血脂异常与非小细胞肺癌预后的关系

官禹，何坤

（泸州市人民医院 胸外科，四川 泸州 646000）

原发性肺癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占原发性肺癌的80%～85%[1-2]。NSCLC 恶性程度高，预后较差，其中位生存时间8 ～10 个月[3-4]。

临床分期、血清肿瘤标志物和分子基因分型等有助于判断患者预后，对于治疗策略有重要的临床指导意义。但临床分期、血清肿瘤标志物在临床中已不能准确反映患者预后。寻找到准确的生物学标志物对于预测NSCLC 的预后非常有必要。有学者报道，NSCLC 肥胖患者的生存率明显高于体重正常患者[5]。血脂水平是否与NSCLC 患者的预后相关尚不清楚。因此本研究拟探讨血脂与NSCLC 患者的临床特征及生存预后的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月—2015年5月泸州市人民医院确诊的原发性NSCLC 患者367 例。其中，男性267 例，女性100 例；年龄26 ～81 岁，平均62.53 岁；病理类型： 肺腺癌241 例，肺鳞癌126 例；临床分期： 早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）64 例，中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）303 例。患者随访24 ～36 个月。纳入标准： 初诊为原发性NSCLC；均经细胞学或病理学证实；未行其他相关抗肿瘤治疗。排除标准： 无病理学依据；临床资料不完整；合并其他肿瘤或肺癌复治。

1.2 方法

收集患者资料，包括肺癌患者年龄、性别、吸烟与否、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及远程转移。临床分期依据第七版美国癌症联合委员会的TNM 分期[6]，组织学类型根据1999年世界卫生组织肺癌组织学类型分类标准[7]，且由病理科医师确认。

根据血脂水平是否正常进行分组，成人正常值范围： 总胆固醇2.80 ～5.17 mmol/L，甘油三酯0.56 ～1.7 mmol/L，胆固醇酯2.80 ～5.17 mmol/L，高密度脂蛋白： 男性0.96 ～1.15 mmol/L、女性0.90 ～1.55 mmol/L，低密度脂蛋白0.0 ～3.1 mmol/L。血脂水平低于或等于正常范围作为血脂阴性组，血脂水平高于正常范围作为血脂阳性组，分别有172 和195 例。

1.3 观察指标

分析两组患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及远处转移的临床特征差异；分析不同组织学类型患者的年龄、性别、吸烟史、临床分期、淋巴结转移及远处转移的临床特征和生存曲线的差异；观察差异有统计学意义的临床病理特征对患者生存预后的影响。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 和GraphPad Prism 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，比较用Log-rank χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

血脂阴性组与血脂阳性组患者年龄、性别、组织学类型、临床分期、颅内转移、肝转移及胸膜转移比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同组织学类型血脂水平患者的临床资料比较

将126 例肺鳞癌患者分为肺鳞癌血脂阴性组和肺鳞癌血脂阳性组，分别有57 和69 例。两组年龄、肝转移比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

将241 例肺腺癌患者分为肺腺癌血脂阴性组和肺腺癌血脂阳性组，分别有115 和126 例。两组年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及胸膜转移比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 血脂阴性组与血脂阳性组临床资料比较

表2 肺鳞癌血脂阴性组与肺鳞癌血脂阳性组临床资料比较

续表2

表3 肺腺癌血脂阴性组与肺腺癌血脂阳性组临床资料比较

2.3 不同组织学类型患者的预后比较

对患者进行24 ～36 个月的随访，肺鳞癌血脂阳性组与阴性组中位生存时间分别为23.4 和14.6 个月，前者高于后者；3年累积生存率分别为15.3%和3.4%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=22.900，P=0.000）（见图1A）。肺腺癌血脂阳性组与阴性组中位生存时间分别为21.3 和13.1 个月，前者高于后者，3年累积生存率分别为6.3%和0.0%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=65.400，P=0.000）（见图1B）。

图1 不同组织学类型血脂阴性组与阳性组的生存曲线

2.4 影响NSCLC 患者预后的Logistic 回归分析

对NSCLC 患者预后差异有统计学意义的影响因素进行单因素Logistic 回归分析，结果提示，NSCLC患者预后与年龄、原发灶部位、组织学类型、血脂异常及临床分期有关（P＜0.05），在年龄≥45岁、周围型肺腺癌、血脂正常患者中预后较好。见表4。

将单因素Logistic 回归分析结果中差异有统计学意义的因素作为自变量，评估NSCLC 患者预后的独立影响因素。结果表明，血脂异常、原发灶部位和组织学类型是NSCLC 患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。见表5。

表4 影响NSCLC 患者预后的单因素Logistic 回归分析参数

表5 影响NSCLC 患者预后的多因素Logistic 回归分析参数

3 讨论

NSCLC 已成为危害人类生命安全的疾病，虽然近年治疗药物和方法在一定程度上抑制疾病进展，但其死亡率仍居高不下[8]。有研究表明，性别、吸烟、TNM 分期及手术是影响NSCLC 患者预后的因素[9]。但是这些因素并不能完全解释临床实践中常出现的同病同治不同效。因此，找出与NSCLC 疾病进展密切相关的生物学指标，根据其变化调整治疗策略是十分必要的。

血脂广泛存在于人体中，是血浆中中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类酯（磷脂、糖酯、固醇及类固醇）的总称。血脂给人体新陈代谢和生命活动提供能源，一定程度上反映机体营养状况。脂质代谢改变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。孔令泉等[10]发现，血脂水平异常是导致乳腺癌发生发展的关键因素。RIONDINO 等[11]报道，血脂水平不断升高是导致直肠癌发生的高危因素。血脂水平与恶性肿瘤患者预后是否有相关性，目前尚没有准确结论。FIORENZA等[12]研究表明，对于原发肿瘤来源不同的患者，出现远处转移患者的血脂水平比无转移患者显著降低。黄爱本等[13]报道，肺癌患者普遍存在低胆固醇倾向，术前胆固醇水平越低预后越差。SIEMIANOWICZ 等[14]研究发现，低胆固醇血症可能增加肿瘤患者的死亡风险。本研究结果显示，血脂异常与肺鳞癌及肺腺癌的预后密切相关。肺鳞癌患者中，血脂阴性患者中位生存期低于血脂阳性患者，肺腺癌患者也得出相同结论，这与文献报道结果基本一致。且本研究中多因素分析显示，血脂异常、原发灶部位和组织学类型是NSCLC患者预后差异的独立影响因素。

胆固醇在细胞膜的形成和调节细胞膜的流动性以及功能中起着重要作用，包括跨膜信号传导和对细胞外基质的细胞黏附作用。此外，低水平的胆固醇可削弱免疫系统功能，从而使对抗肿瘤扩散的防御机制减弱。MULDOON 等[15]研究发现，与高胆固醇患者相比，低胆固醇患者有较少的循环淋巴细胞、总T 细胞和CD8+细胞。有研究表明，胆固醇也可增强单核细胞的抗原提呈功能[16]。

综上所述，NSCLC 患者治疗前的血脂水平是影响患者预后的重要因素，可作为预测指标之一。但是其在NSCLC 患者诸多预后因素中的价值权重及其发生机制仍然需要继续深入地研究。而且本研究作为回顾性研究，存在患者基线特征、治疗手段不一致及随访信息不完全等特点，明确血脂水平对其预后的价值可能需要更大样本量的随机对照研究。