蟾蝓保元汤联合放疗对肺腺癌的效果及对血清Bcl-2、Bax表达的影响

王存吉 肖茂良

肺癌是一种临床较为常见的呼吸系统恶性肿瘤，包括小细胞肺癌、大细胞癌、肺鳞癌、肺腺癌等多种类型，其中肺腺癌是较为常见的一种肺癌类型，占所有肺癌患者的40%左右[1,2]。肺腺癌主要发生于机体支气管黏膜上皮组织。据相关流行病学调查显示，与鳞癌相比，肺腺癌患者年龄较小，女性患者较多，近年来我国肺腺癌症状发病率呈现连年上升趋势，引起广大专家学者的关注[3]。肺腺癌症状发病早期无明显临床症状，大多表现为咳嗽、胸闷等，很难引起患者的注意，确诊为肺腺癌时病情很可能已发展至中晚期，对患者的身体健康甚至生命安全造成严重的威胁，因此寻找一种安全有效的治疗手段具有重要意义[4]。本研究使用蟾蝓保元汤联合放疗治疗肺腺癌患者，旨在探究二者联合的效果及对血清Bcl-2、Bax表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2014年3月于我院接受治疗的肺腺癌患者140例，按照安全随机法分为放疗组和联合组，每组70例。放疗组：男39例，女31例;年龄45～68岁，平均年龄(56.3±8.3)岁。联合组：男36例，女34例;年龄45～70岁，平均年龄(56.7±8.5)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者家属对本研究知情，签署知情同意书。

1.2 排除标准 (1)病历资料不全患者；(2)接受过放、化疗及手术治疗患者；(3)并发其他恶性肿瘤患者；(4)精神疾病患者；(5)心脑血管疾病患者。

1.3 治疗方法 (1)放疗组患者进行放射治疗，采用进口直线加速器治疗，放疗照射量为95%GTV=60～66 Gy/28～33 F，1.8～2.2 Gy/次,5次/周(即治疗总剂量为60～66 Gy,总次数为28～33次，分次剂量为1.8～2.2 Gy,每周5次，治疗6～7周)。(2)联合组在放疗组的基础上用蟾蝓保元汤进行治疗：蟾蝓皮18 g，蛞蝓10 g，生半夏、天南星各15 g，龙葵、浙贝母各30 g，生地、白花蛇舌草、黄芪各60 g，1剂/d，将药材于清水中浸泡30 min，加水后使用文火煎90 min，取药汁分2次口服。

1.4 观察指标

1.4.1 血清指标检测:抽取2组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，使用2 000 r/min的离心机处理20 min，在-70℃环境中保存待检。使用酶联免疫吸附实验法检测血清VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平；使用Western blot法检测Bcl-2、Bax相对表达量。

1.4.2 T淋巴细胞亚群水平测定:将待测标本传代至5孔板之中，并将细胞在37℃、5% CO2的环境中进行培养，加入0.25%胰蛋白酶消化，使用2 000 r/min的离心机处理5 min后使用PBS缓冲液清洗2次，再次离心处理并收取细胞，加入1ml PI染液，在避光的常温环境中放置1 h，然后用特异荧光标记后，在鞘液包裹下高速流动中，流动期间会发射出光子，严格按照流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。

1.4.3 不良反应:放疗开始后对2组患者出现食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制等不良反应发生情况进行统计，并进行组间比较。

1.4.4 生存情况:2组患者治疗结束后，对患者进行定期随访，比较2组患者治疗后生存情况。

1.5 疗效评价 根据RECIST评价标准，将患者治疗效果分为CR、PR、PD、SD标准。完全缓解(CR)：目标病灶完全消失，目标结节缩小至短轴<10 mm。部分缓解(PR)：所有目标病灶直径总和缩小>30%。疾病进展(PD)：所有目标病灶半径总和增加>20%。疾病稳定(SD)：以目标病灶半径总和为参考，即不符合CR、PR，也达不到PD标准。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平比较 治疗前2组患者血清VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合组患者VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平均低于放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平比较

