与甲状腺结节的相关报道。而国内不同地区的研究结果多有不同。杨瑛[11]对青岛地区（环境缺碘地区）参加体检的4 390 男职工的研究发现，尿碘水平和甲状腺结节患病率无关，分析原因可能为：甲状腺结节形成需要时间，一次尿碘毕竟不能代表甲状腺结节形成期间持续的碘营养水平。崔兆清[12]对聊城地区（碘充足地区）的研究提示：碘过量会增加甲状腺疾病发生率。

笔者的研究显示，因按上述四组分组比较，尿碘水平无差异。故将上述分组进行统计学意义的合并，重新分组为：无超声异常组99 例、超声异常组241 例（包括甲状腺单结节、甲状腺多结节及其他超声异常人群），进一步按尿碘水平分层，结果提示在昆明地区，碘缺乏人群中的超声异常检出率最高，共70 例，占84.3%（其中甲状腺单结节15例，占21.4%；甲状腺多结节42 例，占60.0%；其他超声异常13 例，占18.6%），提示碘缺乏可导致甲状腺结节患病率增高。

碘缺乏导致甲状腺结节发生的原因目前尚不完全清楚。大多数研究认为：（1）可以增强甲状腺吸碘能力；（2）促甲状腺激素的合成和分泌；（3）可以增强TPOAb 活性；（4）通过促进甲状腺滤泡上皮细胞增殖和生长，从而导致甲状腺结节的发生发展；（5）当甲状腺激素合成不足时，可以通过下丘脑-垂体-甲状腺轴，反馈引起促甲状腺激素（TSH）分泌增多，TSH 作用于靶器官甲状腺组织中滤泡上皮细胞核内特异性受体，从而产生一系列生化反应并发挥生理作用。碘缺乏时，甲状腺先表示为弥漫性肿大，随着时间的延长，扩张的甲状腺滤泡逐渐聚集形成大小不等的结节。碘缺乏导致甲状腺结节的机制目前也不完全清楚，Paschke R[13]研究认为：长期缺碘可诱导H202产生，从而导致细胞增值突变，进而形成甲状腺结节。

对于碘缺乏所致甲状腺结节患者，是否应该加强补碘，目前仍有争论。国外有学者报道[14]：长期碘缺乏引起的甲状腺良性疾病，在补碘后反而会使甲状腺细胞内DNA 和异倍体增多，从而导致甲状腺良性肿瘤恶变。国内张德恒[15]认为：对于已经形成结节性甲状腺疾病的患者，补碘不能达到治疗作用。

尿碘测定有助于个体化补碘，补碘应根据当地环境，结合个体差异，科学合理补碘。对于已经形成甲状腺结节的患者，补碘是否有意义尚需要进一步探讨。