乌灵胶囊联合腹针治疗脑卒中后疲劳的疗效分析

郑双双　钟根龙　黎普刚　王法明　张婷　毛平安

[摘要] 目的 研究烏灵胶囊联合腹针治疗脑卒中后疲劳的疗效，并探讨脑卒中后疲劳炎症因子变化及可能作用机制。 方法 选择2016年1月～2017年9月浙江省丽水市人民医院住院的90例脑卒中后疲劳患者，将其随机分为对照组、治疗组，每组45例。对照组为基础治疗+常规康复训练，治疗组在对照组基础上加用乌灵胶囊联合腹针治疗。比较两组治疗前及治疗后12周的疲劳严重程度量表（FSS）、脑卒中生活质量量表（SSQOL-E）评分变化，并监测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度变化。 结果 经治疗后，两组FSS评分及血清IL-6、IL-1β、TNF-α浓度均下降，SSQOL-E评分较前升高，差异有统计学意义（P<0.05），且血清IL-6、IL-1β、TNF-α浓度变化与FSS评分均呈正相关，与SSQOL-E评分呈负相关。经治疗后，治疗组的FSS评分与对照组比较下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组SSQOL-E评分与对照组比较升高更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 乌灵胶囊联合腹针治疗能够改善脑卒中后疲劳患者的疲劳程度，其机制可能与降低血清炎症因子的浓度有关。

[关键词] 卒中后疲劳;乌灵胶囊;腹针治疗;康复训练;血清致炎因子

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）21-0106-04

Therapeutic effect of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on post-stroke fatigue

ZHENG Shuangshuang   ZHONG Genlong   LI Pugang   WANG Faming   ZHANG Ting   MAO Ping'an

Department of Rehabilitation， Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture in the treatment of post-stroke fatigue， and to explore the changes of fatigue inflammatory factors and possible mechanisms of action after stroke. Methods 90 patients with post-stroke fatigue who were admitted to the Department of Rehabilitation and Neurology of Lishui City People's Hospital from January 2016 to September 2017 were randomly divided into the control group and the treatment group， with 45 cases in each group. The control group was treated with basic therapy+routine rehabilitation training. The treatment group was treated with Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on the basis of the treatment of the control group. The changes in the fatigue severity scale（FSS） and stroke specific quality of life scale evaluation（SSQOL-E） scores before and after treatment（12 weeks） were compared between the two groups. The changes in the concentration of the serum interleukin-6（IL-6） and leukocytes interleukin-1β（IL-1β） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were monitored. Results After treatment， the FSS scores and serum IL-6， IL-1β， TNF-α concentrations decreased， and SSXOL-E scores increased， with statistically significant difference（P<0.05）. The changes in concentrations of serum IL-6， IL-1β and TNF-α were positively correlated with FSS scores and negatively correlated with SSQOL-E scores. After treatment， the FSS score of the treatment group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The SSQOL-E score of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Wuling capsule combined with abdominal acupuncture can improve the fatigue of patients after stroke， and its mechanism may be related to the decrease of serum inflammatory factor concentration.

[Key words] Post-stroke fatigue; Wuling capsule; Abdominal acupuncture treatment; Rehabilitation training; Serum inflammatory factor

脑卒中是我国致死、致残率最高的疾病，卒中后疲劳（Poststroke fatigue，PSF）是脑卒中后的一种常见并发症，文献回顾显示发生率23%～77%[1]。目前没有针对卒中患者的疲劳定义，较常用的定义为在过去1个月中持续2周时间每天或几乎每天出现明显的疲劳，休息需求增加，难以参与日常活动[2]。

