高效抗逆转录病毒治疗对HIV感染者心脏功能的影响▲

韦吉伟 赵红洋 胡 庆

(1 广西南宁市第二人民医院门诊部，南宁市 530031，电子邮箱：wjw1566@163.com；2 广西南宁市第六人民医院HIV门诊，南宁市 530003)

获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)也称为艾滋病，其传播途径主要有血液传播、性接触传播、母婴传播，HIV侵入人体后直接攻击人体免疫系统，破坏人体的细胞免疫与体液免疫，从而使机体免疫力下降而继发各种免疫缺陷疾病。研究表明，AIDS患者并发心脏病变的风险增加[1-2]，且可能与高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy，HAART)相关[3]，但目前关于HIV感染者的心脏功能是否存在损伤及HAART治疗对心脏功能是否有影响的研究报告仍较少。本研究观察HAART对HIV感染者心脏功能的影响，为临床早期干预HIV感染引起的心脏功能损伤提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在南宁市第六人民医院艾滋病抗病毒治疗门诊长期随访管理(2016年6月至2018年12月)的56例HIV感染者作为研究对象，将其中规律行HAART治疗的35例HIV感染者作为HAART组，拒绝HAART治疗的21例HIV感染者作为未治疗组。纳入标准：(1)年龄≥18 岁；(2)具有南宁市疾病预防控制中心确诊为HIV的诊断报告者；(3)配合我院艾滋病自愿咨询检测门诊长期随访管理或追踪者；(4)确诊后即开始规律HAART治疗且服药时长≥1年(HAART组)，或确诊后即拒绝HAART治疗且病程≥1年者(未治疗组)；(5)无心血管疾病者；(6)无未经控制的机会性感染或 AIDS 相关恶性肿瘤。排除标准：(1)急性感染期的患者；(2)有肾脏、心脏、肺及消化系统疾病者；(3)妊娠期妇女。并选择同期在我院体检科体检的32例健康志愿者作为健康对照组。纳入标准：(1)年龄≥18岁者；(2)体质指数在19.0～26.0 kg/m2之间；(3)无心血管疾病，总体健康状况良好；(4)生命体征检查、体格检查、临床实验室检查(血常规、尿常规、血生化、凝血功能、病毒学检查)、12-导联心电图、B超等结果无异常者。排除标准：(1)2周内使用过任意药物者；(2)有肾脏、心脏、肺、消化系统疾病或其他严重疾病者；(3)妊娠期妇女。其中，HAART组男性19例，女性16例，年龄27～58(44.51±11.34)岁，病程13～42(29.09±8.13)个月；未治疗组男性12例，女性9例，年龄27～56(43.90±10.83)岁，病程14～45(28.29±9.49)个月；健康对照组男性18例，女性14例，年龄25～58(44.16±11.12)岁。3组研究对象的性别、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)，HAART治疗组与未治疗组的病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有研究对象均于平静状态下采用包括常规二维超声、M-超声和组织多普勒在内的心脏彩色多普勒超声检测其心脏舒张早期最大血流速度(E峰)、舒张晚期最大血流速度(A峰)、E/A比值、E峰减速时间、二尖瓣环舒张早期峰值速度(Ea)、E/Ea比值、左室等容舒张时间、射血分数以及左室缩短率。分析3组上述指标的差异及HAART对HIV感染者心脏功能的影响。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t法，两组间比较采用两独立样本t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组研究对象心脏舒张及收缩功能的比较 3组研究对象的E/A比值、Ea、E/Ea比值、左室等容舒张时间、射血分数、左室缩短率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，而健康对照组、未治疗组、HAART组的E峰减速时间依次缩短(均P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象的心脏功能的比较(x±s)

2.2 HIV感染者与E峰减速时间的相关性 Pearson相关性分析结果显示，HAART组患者的E峰减速时间与服药时长呈负相关(r=-0.781，P<0.001)，未治疗组患者的E峰减速时间与病程亦呈负相关(r=-0.664，P=0.001)。

3 讨 论

AIDS患者心功能不全早期的临床症状往往较轻，易被肺部症状掩盖，常常不被重视。有学者认为，AIDS将成为引起心力衰竭的主要原因之一[4]。AIDS患者心肌功能损伤的主要机制较为复杂，目前尚未完全清楚，有学者认为可能与心肌炎性反应有关，HIV病毒本身或细菌、病毒、真菌、原虫等各种感染以及自身免疫等因素均可以诱发心肌炎症，营养缺失、激素水平的改变或波动、持续免疫抑制、并发肿瘤等也有可能使心肌细胞结构和代谢发生改变，从而导致心肌功能异常[5]。有研究证实，HIV阳性者心肌特异性自身抗体较HIV阴性者明显上升，表明自身免疫可能参与了HIV感染者的心肌损害[6-7]；另外，肿瘤凋亡因子α、白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素7的激活也可能在心肌损害中产生一定的促进作用[5]。因此，了解无心血管疾病的HIV感染者心脏功能的变化及特点，有助于临床早期干预。目前国内外已有少量关于无心血管症状的HIV感染者心脏功能改变的研究报道[8-9]，但由于实验设计、评价指标、操作方法等存在差异，所得结论也不尽相同。本研究结果显示，无心血管疾病且规律行HAART法治疗的HIV感染者与未行HAART法治疗的HIV感染者的舒张早期最大血流速度/舒张晚期血流速度(E/A)、舒张早期最大运动速度(Ea)、E/Ea比值、左室等容舒张时间、射血分数、左室缩短率差异均无统计学意义(均P>0.05)，但两组的E峰减速时间均低于健康志愿者(均P<0.05)。这提示无心血管症状的HIV感染者的心脏功能存在一定的亚临床损伤，与国内部分研究结果一致[10]。

关于HAART对AIDS患者心脏功能的影响目前尚无定论。有学者认为，一方面HAART降低了HIV/AIDS患者死亡率并延长其生存期，因此，随着年龄增加患者发生心脏损伤的风险也增加；另一方面，HAART法治疗的毒副作用可能会导致心脏功能损伤[11-12]。也有学者认为，HAART治疗抑制了病毒的复制并降低了各种机会性感染的概率，从而对心血管系统具有保护作用[13-14]。本研究结果显示，规律HAART法治疗的HIV感染者的E峰减速时间低于未行HAART法治疗的HIV感染者(P<0.05)，提示HIV感染者的心功能损害可能与HAART法治疗有关，与上述第一种观点相似。但未行HAART法治疗的HIV感染者的E峰减速时间亦低于健康志愿者(P<0.05)，提示HIV感染者的心功能损害亦可能与HIV病毒本身相关。因此，我们认为HAART法治疗对HIV心脏功能的影响可能具有保护与损伤的双重作用，但损伤的作用抵消了其保护作用。进一步对规律行HAART法治疗的HIV感染者和未行HAART法治疗的HIV感染者的E峰减速时间与治疗时长、病程进行相关性分析发现，两者的E峰减速时间与治疗时长及病程均呈负相关(均P<0.05)，提示HIV感染者心脏舒张功能损伤的程度与HAART法治疗时长和病程均相关，随着HAART法治疗时间或病程延长，心脏舒张功能的损害逐渐加重。

综上所述，HIV感染者存在心脏功能损伤，且与HAART法治疗及HIV病毒感染均相关。应早期对无心血管疾病的HIV感染者的心脏功能进行检测，并进一步深入研究HAART对HIV感染者心脏功能影响的机制，为临床寻找有效的治疗方法，改善HIV并发心脏功能损伤提供新思路。