初诊2型糖尿病患者糖化血红蛋白与血脂谱、空腹血糖及餐后2h 血糖的相关性研究

祖亚 李晓东 白志瑶 吕金娥 吕粉荣 高晶 李卫波 丁容

糖尿病是由诸多病因导致的以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，由胰岛素分泌和（或）作用缺陷引起［1］。糖尿病在发展中国家和发达国家的发病率都在迅速升高［2］，是仅次于恶性肿瘤、心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的第三大慢性致死性疾病，已成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。有研究表明，2000年全球有1.71 亿人患有糖尿病，预计到2030年糖尿病患者数将增加至3.66 亿［3-4］，其中90%为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）［5］。

糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbA1c）作为长期血糖控制情况的监测指标，可以预测T2DM 并发症发生的风险。英国前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）表明，在T2DM 患者中，并发症的发生风险与既往高血糖水平密切相关。控制血糖并降低HbA1c 水平可能会降低糖尿病并发症的发生风险［6］。CVD 评估风险显示，HbA1c 水平每升高1%，CVD 发生风险就升高18%［7］。即使在HbA1c 水平处于正常范围内的非糖尿病患者中，HbA1c 与CVD 之间也呈正相关［8］。一直以来研究人员试图找到HbA1c 水平与血脂之间的相关性，其中有研究表明，血脂参数与血糖控制有显著的相关性［9］。血脂代谢异常是导致CVD 及并发症的重要危险因素。然而也有研究表明，血糖控制与血脂水平之间没有显著的相关性［10］。本研究旨在探讨曲靖地区T2DM 患者的血糖控制与血脂水平、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及餐后2h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2h PG）之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2019年3 — 12月笔者于曲靖市第一人民医院国家住院医师规范化培训期间收治的100例新诊断T2DM 患者作为研究对象，其中男性58例，女性42例；平均年龄（48.24±13.01）岁。

1.1.1 纳入标准 ① 根据1999年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的糖尿病诊断标准明确诊断为T2DM 患者；② 研究前未进行饮食控制且未服用降糖药物治疗者。

1.1.2 排除标准 ① 既往已诊断为糖尿病的患者；② 糖尿病高渗状态、糖尿病酮症酸中毒患者；③ 慢性肾病、肝脏疾病患者；④ 贫血和血液病患者；⑤ 合并妊娠或哺乳者；⑥ 存在脑梗死、脑出血、急性感染、手术等应激情况；⑦ 内分泌代谢疾病患者；⑧ 严重精神和神经疾病患者；⑨ 使用糖皮质激素者；⑩ 继发性高血压患者。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本单位伦理批准（审批号：20200520），所有对患者的检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与试剂 HbA1c 测试仪（美国伯乐公司），贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪；血糖测定试剂盒、HbA1c 测定试剂盒（广州科方生物科技有限公司），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）测定试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）测定试剂盒（贝克曼库尔特实验系统有限公司），三酰甘油（triglyceride，TG）测定试剂盒（上海聚创医药科技有限公司），总胆固醇（total cholesterol，TC）测定试剂盒（上海复星长征医学科技有限公司）。

1.2.2 样本采集 详细询问所有患者病史，进行全面的体格检查和实验室检查。采用标准化法测量患者身高、体质量、血压〔收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）〕,并计算体质量指数（body mass index，BMI）。

入组患者均禁食12h，次日清晨抽取5 mL 空腹静脉血于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，用于HbA1c 检测；采集空腹静脉血于干燥试管中，随后口服75 g 无水葡萄糖，并在2h 后采集5 mL 静脉血于干燥试管中，用于FBG、2h PG 及血脂指标的检测。应使用新鲜标本，所检测的项目应在当日完成。

1.2.3 检测指标及方法 采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）检测HbA1c；采用己糖激酶法检测血糖；以胆固醇氧化酶/苯酚氨基安替比林法（cholesterol oxidase/phenol aminoantipyrine method，CHOD-PAP）检测TC；采用甘油磷酸氧化酶法检测TG；采用直接法检测HDL-C、LDL-C。所有检测项目的室内质量控制均在控。

1.2.4 研究分组 根据不同HbA1c 水平将患者分为HbA1c≤0.08 组（18例），0.08＜HbA1c≤0.11 组（36例），HbA1c＞0.11 组（46例）。

1.2.5 各指标的正常参考值范围 HbAlc 的正常参考值范围为0.04～0.06；FBG 的正常参考值范围为3.89～6.11 mmol/L；2h PG 的正常参考值范围为6.11～10.00 mmol/L；TG 的正常参考值范围为0.56～1.87 mmol/L；TC正常参考值范围为3.1～5.7 mmol/L；LDL-C 的正常参考值范围为2～4 mmol/L；HDL-C的正常参考值范围为1.03～1.96 mmol/L。

1.3 统计学方法 使用Excel 2010 软件录入数据，使用Graphpad Prism 6.0 和SPSS 17.0 统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；分析HBA1c 与各指标的相关性采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 各组患者的性别、年龄、身高、体质量、血压、BMI 等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），说明各组患者资料均衡，有可比性。见表1。