研究显示PSF与患者的生存质量密切相关，其具体机制尚未完全阐明。乌灵胶囊是纯中药制剂，其安全性较高，副作用较小。研究显示其对PSF有一定疗效[3-4]。腹针疗法是一种新疗法，它主要通过针刺腹部穴位以达到调节全身经络的目的，对慢性疾病及疑难病有显著疗效。老洁慧等[5]研究显示腹针疗法对慢性疲劳综合征患者疗效显著。但是目前腹针应用于卒中后疲劳的疗效研究甚少，而将两种治疗联合应用未见研究报道。因此，本研究对PSF患者予以乌灵胶囊联合腹针治疗，观察其临床疗效，并探讨其抗疲劳机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年9月浙江省丽水市人民医院住院的脑卒中后疲劳患者共90例，采用最小随机化法按1：1分成对照组、治疗组各45例。其中对照组男18例，女27例，年龄48～70岁;治疗组男20例，女25例，年龄46～71岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准

（1）符合1995年全国脑血管病会议修订的脑卒中诊断标准[4]，病程1～6个月;（2）符合PSF诊断：存在疲劳症状，疲劳严重程度量表（Fatigue severity scale，FSS）评分≥27分，中风后特定生活质量量表中有关“对患者精力影响”（Post stroke specific quality of life scale“relating to energy part”，SSQOL-E）评分≤9分;（3）神志清醒，能够配合测试;（4）年龄40～80岁。

1.3 排除标准

（1）存在明显认知障碍或失语不能配合者;（2）存在严重心、肝、肺、肾等疾病或严重感染者;（3）存在明显抑郁（汉密尔顿抑郁量表评分≥24分）者。

1.4 剔除标准

（1）患者转院或家属提出提前退出治疗者;（2）治疗中出现明显并发症而终止治疗者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组  基础治疗：给予阿司匹林肠溶片100 mg/d（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）或氢氯吡格雷片75 mg/d[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029]抗血小板聚集、阿托伐他汀20 mg/d（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）降脂稳斑治疗，并根据患者实际情况予个体化，如血压、血脂、血糖控制及其他对症治疗。康复训练：患肢良肢位摆放、关节活动训练、平衡能力训练、肌肉力量训练、ADL训练等。

1.5.2治疗组  在对照组基础上加乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048）及腹针联合治疗。乌灵胶囊治疗：入组后使用乌灵胶囊治疗，0.99 g（3丸）/次，3次/d，治疗时间12周。腹针疗法方案：选穴：中脘、下脘、气海、关元、双侧滑肉门、双侧外陵;患者取仰卧位，按其规定选穴后，采用0.22 mm×30 mm（AⅢ-30）薄氏腹針直刺，根据具体情况调整进针深度及方向。每日治疗1次，每次留针时间为30 min，每周治疗6次，治疗时间12周。

1.6 观察指标

1.6.1疗效评价  于治疗前及治疗12周后对患者进行疲劳严重程度量表（FSS）、中风后特定生活质量量表中有关“对患者精力影响”（SSQOL-E）评分。FSS是最常用的量表，由9个条目组成，7个分值点评价，自1～7分为非常不同意逐渐过渡为非常同意。SSQOL-E量表共3个项目，每个项目均设定1～5五级标准，得分越低代表疲劳程度越高。

1.6.2 炎症因子检测  入院后第2天清晨所有患者取空腹肘前静脉血5 mL置于普通抗凝管中，3000 r/min离心10 min，分离血清并分装于EP管内，保存于-70℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附测定法检测两组治疗前及治疗后12周血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平。

1.7 统计学方法

所有定量数值均首先采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，满足正态分布的数值以（x±s）表示，不符合正态分布的资料，采用中位数、上下四分位数进行描述。数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析，两样本均数间的比较用独立样本t检验，相关性分析采用非参数Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后评分比较

两组患者治疗前FSS评分、SSQOL-E评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后，两组FSS评分均低于治疗前（P<0.05），且治疗组较对照组下降更明显（P<0.05），而两组SSQOL-E评分均高于治疗前（P<0.05），且治疗组较对照组升高更明显（P<0.05）。见表1。