2.2 2组患者治疗前后Bcl-2、Bax表达情况比较 治疗前2组患者的Bcl-2、Bax相对表达量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者的Bcl-2相对表达量明显的低于治疗前，Bax相对表达量明显的高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后联合组患者的Bcl-2相对表达量明显的低于放疗组，Bax相对表达量明显的高于放疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后Bcl-2、Bax表达情况比较

表3 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 2组患者治疗总有效率比较 联合组患者治疗总有效率为81.43%显著高于放疗组的65.71%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗总有效率比较 n=70,例(%)

2.5 2组患者不良反应情况比较 联合组患者治疗过程中不良反应发生率为14.29%略高于放疗组的11.43%，但2组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 n=70,例(%)

2.6 2组患者治疗后生存情况比较 联合组患者1年、3年、5年生存率均高于放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者治疗后生存情况比较 n=70,例(%)

3 讨论

目前临床常使用靶向药物结合放疗的方式对肺癌患者进行治疗。放疗作为一种局部治疗手段，是目前临床较为常用的治疗肺腺癌的手段[5]。使用靶向药物对肺腺癌患者进行治疗，患者生存期得到一定的延长，但并不十分理想[6]，因此有学者提出使用中医方剂对肺腺癌患者进行治疗，期待在肺腺癌患者生存期延长方面获得突破。蟾蝓保元汤方剂主要由蟾蝓皮、蛞蝓、生半夏、天南星、龙葵、浙贝母、生地、白花蛇舌草、黄芪等中药材组成，其中黄芪、生地、浙贝母具有益气、养肺的功效；龙葵、天南星具有消结、化痰的作用；蟾蝓皮、蛞蝓、白花蛇舌草具有清热解毒、抑制癌细胞扩散的作用[7]。目前关于蟾蝓保元汤联合放疗治疗肺腺癌的研究笔者所见还鲜有报道。

癌组织的发生发展与新生血管有密切关系。VEGF作为一种广谱的促血管内皮细胞生长因子，具有提升机体血管通透性、促进机体血管形成的作用[8]。VEGFR是VEGF的受体，主要包括VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 3种高亲和力的酪氨酸激酶受体，能够参与癌组织新生血管的形成，与癌组织细胞的增殖、生长、分化有密切关系[9]。本研究结果显示，使用蟾蝓保元汤联合放疗对肺腺癌患者进行治疗，患者VEGFR水平出现明显下调，说明在对肺腺癌患者进行放疗的基础上使用蟾蝓保元汤进行联合治疗，能够起到抑制癌组织新生血管生长、发展的作用，从而抑制肺腺癌组织的发展。

Bcl-2和Bax蛋白作为两种标志性的凋亡蛋白，与癌组织细胞生长发展密切相关[10,11]。本研究结果显示，使用蟾蝓保元汤联合放疗进行治疗后，肺腺癌患者Bcl-2表达出现下调，Bax蛋白表达出现上调，说明二者联合能够对肺腺癌患者Bcl-2和Bax蛋白表达进行调控，从而起到诱导癌组织细胞凋亡、杀灭癌细胞的作用，出现这一情况的原因可能是蟾蝓保元汤方剂中的蟾蝓皮、蛞蝓具有抑制癌细胞发展的作用。

本研究还通过随访对肺腺癌患者生存情况进行统计，结果显示，使用蟾蝓保元汤联合放疗进行治疗的肺腺癌患者5年生存率较高，说明二者联合应用能够延长肺腺癌患者生存期，进一步体现出二者联合的临床应用价值。

综上所述，使用蟾蝓保元汤联合放疗对肺腺癌患者进行治疗，能够调控VEGFR水平，改善患者免疫功能，调控Bcl-2、Bax蛋白的表达，治疗效果显著，且能提升患者生存时间，值得临床推广。