表1 不同HbA1c 水平各组T2DM 患者的一般资料比较

表2 不同HbA1c 水平各组T2DM 患者血脂及血糖指标的比较（±s）

表2 不同HbA1c 水平各组T2DM 患者血脂及血糖指标的比较（±s）

注：HbA1c 为糖化血红蛋白，T2DM 为2型糖尿病，TG 为三酰甘油，TC 为总胆固醇，LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C 为高密度脂蛋白胆固醇，FBG 为空腹血糖，2h PG 为餐后2h 血糖；与HbA1c≤0.08 组比较，aP＜0.05；与0.08＜HbA1c≤0.11 组比较，bP＜0.05

组别 例数（例） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） FBG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） HbA1c HbA1c≤0.08 组 18 1.95±0.61 3.50±0.81 2.96±0.67 1.39±0.64 6.90±1.30 14.00±5.60 0.07±0.01 0.08＜HbA1c≤0.11 组 36 2.87±1.07 a 4.59±1.16 a 3.56±0.89 a 1.14±0.51 a 9.67±2.18 a 16.45±3.97 a 0.10±0.01 a HbA1c＞0.11 组 46 3.64±1.44 ab 5.12±1.45 ab 4.36±1.08 ab 0.88±0.37 ab 10.12±3.35 ab 18.81±5.05 ab 0.13±0.01 ab

2.2 不同HbA1c 水平各组T2DM 患者血脂及血糖指标的比较 HbA1c≤0.08 组的TG、TC、LDL-C、FBG和2h PG 水平均明显低于0.08＜HbA1c≤0.11 组（均P＜0.05），0.08＜HbA1c≤0.11 组 的TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 水平均明显低于HbA1c＞0.11 组（均P＜0.05）；HbA1c≤0.08、0.08＜HbA1c≤0.11 组HDL-C水平均明显高于HbA1c＞0.11组（均P＜0.05）。见表2。

2.3 相关性分析 Pearson 相关性分析表明，HbAlc水平与TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 呈弱的正相关，与HDL-C 呈弱的负相关（均P＜0.05）。见表3。

表3 T2DM 患者HbA1c 与各指标的Pearson 相关性分析

3 讨论

糖尿病患者除会出现慢性高血糖的多种并发症以外，也更容易出现心血管并发症，且糖尿病患者预期寿命降低的主要原因与心血管并发症相关［7，11］。糖尿病患者心血管并发症的死亡风险比非糖尿病患者高出2 倍以上［12］。有研究表明，与非糖尿病患者比较，T2DM 患者更容易出现动脉粥样硬化的脂质代谢异常特征，即高TG、TC、LDL-C 水平和低HDL-C 水平，大大增加患心血管并发症的风险［13］。本研究结果显示，各组患者的血压、体质量、身高和BMI 等比较差异均无统计学意义。但糖尿病初诊患者不同水平HbA1c 组的血脂指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C）比较差异均有统计学意义。随着HbA1c 升高，TG、TC、LDL-C 水平明显升高，而HDL-C 则呈下降趋势。T2DM 患者多伴有高水平的TG、TC、LDL-C和低水平的HDL-C，上述指标均为公认的CVD 危险因素。本研究结果显示，初诊糖尿病患者的血糖控制与血脂水平之间具有相关性；对T2DM 患者的血脂指标进行严密监测，及时干预患者血脂水平，能有效降低心血管并发症的发生率。对糖尿病患者而言，监测血糖的同时也要对血脂指标进行测定，这对评估CVD 及指导T2DM 治疗具有重要的临床意义。

有研究显示，FBG 与心血管事件的直接相关性支持了高血糖在心血管并发症中的作用［14］，也有研究显示餐后高血糖与微血管并发症和大血管并发症发生率的增加相关［15］。此外，糖尿病干预研究表明，餐后血糖是新诊断T2DM 患者死亡的独立危险因素，而FBG 则不是［16］。本研究结果显示，T2DM初诊患者不同水平HbA1c 各组之间FBG 及2h PG比较差异有统计学意义，HbA1c 水平升高则FBG及2h PG 明显升高。因此，降低2h PG 对减少糖尿病并发症、降低病死率具有重要意义，并可能成为治疗T2DM 的一个重要方向。联合检测HbA1c、FBG 及2h PG 可以避免动脉粥样硬化加重导致心血管并发症的发生。Pearson 相关性分析结果显示，HbAlc 水 平 与TG、TC、LDL-C、FBG 和2h PG 呈弱的正相关，与HDL-C 呈弱的负相关，因此HbA1c是长期血糖控制的一个重要指标，能够反映过去2～3个月的累积血糖水平。近年来，HbA1c 被认为是冠心病和中风的独立危险因素［17-18］。Khaw 等［19］研究显示，将HbA1c 水平降低0.2%可以使病死率降低10%，说明控制理想的血糖水平可以显著降低糖尿病患者发生心血管事件的风险，对预防T2DM患者心血管并发症的发生起到了重要作用。

综上所述，HbA1c 不仅是反映血糖控制水平的可靠生物标志物，还是糖尿病患者血脂谱的良好预测指标。因此，联合检测HbA1c、血脂谱指标、FBG及2h PG，对T2DM 患者治疗效果监测和及时预防并发症的发生发展具有重要的指导作用。根据不同的临床指征和实验室检测结果，可以为患者制定适合的诊疗方案，帮助患者提高生活质量。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突