曾跃彬 姚叶萍 邓永佳
肺结核是由结核分枝杆菌(简称结核杆菌)感染引起的一种肺部慢性传染性疾病,现已成为全球第二大疾病,每年约有400 万人死于肺结核[1-2]。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布的2018年全球结核病报告,中国的结核病患者数居全球第3位,是30个结核病高负担国家之一[3]。肺结核在我国的防控形势仍十分严峻[4]。
人体在感染结核杆菌后,淋巴细胞致敏性增强,细胞吞噬能力提高,导致机体抵抗力下降,甚至发生细胞介导的变态反应,引发肺结核[5],以咳嗽、咯血、潮热、盗汗等为主要临床表现。临床诊断肺结核的“金标准”是在患者痰液中发现结核杆菌。但临床上部分肺结核患者并无明显症状,多数患者在体检时才被发现,很多患者因此被漏诊。本研究通过对我院2019年1 — 12月收治的134例肺结核及疑似患者行外周血指标检查,探讨外周血检测在肺结核诊断中的应用价值,以供临床参考,现报告如下。
1.1 研究对象 选择本院感染科2019年1 — 12月收治的134例肺结核及疑似患者作为研究对象。所有患者均符合《肺结核诊断标准(WS288-2017)》[6]。
1.1.1 纳入标准 ①年龄>18岁;② 入院前14 d内未使用过抗菌药物;③ 入院前7 d 内未使用过抗血小板及抗凝药物。
1.1.2 排除标准 ① 合并心功能不全等严重疾病者;② 有精神疾病;③ 妊娠及哺乳期妇女。
1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准,并经本院伦理委员会批准(审批号:20200628),所有对患者的检测均获得过患者或家属的知情同意。
1.2 研究分组 按照痰结核杆菌涂片镜检性质不同将患者分成痰涂片阴性组(63例) 和痰涂片阳性组(71例)。
1.3 检测方法 采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-荧光探针法进行痰结核杆菌核酸检测。采集患者晨起空腹外周静脉血,离心分离血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆白蛋白(Alb)、血小板计数(platelet count,PLT)及降钙素原(procalcitonin,PCT),比较两组患者Alb 下降和PLT、PCT 升高情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 29.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t 检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 一般资料 两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05),有可比性。见表1。
表1 两组患者的一般资料比较
2.2 两组患者血浆Alb、PLT 和PCT 水平比较 痰涂片阳性组血浆Alb 水平明显低于痰涂片阴性组(P<0.05)。两组PLT 和PCT 水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。
表2 两组患者血浆Alb、PLT、PCT 比较(±s)
表2 两组患者血浆Alb、PLT、PCT 比较(±s)
注:Alb 为白蛋白,PLT 为血小板计数,PCT 为降钙素原
PCT(μg/L)痰涂片阴性组 63 33.93±5.53 321.94±121.76 0.98±4.24痰涂片阳性组 71 32.17±5.53 327.25±118.53 0.97±3.85 χ2 值 2.970 -0.256 0.014 P 值 0.004 0.799 0.989组别 例数(例)Alb(g/L)PLT(×109/L)
2.3 两组血浆PLT、Alb 和PCT 变化患者比例的比较 痰涂片阳性组血浆PLT 较入院时升高患者比例和Alb 较入院时降低患者比例均明显高于痰涂片阴性组(均P<0.05);两组PCT 升高患者比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组血浆PLT、Alb、PCT 变化患者比例比较
目前结核病已成为严重的全球公共卫生问题,且因结核病是一种传染性疾病,可对人类生命健康造成较大威胁[7]。结核病会累及全身多个器官,其中导致肺结核的情况最为常见[8]。肺结核不但可引起肺组织的实质性破坏,还可造成气道解剖结构的改变,引发严重后果[9]。目前结核病经过规范、联合、足量、全程的治疗后痊愈率较高,李卫鸿等[10]采用氧氟沙星、胸腺五肽和四君子汤联合治疗重症肺结核有助于改善机体缺氧状况和肺功能,取得良好的临床疗效。但临床上依旧存在肺结核病例的漏报和漏诊,尤其是漏诊情况较为常见。一旦患者被漏诊,除延误自身病情外,还可因结核杆菌较强的传播性而造成正常人群感染,进而增加医疗负担,同时也给患者带来沉重的经济负担。一方面,在结核病人群中,多数患者起病隐匿,早期可能无任何呼吸道症状,或仅出现食欲不振、乏力等症状,因此无法将其与结核病相联系。另一方面,痰涂片结核杆菌镜检方法阳性率较低,有研究显示,仅有1/3 的结核病患者痰涂片结核杆菌镜检结果呈阳性,容易导致漏诊[11]。因此,临床已将结核病早期诊断作为研究的重点,也在不断探究新的诊断方法,以降低漏诊率。赵森林等[12]采用γ-干扰素释放试验(interferon gamma release assay,IGRA)辅助诊断肺结核,结果显示其对青年组患者诊断效能较高。
近年来,临床上不断对多种结核病诊断方法进行研究,其中血浆Alb、血常规及PCT 联合检测为研究内容之一。本研究显示,痰涂片结核杆菌阳性组患者PLT 升高比例较痰涂片阴性组高,考虑肺结核患者由于感染和毒素等影响,肺组织免疫细胞被激活,同时释放炎症介质;患者肺泡巨噬细胞分泌血小板活化因子,激活血小板并促进血小板聚集;肺毛细血管内皮组织损伤亦能激活血小板,导致其呈高凝状态,同时管腔粗糙狭窄导致血流缓慢,使微血栓发生率增加,此过程需要消耗大量血小板,引起PLT 变化[13]。Guo 等[14]研究发现,肺结核患者痰涂片阳性的危险因素是肺部空洞、低蛋白血症和肺结核复治病史。痰涂片阳性肺结核患者咳痰、肺炎和贫血的发生率均明显高于阴性患者。梁冰等[15]指出血清蛋白降低是结核病复发的高危因素。本研究结果显示,痰涂片阳性组血浆Alb 下降患者比例为76.1%,明显高于痰涂片阴性组。因此,对于低蛋白血症及肺部空洞的痰涂片阳性组肺结核患者,应严密监测Alb 等相关营养指标,必要时及早给予营养支持治疗[16]。本研究结果显示,PCT 水平在机体发生感染、炎症或组织损伤时都会升高,因此对细菌感染具有一定的临床应用价值[17-18],但与结核杆菌感染关系不大。
综上所述,在诊断肺结核时,可将血浆Alb 和PLT 作为有效指标,而PCT 仅可提示患者细菌感染情况,并不密切关联结核杆菌感染。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突