利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病临床研究*

陈泰起，龙尚丽，周健飞，刘晓英

（海南省东方市人民医院，海南 东方572600）

2型糖尿病肾病是2型糖尿病常见并发症，临床表现为慢性高血糖和蛋白尿，严重时会导致肾衰竭，危及患者生命［1］。目前，临床主要采用控制血糖及延缓并发症发生的方式（如注射胰岛素等）治疗，但效果欠佳［2］。利拉鲁肽属人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有抗炎、抗氧化、保护肾功能等作用［3］，能减轻饥饿感，稳定血糖，且作用持续时间较长［4］。本研究中探讨了利拉鲁肽注射液联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病的临床疗效及对患者肾功能的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准及糖尿病肾病Mogensen分期诊断标准并确诊［5］；生命体征稳定且临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：精神异常或意识障碍；并发其他心脑血管疾病、严重恶性肿瘤；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2017年10月至2019年10月收治的2型糖尿病肾病患者128例，按双色球法随机分为对照组和联合组，各64例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n＝64）

1.2 方法

两组患者均予皮下注射甘精胰岛素注射液［赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字J20140052，规格为每支3 mL∶300 U］0.2 U／kg，每日1次（可酌情减量）。联合组患者加用利拉鲁肽注射液［诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037，规格为每瓶3 mL∶18 mg］皮下注射，第1周剂量为0.6 mg／d，第2周为1.2 mg／d，第3周起1.8 mg／d。两组均持续治疗12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

血糖和胰岛素功能：采集患者治疗前后的空腹静脉血各约3 mL，离心，分离得血清。采用BS-5600型全自动生化分析仪（美国Beckman公司），以葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）水平；采用QuanTOFI型糖化血红蛋白测定仪［融智生物科技（青岛）有限公司］，以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1C）水平；采用K3 plus型酶标仪（上海腾名生物科技有限公司），以酶联免疫吸附（ELISA）法检测空腹胰岛素（FINS）水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR＝FBG×FINS／22.5。

肾功能：取上述血清，采用BS-5600型全自动生化仪，以ELISA法检测血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平。

血清炎性因子：取上述血清，采用K3 plus型酶标仪（上海腾名生物科技有限公司），以ELISA法检测白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。

疗效判定：显效，血糖和肾功能恢复正常，且临床症状消失；有效，血糖指标下降1／3及以上，肾功能指标下降1／2及以上，且临床症状显著改善；无效，血糖指标下降1／3以下，肾功能指标下降1／2以下，且临床症状无变化或加重。总有效＝显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间低血糖、恶心呕吐和腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t／F检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

2型糖尿病肾病主要临床表现为脸色发白、全身乏力、浮肿、尿量减少等［6］。2型糖尿病患者并发肾病的发病率极高，死亡率也较高［7］。目前临床常以皮下注射胰岛素治疗，但疗效欠佳［8］。

表2两组患者临床疗效比较［例（%），n＝64］

表3两组患者血糖水平和胰岛素功能比较（±s，n＝64）

表3两组患者血糖水平和胰岛素功能比较（±s，n＝64）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4两组患者肾功能指标比较（±s，n＝64）

表4两组患者肾功能指标比较（±s，n＝64）

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表5两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝64）

表5两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝64）

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表6两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝64］

利拉鲁肽是利用酵母通过基因重组技术生产的GLP-1类似物，具有稳定血糖、延缓胃排空等作用［9］。本研究结果显示，联合组总有效率显著高于对照组，分析原因，GLP-1能促进B细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，利拉鲁肽与GLP-1受体相互作用，升高环磷酸腺苷水平，从而有效控制胰岛素的分泌，故联合组患者治疗后的FBG和HbA1C水平均显著低于对照组，FINS水平显著高于对照组。

2型糖尿病肾病患者存在胰岛素抵抗，能升高血清hs-CRP水平，加速损伤肾小球。IL-6和IL-1β均为重要的炎性因子，IL-6能加剧肾小球微血管病变，IL-1β能促使B细胞凋亡［10］。利拉鲁肽能抑制氧化酶活性，与GLP-1受体相互作用，激活环磷酸腺苷作用于肾系膜细胞，起到抗炎作用，减少对肾小球的损伤。本研究结果显示，联合组患者治疗后的IL-6，hs-CRP，IL-1β水平均显著低于对照组。

利拉鲁肽经皮下注射后，可通过与白蛋白结合、吸收减慢的自联作用、提高对二肽基肽酶Ⅳ、中性内肽酶的稳定性，延长半衰期，达到24 h持续控制血糖水平的目的，降低肾损害［11］。利拉鲁肽能抑制肾脏氧化酶活性，减少肾脏氧化应激损伤，同时具有抗炎作用，起到多重护肾作用。本研究中，联合组患者治疗后的Cys C，BUN，SCr水平及不良反应发生率均显著低于对照组。

综上所述，利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病肾病，能改善血糖水平和肾功能指标，降低血清炎性因子水平。