2.2两组血清炎症因子浓度比较

两组治疗前血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3治疗组IL-6、IL-1β、TNF-α浓度与FSS评分、SSQOL-E评分相关性分析

治疗12周后IL-6、IL-1β、TNF-α浓度与对应时间的FSS评分均呈正相关，与对应时间的SSQOL-E评分均呈负相关。见图1。

3 讨论

PSF是脑卒中后的一种常见并发症，发病率高，且长期存在，严重影响患者的康复及预后。由于临床症状较隐匿，很容易被医护人员所忽视。

1999年Ingles对PSF进行了首次系列报道。最新的文献回顾显示，PSF是多种因素综合作用的结果，相关因素包括高龄、女性、神经功能缺损、内科合并症、睡眠障碍、疼痛、卒中前疲劳、抑郁和焦虑、认知损害、服用镇静或抗抑郁药物等[7-9]。由于PSF的多方面特征，目前无特异性干预措施，药物治疗方面，莫达非尼、替拉扎特、维生素补充剂（B12、B1、艾地苯醌）可能对缓解PSF有效[10-11]。非药物治疗方面，包括运动疗法、物理刺激、心理治疗等。

近年来，中医对PSF的干预研究探索较多，且有一定成效。中医认为疲劳是以脏腑亏损、气血阴阳不足、气机失调为主要病机的慢性衰弱性证候，其基本病机在于虚，病位涉及五脏，但主要在肝脾肾。乌灵胶囊的主要成分为乌灵参，性味甘平，无毒，入心、肝、胃、膀胱经，具有镇静安神、补气固肾、养血等功效。研究证实乌灵胶囊对脑卒中后抑郁有较好疗效[12-14]。陈仰昆等[3]、刘凤丽等[4]研究发现乌灵胶囊可明显改善PSF患者的症状。

腹针疗法是针灸大师薄智云经长期临床研究而创立的一种新疗法，是以腹部局部针刺为主，调理全身脏腑经络，从而达到治疗疾病的一种特殊针刺治疗方法。腹针疗法讲究“刺至病所”，可减轻患者痛苦，同时因其直达病所，疗效更佳[5，15]。研究显示，腹针治疗PSF有较好的疗效[16-17]。本研究结果显示，乌灵胶囊联合腹针治疗与常规治疗相比，PSF患者的FSS评分下降更显著，SSQOL-E评分升高更显著，表明对改善PSF患者疲劳程度效果明显。

PSF的病理生理学尚未完全阐明，炎症因子在PSF的发生机制中具有重要作用。Brola W等[18]研究发现PSF的发生可能与细胞炎性物质（IL-6、TNF-α、IL-1β）增多、谷氨酸递质再摄取障碍，多巴胺递质和血清素减少等有关。Lyall M等[19]研究显示，脑卒中可导致人体内IL-6、TNF-α的炎症因子发生变化，并且引发人体产生睡眠障碍、疲乏无力、体重减轻等与PSF类似症状。孙瑞等[20]研究发现，PSF患者体内炎症因子IL-1β、IL-9、IL-10、TNF-α、CRP水平与疲劳症状密切相关。Ormstad H等[21]研究显示IL-1β、IL-9与PSF的发生相关。刘凤丽等[4]研究發现IL-1β、IL-10与FSS评分呈正相关，IL-9与FSS评分呈负相关。席爱萍等[22]发现IL-1β升高可作为早期脑卒中发生PSF的预测指标。

本研究结果显示，乌灵胶囊联合腹针治疗与常规治疗相比，血清炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）浓度降低更显著，且这些炎症因子浓度与FSS评分成正相关，与SSQOL-E评分呈负相关，表明患者疲劳程度改善可能与血清致炎因子浓度下降相关，但其具体机制目前尚不清楚，需进一步深入细致的研究。本研究为小样本试验，试验对象多为中老年者，基础疾病较多，可能对研究结果产生一定的影响，需进一步多中心大样本研究证实。

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（收稿日期：2019-05-24）